De forstyrrer syntesen av nukleinsyrer og proteiner. Disse inkluderer lincosamider, amphenikoler, tetracykliner, ansamyciner og gruppen fusidinsyre. Klassifiseringen er imidlertid langt fra perfekt. Det representerer ikke aminoglykosider og makrolider, siden de utgjør et unntak. Disse stoffene krenker proteinsyntesen og bør derfor tilhøre gruppen av bakteriostatiske stoffer. Imidlertid hindrer inhibering av aminoglyphosen av proteinsyntese integriteten til den cytoplasmiske membranen i den mikrobielle cellen, med det resultat at preparatene fra denne gruppen ikke har bakteriostatisk, men bakteriedrepende virkning. Av samme grunn har en del av makrolider (azitromycin, midecamycin, josamycin) i høye doser også en bakteriedrepende effekt.
Penicillin gruppe Penicilliner var de første naturlige antibakterielle stoffene som var produktene av mikroorganismer. I strukturen av denne gruppen er fire-leddet (3-lactamringen. Hittil penicilliner er blant de mest vanlig brukte middel. Klassifikasjon. Penicilliner er delt inn i naturlige og semi-syntetiske. De naturlige penicilliner som benzylpenicillin natrium- og kaliumsalt, fenoksymetylpenicillin, benzylpenicillin benzatin ( bicillin-1), bicillin-5 (består av en del benzylpenicillin-novokain salt og fire deler benzathin benzylpenicillin).
Semisyntetiske penicilliner representeres av fem grupper: Virkningsfelt. Virkningsspektret av naturlige penicilliner er ganske smalt og regissert primært til den gram-positive flora:. Til naturlige penicilliner
Bakterieostatisk og bakteriedrepende virkning av antibiotika
15) Bakterisid og bakteriostatisk virkning av antibiotika.
Av arten av virkningen av antibiotika på bakterier, kan de deles inn i to grupper:
1) AB bakteriostatisk virkning
2) AB bakteriedrepende virkning
Bakteriostatisk AB i konsentrasjoner som kan opprettes i kroppen, hemmer veksten av mikrober, men ikke drepe dem, mens effekten av bakteriedrepende antibiotika i lignende konsentrasjoner fører til celledød. I høyere konsentrasjoner kan bakteriostatiske antibiotika imidlertid også ha en bakteriedrepende effekt. Bakteriostatiske antibiotika inkluderer makrolider, tetracykliner, kloramfenikol og andre, og bakteriedrepende antibiotika inkluderer penicilliner, cefalosporiner, ristocetin, aminoglykosider og andre.
I de senere år har det blitt gjort store fremskritt i å studere virkemekanismen for antibiotika på molekylært nivå. Penicillin, ristomycin (ristocetin), vancomycin, novobiocin, D-cykloserin forstyrre bakteriell celleveggsyntese, det vil si disse antibiotika er fremstår bare på bakterier og praktisk talt inaktive overfor hvilende bakterier. Slutresultatet av virkningen av disse antibiotika er inhiberingen av syntesen av murein, som sammen med teikosyrer er en av de viktigste polymerkomponentene i cellevegget i bakteriecellen. Under påvirkning av disse antibiotika ødelegges de nydannede cellene som mangler cellevegg. Dersom det osmotiske trykk av den omgivende væske for å øke, for eksempel å lage et sukrose-medium, blir bakteriene ikke lysert berøvet av celleveggen, og omdannes til sfæroplaster eller protoplaster (se. Bakterielle-protoplaster) som er i stand til under passende betingelser formerer seg som L-formene av bakterier. Etter fjerning av antibiotika, vil den mikrobielle cellen, dersom den ikke dør, igjen bli i stand til å danne cellevegget og bli en normal bakteriecelle. Det er ingen kryssresistens mellom disse antibiotika, fordi deres brukspunkter i prosessen med mureinbiosyntese er forskjellige. Siden alle de ovennevnte antibiotika påvirker bare delende celler, reduserer bakteriostatiske antibiotika (tetracykliner, kloramfenikol), stoppende celledeling, aktiviteten av bakteriedrepende antibiotika, og derfor er deres kombinerte bruk ikke begrunnet.
Virkningsmekanismen av andre antibakterielle antibiotika - kloramfenikol, makrolider, tetracykliner - er et brudd på bakteriell celleproteinsyntese på ribosomnivået. Som antibiotika som undertrykker dannelsen av murein, virker antibiotika som hemmer proteinsyntese i ulike stadier av denne prosessen og har derfor ikke kryssresistens mot hverandre.
Virkningsmekanismen av aminoglykosid-antibiotika som streptomycin, er i første rekke til å inhibere proteinsyntese i den mikrobielle cellen på grunn av eksponering til S-30 ribosomal-underenhet), og å lese den genetiske koden brudd i oversettelsesprosessen.
Antifungale antibiotika av polyener bryter integriteten til den cytoplasmiske membranen i en soppcelle, som et resultat av hvilken membranen mister barrieregenskaper mellom celleinnholdet og det ytre miljø som gir selektiv permeabilitet. I motsetning til penicillin er polyener også aktive mot hvilende celler av sopp. Antisvampeffekten av polyenantibiotika skyldes deres binding til steroler inneholdt i den cytoplasmatiske membranen til soppceller. Motstanden av bakterier til polyenantibiotika skyldes fraværet av steroler i deres cytoplasmiske membran som binder til polyener.
Antitumorantibiotika, i motsetning til antibakterielle, forstyrrer syntesen av nukleinsyrer i bakterie- og dyreceller. Actinomycin-antibiotika og aureolsyrederivater hemmer syntesen av DNA-avhengig RNA ved binding til DNA, som tjener som en mal for RNA-syntese. Antibiotikum mitamycin C har en alkyleringseffekt på DNA, som danner sterke kovalente tverrbindinger mellom to komplementære DNA-tråder, som forstyrrer replikasjonen. Antibiotikumet bruneomycin fører til en skarp inhibering av DNA-syntese og dens ødeleggelse. Den overveldende effekten på DNA-syntese utøves også av rubomycin. Alle disse reaksjonene er trolig primære og grunnleggende i virkningen av antibiotika på cellen, da de blir observert allerede ved svært lave konsentrasjoner av legemidler. Antibiotika i høye konsentrasjoner bryter med mange andre biokjemiske prosesser som forekommer i cellen, men tilsynelatende er denne effekten av antibiotika av sekundær betydning i virkemekanismen.
antibiotika
2. antibiotika i kirurgi Klassifisering, indikasjoner for bruk. Mulige komplikasjoner. Forebygging og behandling av komplikasjoner
Antibiotika er kjemikalier som virker hovedsakelig på parasittiske mikroorganismer og ikke virker på menneskekroppen. Disse stoffene kan deles inn i antibiotika av bakteriostatisk og bakteriedrepende virkning. Bakteriostatiske antibiotika forhindrer spredning av bakterier, men ødelegger dem ikke; bakteriedrepende antibiotika ødelegger mikroorganismer aktivt.
I forskjellige grupper av ayatibiotika varierer den kjemiske mekanismen for deres effekt på bakterier; Mange antibiotika hemmer syntesen av stoffer som danner bakterier vegger, mens andre bryter sammen syntese av proteiner med bakterielle ribosomer. Noen typer antibiotika påvirker DNA-replikasjon i bakterier, noen bryter barrierefunksjonen til cellemembraner. I kategorien. 5.1 viser en liste over de mest brukte antibiotika og deres klassifisering i form av hemmende effekter på bakteriens funksjonelle egenskaper.
Tabell 5.1. Klassifisering av antibiotika avhengig av deres hemmeffekt på bakteriens funksjoner
Cellveggsyntese
Penicilliner Cephalosporiner Vancomycin
Barrierefunksjon av cellemembranen
Amphotericin B Polymyxin
Proteinsyntese i ribosomer
Tetracyklinkloramfenikol Erytromycin Clindamycin
er de grunnleggende prinsipper for antibiotikum følgende: 1) Bruk av et preparat som effektivt mot en spesifikk patogen, 2) opprettelse av tilfredsstillende adgang til mikrobiell antibiotikum ildsted, 3) mangel på toksiske bivirkninger av legemidlet og 4) å styrke kroppens forsvar for å oppnå maksimal antibakteriell virkning. Materialet for bakteriologisk undersøkelse bør om mulig alltid tas før bruk av antibiotika. Etter å ha mottatt en bakteriologisk konklusjon om mikrofloraens natur og dens følsomhet overfor antibiotika, kan det om nødvendig gjøres en endring av antibiotika. Før man oppnår resultatene av bakteriologisk forskning, velger doktoren et antibiotika basert på infeksjonens kliniske manifestasjoner og sin egen erfaring. Mange smittsomme lesjoner kan være polymikrobielle, og derfor kan en kombinasjon av antibiotika være nødvendig for å behandle dem.
Antibiotisk terapi er uunngåelig ledsaget av endringer i sammensetningen av den normale intestinale mikrofloraen. Kolonisering er den kvantitative manifestasjonen av forandringer i mikroflora forårsaket av bruk av antibiotika. Superinfeksjon er en ny smittsom sykdom forårsaket eller forsterket av antibiotikabehandling. Superinfeksjon er ofte et resultat av kolonisering.
Forebygging av infeksjon ved bruk av antibiotika
Ved behandling av potensielt infiserte sår foreskrives antibiotika for å hindre smittsomme komplikasjoner, og bruken av antibiotika utfyller kirurgisk behandling av såret, men erstatter ikke det. Behovet for profylaktisk antibiotikabruk i tillegg til riktig kirurgisk behandling er diktert av risikoen forbundet med mikrobiell kontaminering. Etter operasjoner utført under aseptiske forhold er risikoen minimal og antibiotika ikke nødvendig. Operasjoner med risiko for mikrobiell kontaminering er de som utføres med åpning av lumen eller kontakt med de hule organene i luftveiene og urinveiene eller mage-tarmkanalen. "Dirty" operasjoner er de som er forbundet med utstrømning av tarminnhold eller behandling av sår som ikke er relatert til kirurgi. "Skitne" sår er de som kommer i kontakt med et tidligere forekommende smittsomt fokus, som intraperitoneale eller pararektale abscesser.
I tillegg til graden av forurensning, hvis risikoen er tilstede i visse operasjoner, påvirker faktorer relatert til tilstanden til pasientens kropp muligheten for å utvikle smittsomme komplikasjoner. En bestemt risikogruppe i forhold til utviklingen av smittsomme komplikasjoner består av pasienter med redusert ernæring eller tvert imot med fedme, eldre og med immundefekt.
Støt og / eller dårlig blodtilførsel til vevet i det kirurgiske området øker også risikoen for smittsomme komplikasjoner. I slike tilfeller bør antibiotikaprofylakse foreskrives. I prinsippet bør bruk av antibiotika for profylakse begynne tidlig nok til å gi en terapeutisk konsentrasjon av stoffet i vev og i kroppen under operasjonen. Ofte er gjentatt intraoperativ innføring av antibiotika nødvendig for å opprettholde sin tilstrekkelige konsentrasjon i vevet. Varigheten av operasjonen og halveringstiden til antibiotika i kroppen er viktige faktorer som bør vurderes i forebygging.
I kategorien. 5.2 gir en kort liste over operasjoner der vanligvis profylakse med antibiotika gir det ønskede resultatet.
Tabell 5.2. Operasjoner og forhold der antibiotikaprofylakse er hensiktsmessig
Operasjoner på hjertet og blodårene
Koronararterien bypass transplantater
Hip proteser
Obstetrisk og gynekologisk kirurgi
Keisersnitt, hysterektomi
Operasjoner på galdeveien
Alder over 70 år, koledokolithotomi, obstruktiv gulsott, akutt cholecystitis
Gastrointestinal kirurgi
Kolonoperasjoner, mage reseksjon, oropharyngeal operasjoner
Eventuelt intervensjon hvis det ikke føres av bakteriuri
Forebygging av intraperitoneal sårinfeksjon under operasjoner på tarmen består i en foreløpig nedgang i volumet av normal mikroflora. En av standardmetodene er fastende to dager med vann, og deretter intensiv tarmrensing med enemas dagen før kirurgi. Neomycin og erytromycin for enteral administrasjon, som ikke absorberes i mage-tarmkanalen, foreskrives 1 g hver 13, 14 og 23 timer daglig før kirurgi. Det ble vist at denne metoden for intestinale antiseptika reduserer forekomsten av postoperative bakteriekomplikasjoner, men hindrer ikke komplikasjoner forbundet med feil i operasjonsteknikken og feil taktiske avgjørelser.
Det er viktig at antibiotikabehandling er rettet mot patogenet som er utsatt for det, og ikke bare en behandling av en bestemt nosologisk form. For effektiv antimikrobiell terapi er det nødvendig med en nøyaktig bakteriologisk diagnose ved bestemmelse av følsomheten til den valgte mikrofloraen til et eller annet antibiotika. Når man vurderer effektiviteten av antibiotikabehandling, er det viktig å være oppmerksom på dynamikken i leukocytose i perifert blod. Følgende beskriver de forskjellige antibiotika som vanligvis brukes i kirurgisk praksis.
Penicilliner er antibiotika som blokkerer syntese av proteiner som utgjør bakterienes vegger. B-laktamringen danner grunnlaget for deres antibakterielle aktivitet. Bakterier som produserer r-laktamase er resistente mot penicilliner. Det finnes flere grupper av penicilliner. 1) Penicillin G ødelegger effektivt gram-positiv flora, men motstår ikke r-laktamase mikrober. 2) Meticillin og nafcillin er unikt resistente mot p-laktamase, men deres bakteriedrepende virkning mot gram-positive mikrober er lavere. 3) Ampicillin, karbenisillin og ticarcillin har det bredeste spekteret av virkning sammenlignet med andre penicilliner og påvirker både gram-positive og gram-negative mikroorganismer. De er imidlertid ustabile mot r-laktamase. 4) Penicillin V og cloxacillin er penicillinformer egnet for oral bruk. 5) Mezlocillin og piperacillin er nye penisilliner med utvidet spektrum med mer uttalt aktivitet mot gram-negative mikrober. Disse stoffene er effektive mot Pseudomonas, Serratia og Klebsiella.
Cephalosporiner er penicilliner, som også har en bakteriedrepende effekt. I stedet for 6-aminopenicillansyrekjernen har de en kjerne av 7-aminocefalosporansyre og utgjør en rekke generasjoner, avhengig av deres forbedrede aktivitet mot gram-negative bakterier. Første generasjons cephalosporiner er ganske effektive mot gram-positive bakterier, men de har liten effekt på anaerobe bakterier og er bare moderat effektive mot gram-negative bakterier. Disse stoffene er imidlertid mye billigere enn neste generasjons cefalosporiner og er mye brukt i klinisk praksis. Andre generasjon cephalosporiner er mer effektive mot gram-negative og anaerobe bakterier. De er spesielt effektive mot Bacteroides fragilis. En rekke antibiotika, som representerer andre generasjon cephalosporiner, er ganske effektiv for behandling av intra-abdominal purulent infeksjon, spesielt i kombinasjon med aminoglykosider. Den tredje generasjonen av cephalosporiner har et enda bredere spekter av virkning mot gram-negative bakterier. De er spesielt nyttige for behandling av nosokomielle infeksjoner. Disse stoffene har større motstand mot r-laktamase. Deres ulempe er lavere effekt mot anaerober og stafylokokker. I tillegg er de relativt dyre.
Erytromycin er en makrocyklisk lakton. Det er effektivt mot gram-positive bakterier. Virkemekanismen er mer bakteriostatisk enn bakteriedrepende. Det påvirker bakterier, hemmer syntesen av proteiner i dem. Erytromycin beregnet for intraintestinal bruk er generelt godt tolerert, men kan forårsake noen forstyrrelser i mage-tarmkanalen. Denne formen av stoffet brukes til intestinale antiseptika. Erytromycin er det valgte stoffet i behandlingen av mykoplasmainfeksjoner og legionærers sykdom.
Tetracycliner tilhører også bakteriostatiske stoffer. De er representert ved oral bredspektret antibiotika, effektivt mot treponema, mykobakterier, klamydia og rickettsiae. Bruk av tetracykliner hos barn og pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør unngås.
Levomycetin (kloramfenikol) er et bredspektret antibiotika med en bakteriostatisk virkning. Det brukes til å behandle tyfusfeber, salmonellose, infeksjoner (inkludert meningitt) med et patogenbestandig mot penicillin. Bivirkninger kan oppstå som hypoplastisk anemi, som heldigvis er sjelden. I premature babyer er også sirkulasjonsbrudd beskrevet som en bivirkning.
Aminoglykosider - bakteriedrepende antibiotika, like godt virkende mot både gram-positiv og gram-negativ mikroflora; hemmer proteinsyntesen ved å knytte til messenger RNA. De har imidlertid bivirkninger i form av nefro- og ototoxicitet. Ved bruk av disse antibiotika bør man overvåke nivået av kreatinin i serum og dets clearance. Det er fastslått at aminoglykosider er karakterisert ved synergisme med hensyn til p ^ laktamantibiotika, slik som cefalosporin eller karbenisillin, mot henholdsvis Klebsiella og Pseudomonas. Aminoglykosider anses å være de mest verdifulle medisinene for behandling av livstruende infeksjonskomplikasjoner forårsaket av intestinale gram-negative bakterier. Resistente stammer av ulike Gram-negative bakterier utvikler seg mot disse antibiotika. Amikacin og netilmicin anses som reserveantibiotika for behandling av alvorlige nosokomielle infeksjoner forårsaket av gram-negative bakterier. :
Polymyksiner er polypeptidmedikamenter som er effektive mot Pseudomonas aeruginosa. De må administreres parenteralt. På grunn av toksisitet, som manifesteres av parestesi, svimmelhet, nyreskade eller mulig plutselig åndedrettsstanse, brukes disse legemidlene i liten grad.
Lincosamider, spesielt clindamycin, virker hovedsakelig mot anaerober. En god effekt ved bruk av disse legemidlene er også kjent i behandlingen av gram-positiv infeksjon i lungene. Hovedbivirkningen er utviklingen av pseudomembisk-kolitt 1, som manifesteres av diaré; forbundet med nekrotiserende virkning av toksinet produsert av Clostridium difficile. Cl. difficile er resistent mot cleindamycin og blir den dominerende tarmmikroflora med oral eller parenteral administrering av dette antibiotika.
Vancomycin er bakteriedrepende mot Gram-positiv mikroflora, inkludert Staphylococcus, Streptococcus og Clostridium. Det er spesielt godt mot multi-resistente gram-positive mikrober. I oral form brukes den effektivt mot C1. difficile. Den signifikante bivirkningen er oto-toksisitet. I tillegg, ved nyreinsuffisiens er tiden det er i blodet betydelig utvidet.
Metronidazol er et antibiotikum som er effektivt mot amoebas, tricho-nad og Giardia. Dens effekt strekker seg også til anaerober. Legemidlet overvinner lett hemato-encephalic barrieren og er effektiv i behandling av noen hjerneabsess. Metronidazol er et alternativ til vancomycin når man behandler Cl. difficile.
Imipenem (syn Thienam) er karbapenem, som har det bredeste antibakterielle spekteret av virkning blant andre p-laktamantibiotika. Legemidlet er foreskrevet i kombinasjon med cilastatin, som hemmer imipenemmetabolisme i nyretubuli og forhindrer forekomsten av nefrotoksiske stoffer. Imipenem kan også brukes til å behandle blandede bakterielle infeksjoner, som i andre tilfeller krever en kombinasjon av mange antibiotika.
Quinolones - en familie av antibiotika med bakteriedrepende virkning, realisert gjennom undertrykkelse av DNA-syntese bare i bakterielle celler. De er effektive mot gram-negative baciller og gram-positive bakterier, men dårligere hemmer veksten av anaerober. Ciprofloxin er et av de mest brukte stoffene i denne gruppen. Det er spesielt effektivt for behandling av lungebetennelse, infeksjoner i urinveiene, hud og subkutant vev.
Amphotericin B er det eneste antifungal stoffet som er effektivt for systemiske mykoser. Amphotericin B endrer permeabiliteten til soppcytometrien, som forårsaker cytolyse. Legemidlet kan administreres intravenøst eller lokalt. Det absorberes dårlig i mage-tarmkanalen. Giftige bivirkninger inkluderer feber, kuldegysninger, kvalme, oppkast og hodepine. Nevrologisk virkning med nedsatt nyrefunksjon manifesteres kun ved langvarig kontinuerlig bruk.
Griseofulvin - soppdrepende middel for lokal og oral administrasjon. Det brukes til å behandle overfladiske mykoser i huden og neglene. Langsiktig behandling med dette stoffet tolereres godt av pasientene.
Nystatin endrer også permeabiliteten til soppcytometrien og har en fungistatisk effekt. Det absorberes ikke i mage-tarmkanalen. Nystatin brukes ofte til forebygging og behandling av gastrointestinal candidiasis, som utvikler seg sekundært som en komplikasjon av behandling ved bruk av bredspektret antibiotika.
Flucytosin hemmer syntetiske prosesser i kjernene av soppceller. Det absorberes godt i mage-tarmkanalen og har lav toksisitet. Flucytosin brukes til kryptokokker og candidiasis, ofte i kombinasjon med amphotericin B.
Flukonazol forbedrer ergosterolsyntesen i soppceller. Legemidlet utskilles i urinen og trenger lett inn i cerebrospinalvæsken.
Disse var de første antimikrobielle legemidlene. De har en bakteriostatisk effekt og er spesielt mye brukt for urinveisinfeksjoner forårsaket av E. coli. I tillegg benyttes sulfonamidderivater for lokal behandling av alvorlige brennsår. Aktiviteten til disse stoffene er undertrykt av pus, som er rik på aminosyrer og puriner, som er forbundet med nedbrytning av proteiner og nukleinsyrer. Produkter av dette forfallet bidrar til inaktivering av sulfonamider.
Sulfisoksazol og sulfametoksazol brukes til å behandle urinveisinfeksjoner. Mafenid er en krem for behandling av brennsår. Smerten av vevnekrose er en signifikant bivirkning av behandling med disse legemidlene. Sulfametoksazol i kombinasjon med trimetoprim gir en god effekt mot urinveisinfeksjon, bronkitt og lungebetennelse forårsaket av Pneumocystis carinii. Legemidlet er også vellykket brukt mot resistente stammer av Salmonella.
Bivirkninger av antibiotikabehandling kan tilskrives tre hovedgrupper - allergiske, giftige og kjemoterapi-relaterte effekter av antibiotika. Allergiske reaksjoner er vanlige for mange antibiotika. Deres forekomst er ikke avhengig av dosen, men de øker med gjentatt kurs og økende doser. De livstruende allergiske fenomenene inkluderer anafylaktisk sjokk, strupehinneangreft og livstruende kløe, urtikaria, konjunktivit, rhinitt etc. Allergiske reaksjoner utvikler seg oftest med penicillin, særlig parenteral og lokal. Spesiell oppmerksomhet krever utnevnelse av langtidsvirkende antibiotika. Allergiske fenomener er spesielt vanlige hos pasienter med overfølsomhet overfor andre legemidler.
Giftige effekter i antibiotisk terapi blir observert mye oftere enn allergiske, alvorlighetsgraden skyldes dosen av stoffet administrert, administreringsveier, interaksjon med andre medisiner og pasientens tilstand. Rasjonal bruk av antibiotika innebærer valget av ikke bare den mest aktive, men også det minst giftige stoffet i ufarlige doser. Spesiell oppmerksomhet bør gis til nyfødte og småbarn, eldre (på grunn av aldersrelaterte metabolske forstyrrelser, vann- og elektrolytmetabolismen). Neurotoksiske effekter er forbundet med muligheten for skade på noen auditiv nerve-antibiotika (monomitsin, kanamycin, streptomycin, florimitsin, ristomycin), effekter på vestibulærapparatet (streptomycin, florimitsin, kanamycin, neomycin, gentamycin). Noen antibiotika kan også forårsake andre nevrotoksiske effekter (skade på optisk nerve, polyneuritt, hodepine, nevrologisk blokkasje). Antistoffet bør administreres nøye intrahyombalt på grunn av muligheten for en direkte nevrotoksisk effekt.
Nefrotoksiske virkninger observeres når forskjellige grupper av antibiotika brukes: polymyxiner, amfotericin-A, aminoglykosider, griseofulvin, ristomycin, noen penicilliner (meticillin) og cephalosporiner (ce-faloridin). Spesielt utsatt for nefrotoksiske komplikasjoner, pasienter med nedsatt nyrefungeringsfunksjon. For å forhindre komplikasjoner er det nødvendig å velge antibiotika, doser og ordninger for bruk i samsvar med nyrefunksjonen under konstant kontroll av konsentrasjonen av legemidlet i urin og blod.
Den toksiske effekten av antibiotika på mage-tarmkanalen er forbundet med lokal lokalirriterende effekt på slimhinnene og manifesterer seg i form av kvalme, diaré, oppkast, anoreksi, magesmerter, etc. Undertrykkelsen av bloddannelse observeres noen ganger opp til hypo- og aplastisk anemi bruken av kloramfenikol og amfotericin B; hemolytisk anemi utvikles ved bruk av kloramfenikol. Den embryotoksiske effekten kan observeres ved behandling av gravide kvinner med streptomycin, kanamycin, neomycin, tetracyklin; Derfor er bruk av potensielt giftige antibiotika for gravide kontraindisert.
Bivirkninger assosiert med antibiotikares antimikrobielle effekt uttrykkes i utviklingen av superinfeksjon og intrahospital infeksjoner, dysbakterier og effekten på immunstatus hos pasienter. Inhibering av immunitet er karakteristisk for antitumorantibiotika. Noen antibakterielle antibiotika, som erytromycin, linko-mycin, har en immunostimulerende effekt.
Generelt er frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger ved antibiotikabehandling ikke høyere, og noen ganger betydelig lavere enn utnevnelsen av andre grupper av legemidler.
Med overholdelse av de grunnleggende prinsippene for rasjonell bruk av antibiotika, er det mulig å minimere bivirkninger. Antibiotika bør foreskrives som regel når man isolerer sykdomsfremkallende stoffet i pasienten og bestemmer følsomheten for en rekke antibiotika og kjemoterapi. Hvis nødvendig, bestem konsentrasjonen av antibiotika i blodet, urinen og andre kroppsvæsker for å etablere optimale doser, ruter og administrasjonsordninger.
Kjennetegn ved de viktigste antibakterielle stoffene i behandlingen av pasienter med purulente sykdommer og komplikasjoner
11. mars klokka 17:54 13231
Problemet med behandling av purulent-inflammatoriske sykdommer, som er en av de eldste i kirurgi, fortsetter å være relevant, som bestemmes av utbredelsen av denne typen patologi, lange perioder med behandling av pasienter og høy dødelighet. De grunnleggende prinsippene for enhver metode for behandling av purulent-nekrotiske prosesser er tidlig fjerning av devitalized vev, undertrykkelse av mikrofloraaktivitet i lesjonsfokus, akselerasjon av reparativ regenerering. NN Burdenko (1946) skrev: "Ønsket om å fjerne infeksjonen var alltid oppgave av leger - først på grunnlag av empirisk tenkning, og deretter vitenskapelig. Bakteriologiske midler i den og andre perioden spilte en stor rolle. " Bakteriostatiske antibiotika stopper spredning av bakterier, bakteriedrepende - dreper den mikrobielle cellen. Bakteriostatiske antibiotika inkluderer tetracykliner, kloramfenikol, noen makrolider og lincosaminer, bakteriedrepende midler, penicilliner, cephalosporiner, aminoglykosider, fluorokinoloner, moderne makrolider, rifampicin, vankomycin. Når en kombinasjon av antibiotikabehandling forskrives, anses kombinasjonen av midler med bakteriedrepende og bakteriostatisk aktivitet som upraktisk. Det er uønsket å bruke bakteriostatiske midler som stopper multiplikasjon av bakterier hos pasienter med redusert immunitet (med alvorlige infeksjoner, immunosuppressiv terapi, sepsis), i hvilken tilstand den endelige ødeleggelsen av den mikrobielle cellen avhenger.
Beta-laktam-antibiotika (inneholdende en beta-laktamring) har en bakteriedrepende effekt, som forstyrrer syntesen av bakteriell cellevegg.
Naturlige penisilliner er de valgfrie stoffene for pyogene streptokokker og clostridiale infeksjoner (samt for behandling av actinomycosis og syfilis) og forblir aktive mot anaerobe og gram-negative aerobic cocci, fuzobacteria og bacteroids (med unntak av B. fragilis). I mellomstore og høye doser i kombinasjon med aminoglykosider, er de effektive for enterokokkinfeksjoner. Naturlige penisilliner har mistet sin aktivitet mot stafylokokker, i de fleste tilfeller (60-90%) produserende enzymer (beta-laktamaser) som ødelegger antibiotika av penicillin-type.
Penisilliner utskilles hovedsakelig i urinen gjennom nyretubuli (80-90%) og ved glomerulær filtrering (10-20%), både i den biologisk aktive form (50-70%) og i form av metabolitter. Avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen, kan de gjennomsnittlige daglige dosene benzylpenicillin ligge fra 8-12 millioner til 18-24 millioner IE, og når 30-60 millioner IE når det behandles gass gangrene. Fenoksymetylpenicillin, beregnet til oral administrasjon, brukes til milde infeksjoner (vanligvis i ambulansepraksis) og vedlikeholdsbehandling etter et behandlingsforløp med benzylpenicillin. Penisilliner som er resistente mot penicillinaser (semisyntetiske penisilliner) anses med rette som de mest effektive antibiotika for behandling av stafylokokkinfeksjon hos pasienter som ikke er allergiske mot penicilliner. De er ganske effektive mot streptokokker og er noe dårligere enn benzylpenicillin i aktivitet mot anaerober; utskilles i urin og galle. Meticillin har begrenset bruk, da det kan forårsake interstitial nefrit. Ved moderate infeksjoner anbefales oksacillin i en dose på 1 g intravenøst hver 4. time. For alvorlige infeksjoner er 9-12 g / dag foreskrevet.
Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin) er halvsyntetiske penisilliner av andre generasjon. Spekteret av deres handling dekker mange (men ikke alle) stammer av E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Legemidlene er aktive mot penicillin-produserende stafylokokker, men i kombinasjon med beta-laktamasehemmere (klavulansyre, sulfaktam) mangler komplekse legemidler denne mangelen; de samler seg i urin og galle og gir ingen nefrotoksisk effekt.
Karboksipenitsilliny (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenitsilliny (azlocillin, mezlocillin, piperaiillin) er tredje og fjerde generasjons semi-syntetiske penicilliner er aktive mot gram-positive og gram-negative bakterier, samt mot Pseudomonas aeruginosa og Bacteroides. Ved Pseudomonas-infeksjoner hensiktsmessig kombinasjon av disse antibiotika Gent-mitsinom (synergistisk virkning), men løsninger av de to medikamentene ikke kan blandes, siden de kan bli inaktivert.
Kombinerte semisyntetiske penicilliner: ampicillin / sulbactam, amoxycillin / klavulansyre, ticarcillin / klavulansyre (Timentin) motstandsdyktig overfor beta-laktamaser og aktiv mot beta-laktamase-produserende stammer av Staphylococcus, Enterobacteriaceae og andre gram-negative patogener. For behandling av alvorlige infeksjoner anbefales det ikke å bruke halvsyntetiske penisilliner som monoterapi. Utskilt av nyrene (80-85%) og leveren (15-20%).
Monobaktamer har en spesiell plass blant beta-laktam-antibiotika, da deres aktivitet gjelder bare til gram-negative annet enn Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, inklusive beta-laktamase-produserende stammer bakterier. Aztreonam ineffektiv med anaerob infeksjon og nesten ingen effekt på gram-positive aerobes. Det kan brukes til infeksjoner av bløtvev, bein og ledd, peritonitt, sepsis. På grunn av den lave toksisiteten brukes dette antibiotika ofte i stedet for aminoglykosider hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos eldre pasienter.
Karbapenemer - imepenem (tienyl), melopinem (Meron) også tilhører gruppen av nye beta-laktam-antibiotika, som er resistente overfor beta-laktamaser og har et bredt spektrum av antibakteriell aktivitet, hemmer 90% av alle aerobe mikroorganismer og anaerorbnyh. De er ikke effektive mot methicillin-resistente stafylokokker, men er stoffer av valg i behandling av peritonitt, pankreas nekrose og andre alvorlige sykehusinfeksjoner forårsaket av Acinetobacter spp. og P. aeruginosa. Cefalosporiner har et bredt spekter av virkning og en utbredt aktivitet mot penicillin-produserende stafylokokker. Første generasjons cefalosporiner (cefazolin, tsefalogin, cephalexin og andre.) Av den mer aktive mot gram-positive bakterier. Cephalosporins andre generasjon (cefuroksim, tsefoksigin, cefamandol, tsefakmor, cefmetazol et al.) Videre virker på Gram-negative patogener (unntatt Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), Og tsefotetam, cefmetazol effektiv mot anaerobe mikroorganismer (spesielt Bacteroidesfragilis), som strekker seg bruken med blandede aerobe anaerobe infeksjoner. tredje generasjons cefalosporiner (cefotaksim, tseftazim, ceftazidim, ceftriaxon, etc.) er enda mer uttalt aktivitet mot gram-negative flora, inkludert P. aeruginosa (ceftazidim, ceftazidim) og 2- 4 ganger mindre effektiv i stafylokokk monoinfection. Cephalosporins fjerde generasjon (cefepim, cefpirom) har ennå ikke funnet en tilfredsstillende anvendelse i husholdning praksis, selv om deres virkningsspektrum mot gram-negative flora kan sammenlignes med karbapenemer.
Aminoglikoziny gjelder også for bredspektrede antibiotika med baktericid aktivitet mot Gram-positive kokker (selv om feilaktig begynne med dem ved behandling av stafylokokk-infeksjoner), og for mange Gram-negative bakterier (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Noe som tillater deres anvendelse, spesielt i kombinasjon med beta-laktam antibiotika for behandling av alvorlige nosokomielle infeksjoner. Første generasjon separerte aminoglykosider (streptomycin, kanamycin, monomitsin, neomycin), andre (gentamicin, tobramycin, netilmicin), tredje (amikacin, sisomicin).
første generasjon nesten mistet sin betydning i medisinsk praksis (annet enn streptomycin i Phthisiopulmonology og ved behandling av enterokokker endokarditt i kombinasjon med benzylpenicillin og neomycin innvendig med preoperative tarm). Aminoglykosider trenger dårlig inn i blod-hjernebarrieren, i gallen, benvev; i pleural, perikard, bukvæske, bronkial sekret, spytt konsentrasjoner er utilstrekkelig, aminoglykosider utskilles i urinen.
Observasjoner fra de senere år indikerer at en enkelt daglig administrasjon av aminoglykosider er å foretrekke for flere injeksjoner på grunn av en mer uttalt bakteriedrepende effekt på patogenet og en lavere forekomst av bivirkninger.
Makrolider [erytromycin, azithromycin (sumamed), roksitromycin (rulid) midakamitsin (macrofoams) et al.] Referert til som bakteriostatiske midler, men i høye doser og lave inseminasjon mikroorganismer er bakteriedrepende. De er utsatt streptococci, staphylococci og gram-negative anaerobe bakterier (bortsett fra B. fragilis), og ved mild til moderat og en staph infeksjon, er de stoffene av valg hos pasienter med hypersensitivitet overfor penicilliner og cefalosporiner. Ved erytromycin utvikler mikroflora motstand raskt.
Tetracykliner er bakteriostatisk for mange gram-positive og gram-negative mikroorganismer, men som et resultat av fartsfylt stabilitet og dårlig toleranse i behandling av innlagte pasienter ikke bruker dem nesten. Denne gruppen omfatter tetracyklin, oksytetracyklin og semisyntetiske tetracykliner - doksycyklin (vibramitsin) minocycline. [. Ciprofloxacin, lomofloksatsin, oloksatsin (Tarivid), pefloxacin, slarfloksatsin etc.] Fluoroquinolones ødelegge cellene i mange stammer av gram-negative bakterier (herunder P. aeruginosa), Staphylococcus og selektivt - streptokokker ikke opptre på anaerober, Enterococcus faecalis og visse arter av Pseudomonas. De er godt absorbert når det tas oralt som oppnår terapeutiske konsentrasjoner i biologiske væsker og vev, men innføringen av legemiddelinfusjonen er foretrukket for alvorlige infeksjoner. Ekskret i urinen, hvor høye nivåer av antibiotika oppnås. Fluorquinolon svært sensitiv Staphylococcus aureus og intracellulære bakterier, Mycobacterium tuberculosis Linkozaminy - lincomycin, clindamycin - et alternativ til antibiotika for allregii penicilliner og cefalosporiner; aktiv mot streptokokker, de fleste stammer av S. aureus, gram-positive og gram-negative anaerober; metaboliseres til leveren. Relative kontraindikasjoner - diaré og tilhørende inflammatorisk tarmsykdom. Clindamycin har færre bivirkninger, og sammenlignet med lincomycin, er det mer klinisk aktiv med en stiftinfeksjon. Glykopeptider (vankomycin, teykoplakin) - mest produktive infusjons antibiotika mot methicillin-resistente stafylokokker, er meget effektive i behandlingen av enterokokkinfeksjoner; Ikke bruk gram-negative bakterier og anaerober. Polymyxin [polymyxin (polifaks), colistin (polymyksin E)] brukes til å behandle Pseudomonas infeksjon på grunn av den høye følsomheten til pseudomonas til disse stoffene. Rifampicin - tradisjonelle anti-TB stoffet, som i kombinasjon med andre antibiotika har vært brukt med hell for behandling av streptokokk og stafylokokk-infeksjon, men protivostafilokokkovoy aktivitet dårligere enn vancomycin. En signifikant ulempe av stoffet er den raskt fremmende motstanden til den mikrobielle floraen til den. Levomitsetin (kloramfenikol) brukes til å behandle tyfoid, dysenteri, tularemi, meningokokkinfeksjoner. Ved kroniske inflammatoriske sykdommer, er ineffektiv på grunn av den høye motstand av mikrobielle flora, men Gram-negative ikke-clostridial coli følsomme overfor kloramfenikol (Vassin TA, 1996). Indikasjon for kloramfenicol i forurenset kirurgi begrenset til tilfeller anaerob asporogene infeksjon når det kan brukes i kombinasjon med aminoglykosider. Antifungal stoffer. Denne gruppen inkluderer nystatin, levorin, amfotericin B, ketokonazol, flukonazol. Ved behandling av purulent-inflammatoriske sykdommer er sulfa-legemidler som har en bakteriedrepende effekt på gram-positiv og gram-negativ flora effektive. De viktigste er de lange sulfonamider (sulfapiridazin, sulfadimethoxine) eller ekstremt lang (sulfalen) handling. Maksimal konsentrasjon i blodet av langtidsvirkende formuleringer etter en enkeltdose redusert med 50% etter 24-48 timer, og urinen er allokert 50% av medikamentet i løpet av 24-56 timer. Reduksjon sulfalena terapeutisk konsentrasjon forekommer 50% etter 65 timer og lagret i bakteriostatisk konsentrasjon i 7 dager. Medikamentene blir også brukes i kombinasjon med antibiotika i behandlingen av suppurative sykdommer i mykt vev, kjertel- organer, osteomyelitt, septisk sår. Sulfapyridazin og sulfapyridazin-natrium administreres oralt i henhold til skjemaet, løpet av behandlingen er 5-7 dager. Sulfapyridazin-natrium i form av en 3-10% løsning brukes til vasking av sår; 10% oppløsning av stoffet på polyvinylalkohol brukes topisk for rehabilitering av purulent foci. Sulfalen administreres oralt, administreres intravenøst i samme doser (spesielle ampuller på 0,5 g). Sulfanilamidpreparater i kombinasjon med diaminopyrimidinderivater (Bactrim, Biseptol) har en aktiv antibakteriell effekt. Fra nitrofuraner derivater for behandling av inflammatoriske sykdommer tilført intravenøst kalium furagin 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% oppløsning ble benyttet i løpet av 3 injeksjoner 7. Lokalt brukt til rehabilitering av purulente hulrom.
Kjemiske antiseptiske midler påføres lokalt, de tillater deg å skape en høy konsentrasjon direkte i fokus for purulent betennelse. Legemidler er mer motstandsdyktige mot effektene av betennelse eller nekrose enn antibiotika. Antibakteriell aktivitet av antiseptika øker fysiske faktorer - drenering, ultralyd, laser energi, plasma; nekrotiske - proteolytiske enzymer, natriumhypokloritt; biologiske agenter (bakteriofager), etc.
Antiseptika har et bredt antibakterielt spekter av virkning, gi en bakteriedrepende eller bakteriostatisk effekt. Motstanden av mikroorganismer til dem er relativt lav, spredningen av disse skjemaene er liten. Narkotika absorberes dårlig, men er stabilt under langvarig lagring og viser sjelden bivirkninger (irriterende eller allergisk). De mest effektive antiseptika som brukes i kirurgisk praksis er overflateaktive stoffer (overflateaktive stoffer): • klorhexidindiglukonat. Arbeidskonsentrasjoner er 0,02-0,5%; • katapole, arbeidskonsentrasjon 0,1-0,4%; • Miramistin - i en konsentrasjon på 0,01%; Aktivitetsspekteret av overflateaktive stoffer - aerobes, anaerober, sopp.
• Povidon-jod (iodopyron, betadin). Arbeidskonsentrasjonen er 0,1-1,0%; • jodinol-klar løsning. Spekteret av virkning av jod medisiner - aerobes, anaerober, sopp.
Quinolin og Quinoxalin Derivater:
• rivanol (etakridalaktat) - 0,05-0,2%; • Dioxidin - 0,5-1,0%. Preparater påvirker aerob og anaerob flora.
• furatsilin 1: 5000; • furagin K (furazidim) - 1:13 000. Aktivitetsspektrum - aerobes og anaerober.
• Sodium Ripochlorite 0.03-0.12%. Spektrum av handling - aerobes, anaerober, sopp. Disse stoffene gir en utprøvd antibakteriell, hovedsakelig bakteriedrepende virkning når de brukes topisk ved behandling av sår (vasking, fukting av tamponger), sanering av slimhinner. Slike rusmidler brukes til å håndtere kirurgens hender. Preparatene brukes til intrakavitær administrasjon, med empyemas, men for rehabilitering av store purulent hulrom, hvis serøse membran har en uttalt sorptionskapasitet (peritoneum), er det kun mulig å bruke bare preparater som er egnet for intravenøs administrering (kaliumfuragin, dioksidin, natriumhypokloritt). Flow-through, flow-leaching drainage, peritonealdialyse tillater å unngå generell toksisk effekt av medisiner på grunn av deres absorpsjon i blodet. Den pyogene flora har ikke absolutt følsomhet for antiseptika, selv om det er ganske høyt for noen av dem. Så, ifølge G.E. Afinogenov og M.V. Krasnov (2003), klorhexidin, dioksidin, katapol, iodopyrin, S. aureus er følsom i 69-97% av stammer. Den høyeste følsomheten er notert for katapole (97%). E. coli er mest følsom for dioksidin og katapole (78%), og til klorhexidin og iodopyron i 55-58%. Proteus spp. mest følsomme for klorhexidin og dioksidin (90 og 84%) og iodopyron - bare i 35%, til katapole - i 40%. Ps. aeruginosa er mest sensitive for dioksidin (92%), klorhexidin og iodopyron (52-62%). Effektiviteten av antiseptika øker når de brukes sammen eller i kombinasjon med fysiske antiseptika. Aktiviteten av antibiotika bestemmes av deres akkumulering i lesjonsfokuset. Konsentrasjonen av legemidlet bør være ganske høy, og eksponeringen - lang. Virkningen av antibiotikumet er også karakterisert ved "antibakteriell titre", dvs. forholdet mellom konsentrasjonen av antibiotika i blodet (vev) og dets minste konsentrasjon, som har en antibakteriell effekt. I praktisk arbeid er det tilstrekkelig å bestemme konsentrasjonen av antibiotika i blodet. I det ideelle tilfellet bør konsentrasjonen av peparata i lesjonen gi en bakteriedrepende effekt. Mellom konsentrasjoner av antibiotika i blod og vev, er det som regel et bestemt forhold, som bestemmes av stoffets totale diffusjonsevne. Slike legemidler som kloramfenikol, erytromycin, oleandomycin har en høy diffusjonskapasitet. For tetracyklin er det 50% for aminoglykosider - ca 30%, for penisilliner - 10-30%. Så når konsentrasjonen i blodet av erytromycin er 1-3 μg / ml, er innholdet i lungene 30%, i beinene - opptil 15%. Når konsentrasjonen av penicillin i blodet på 0,5-3 U i bukhulen, når den 30-50%, i pleural - 20-30%, i beinene - 30-50%. Akkumuleringen av legemidlet i utbruddet av betennelse bestemmes også av antibiotikaens tilbøyelighet til organer og vev. Penicilliner, makrolider, tetracykliner, aminoglykosider, monobaktamer, fluorokinoloner har en høy affinitet for lungvev. Den gjennomsnittlige grad av tropisme er notert i lincosaminer, fuzidina. Rifampicin, monobaktamer utviser høy tropisme for pleura, evnen til å akkumulere i pleural ekssudat, fluorokinolonene, tetracykliner, fuzidin, makrolider og lav tropisme av polymyksiner og linkosaminer har moderat tropisme. Fluoroquinoloner har en gjennomsnittlig tropisme for mediastinal cellulose. Linkosaminer, cefalosporiner, fusidin, fluorokinoloner utviser høy tropisme for beinvev; mediumtetracykliner (monobaktam har en tropisme i brystvev i brystbenet, fuzidin - til bruskvæv), lavpennicilliner, makrolider. Høy tropisme til muskelvev i cefalosporiner, makrolider, monobaktamer, fluorokinoloner; middels - i lincosaminer, rifampicin, lav-in makrolider. For lymfeknuter, lymfeknuter, makrolider og fluorkinoloner utviser høy tropisme. Den gjennomsnittlige tropismen for brystvev er vist av fusidin, som utskilles i melk. Penicilliner har en høy affinitet for levervev og galle. fluorokinoloner, makrolider, medium-aminoglykosider, cephalosporiner, makrolider. Til bukspyttkjertelvev har karbopenemene en høy grad av tropisme, medium-aminoglykosider, fluorokinoloner, rifampicin. VK Gostishchev
Økologi DIRECTORY
Av arten av virkningen av antibiotika er delt inn i bakteriedrepende og bakteriostatiske. Bakteriedrepende virkning er preget av det faktum at mikroorganismens død skjer under påvirkning av et antibiotikum. Å oppnå en bakteriedrepende effekt er spesielt viktig ved behandling av sviktede pasienter, så vel som i tilfeller av slike alvorlige smittsomme sykdommer som generell blodinfeksjon (sepsis), endokarditt, etc., når kroppen ikke klarer å bekjempe infeksjonen alene. Antibiotika som forskjellige penicilliner, streptomycin, neo-mycin, kanamycin, vancomycin, polymyxin har en bakteriedrepende effekt. ]
Når bakteriostatisk virkning av mikroorganismens død ikke forekommer, er det bare opphør av vekst og reproduksjon. Med eliminering av antibiotika fra miljøet, kan mikroorganismer igjen utvikle seg. I de fleste tilfeller gir den bakteriostatiske virkningen av antibiotika i forbindelse med kroppens beskyttende mekanismer i behandlingen av smittsomme sykdommer pasientens utvinning. ]
Det er interessant å merke seg at penicillinase nå har funnet praktisk anvendelse som en motgift - et stoff som fjerner de skadelige effektene av penicillin når det forårsaker alvorlige allergiske reaksjoner som truer pasientens liv. ]
Mikroorganismer som er resistente mot ett antibiotika, er også resistente mot andre antibiotika som ligner på det første i virkemekanismen. Dette fenomenet kalles kryssresistens. For eksempel får mikroorganismer som er resistente mot tetracyklin, samtidig motstand mot klortetracyklin og oksytetracyklin. [. ]
Alle disse fakta antyder at for vellykket behandling med antibiotika er det nødvendig å bestemme antibiotikaresistensen av patogene mikrober før de reseptbelagte - og også å forsøke å overvinne mikrobes medikamentresistens. ]
Det er mange kontroversielle teorier som forsøker å forklare opprinnelsen til stoffresistens. De handler hovedsakelig om spørsmål om rolle mutasjoner og tilpasning i oppkjøpet av motstand. Tilsynelatende, i ferd med å utvikle stoffresistens, inkludert antibiotika, spiller både adaptive og mutasjonelle endringer en viss rolle. ]
I dag, når antibiotika er mye brukt, er former for mikroorganismer resistente mot antibiotika svært vanlige. ]
antibiotika
Antibiotika er forbindelser av mikrobiell, plante-, dyr- og syntetisk opprinnelse som selektivt kan hemme vekst, utvikling og reproduksjon av mikroorganismer.
Betegnelsen "antibiotika" dukket opp i 1942 og kommer fra ordet "antibiosis" - motsetning mellom mikroorganismer. Noen mikroorganismer undertrykker den vitale aktiviteten til andre ved hjelp av bestemte stoffer utskilt - antibiotika (fra gresk. Anti-mot, bios-liv).
I 1929 publiserte mikrobiologen A. Fleming en rapport om at grønn mold hemmer veksten av stafylokokker. Kultursvæsken i denne molden, som inneholder en antibakteriell substans, ble kalt A. Fleming penicillin. I 1940 mottok H. Flory og E. Chein ren penicillin. I 1942 mottok Z.V. Yermolova den første innenlandske penisillin (krustozin). For tiden er det flere tusen antibiotika.
Antibiotika er klassifisert i henhold til tre hovedtrekk: kjemisk struktur, mekanisme og virkningsfaktor.
Den kjemiske strukturen av antibiotika er delt inn i b-laktam antibiotika, makrolider, aminoglykosider, tetracykliner, etc.
Antibiotika med bakteriedrepende (b-laktam, polymyksiner, glykopeptider) og bakteriostatiske (makrolider, lincosamider, tetracykliner, kloramfenikol) er preget av typen antimikrobiell virkning.
Antibiotika som er mest effektive i en gitt infeksjon, som patogenet er mest følsomme for, kalles grunnleggende eller antibiotika som velges (b-laktamer, aminoglykosider, tetracykliner, levomycetin). Reserve antibiotika (makrolider, lincosamider) brukes i tilfeller der de viktigste antibiotika er ineffektive, når motstanden av mikroorganismer oppstår eller når de viktigste antibiotika er intolerante (figur 32).
Mikroorganismernes motstand mot antibiotika skyldes:
1) dannelsen av spesifikke enzymer som inaktiverer eller ødelegger antibiotika (for eksempel gir noen stammer av stafylokokker enzymet penicillinase (b-laktamase) som ødelegger penicillin og andre antibiotika, 2) reduserer permeabiliteten til den mikrobielle veggen for antibiotika; 3) endringer i metabolske prosesser i cellen.
Fig. 32 Klassifisering av antibiotika ved hjelp av virkningsmekanismen
Disse forbindelsene har en b-laktamstruktur med en bakteriedrepende virkningstype. b-laktam-antibiotika bryter sammen syntesen av cellevegget av mikroorganismer. De kan bli ødelagt av b-laktamase. Disse inkluderer penicilliner, cefalosporiner, karbapenem, monobaktam, etc.
For tiden er penicillin-gruppen representert av et stort antall medikamenter. Det finnes naturlige og halvsyntetiske penicilliner.
Biosyntetiske (naturlige) penicilliner er produsert av noen stammer av den grønne formen av slekten Penicillum. Alle av dem er like i kjemisk struktur. Grunnlaget for deres molekyler er 6-aminopenicillansyre, som kan isoleres fra kulturfluidet i krystallinsk form.
Mekanismen for penisillins antimikrobielle virkning er forbundet med deres spesifikke evne til å hemme biosyntesen av cellevegget av mikroorganismer (bakteriedrepende virkning) som er i vekst- eller delingsfasen og forårsaker lys av bakterier. Penicilliner påvirker ikke hvilemikroen. Virkningsspekteret av naturlige penicilliner er det samme: kokos, patogener av gassgangrene, tetanus, botulisme, miltbrann, difteri, spiroketer, leptospira. Naturpatogener påvirker ikke andre patogener.
Penicilliner trener gjennom alle organer og vev (unntatt ben og hjerne). Ekskret i urinen uendret.
Brukt til å behandle sykdommer forårsaket av følsomme patogener i sår hals, skarlagensfeber, lungebetennelse, sepsis, sårinfeksjoner, osteomyelitt, syfilis, meningitt, gonoré, erysipelas, urinveisinfeksjoner, etc.
For tiden anses penicillinmedisiner som de minst giftige stoffene, men i noen tilfeller kan det forårsake bivirkninger: hodepine, feber, urtikaria, bronkospasme og andre allergiske reaksjoner, opp til anafylaktisk sjokk.
Penicillin medisiner er kontraindisert ved overfølsomhet og allergiske sykdommer.
Som et legemiddel av naturlige penicilliner brukes forskjellige salter av benzylpenicillin. De er bare foreskrevet parenteralt, siden i det sure miljøet i magen blir det ødelagt.
Benzylpenicillin natriumsalt er godt løselig i vann, det injiseres hovedsakelig i muskelen, oppløst i en isotonisk løsning av natriumklorid. Legemidlet absorberes raskt fra muskelen, noe som gir maksimal konsentrasjon i blodet 15-30 minutter etter infeksjonen, og etter 4 timer blir den nesten helt utskilt fra kroppen. Derfor må intramuskulære injeksjoner av legemidlet gjøres hver 4. time. Ved alvorlige septiske forhold injiseres løsningene i en vene og i hjernehinnebetennelse - under ryggmargens membran, med pleurisy, peritonitt - i kroppshulen. Kan også bruke løsninger i form av øye, øyedråper, nesedråper, aerosoler.
Benzylpenicillinkaliumsaltet er identisk i egenskaper til natriumsaltet, men det kan ikke administreres endolumbalt og intravenøst siden Kaliumioner kan forårsake kramper og depresjon av hjerteaktivitet.
Benzylpenicillin-prokainsalt har en lavere oppløselighet i vann og en lengre (opptil 12-18 timer) virkning. Legemidlet danner en suspensjon med vann og injiseres kun i muskelen.
Benzylpenicillin medisiner av langvarig virkning inkluderer benzathinpenicillinderivater. De inneholder løselige (natrium og kalium) og uoppløselige (novokain) salter av benzylpenicillin.
Bicillin-1 (retarpen) har en antimikrobiell effekt i 7-14 dager. Virkningen begynner 1-2 dager etter administrering.
Bicillin -3 har en effekt på 4-7 dager, og Bicillin-5 - opptil 4 uker.
Bicilliner med vannform suspensjoner og administreres kun til muskelen. De brukes når langsiktig behandling av syfilis er nødvendig, for å forhindre forverring av revmatisme, etc.
Phenoxypenicillin (V-penicillin, kopper) er noe forskjellig fra benzylpenicillin med sin kjemiske struktur og syrefasthet, noe som gjør den egnet til oral administrasjon. Under virkningen av penicillinase blir den ødelagt. Det er foreskrevet for lungeinfeksjoner og moderat i alvorlighetsgrad, hovedsakelig i pediatrisk praksis.
Semisyntetiske penicilliner oppnås på basis av 6-aminopenicillansyre ved å erstatte hydrogen av aminogruppen med forskjellige radikaler. De har de viktigste egenskapene til benzylpenicilliner, men er penisillinresistente, syrefaste og har et bredt spekter av tiltak (unntatt patogener som naturlige penicilliner er aktive for). En rekke stoffer har en skadelig effekt på en rekke gram-negative mikroorganismer (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, etc.).
Oksacillin natriumsalt (oksacillin) er aktivt mot gram-positive mikroorganismer, spesielt stafylokokker, er ikke aktiv mot de fleste gram-negative mikroorganismer, rickettsia, virus, sopp. Motstandsdyktig mot p-laktamase. Det er foreskrevet for infeksjoner forårsaket av gram-positive bakterier som produserer penicillinase (abscesser, tonsillitt, lungebetennelse, etc.). Påfør 4-6 ganger om dagen, inn i muskelen, inn i venen.
Ampicillin (roscillin, pentartzin) er et bredspektret antibiotikum. Aktiv mot gram-positiv (med unntak av stammer som produserer penicillinase) og gram-negative mikroorganismer. Ampicillin er ødelagt av penicillinase. Tilgjengelig i form av trihydrat (tabletter, kapsler, suspensjoner for oral administrasjon), natriumsalt (tørrstoff til injeksjon). Hyppigheten av administrasjon er 4-6 ganger daglig.
Brukt med bronkitt, lungebetennelse, dysenteri, salmonellose, kikhoste, pyelonefrit, endokarditt, meningitt, sepsis og andre sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er sensitive for stoffet. Lav toksisitet.
Amoxicillin (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) har, som ampicillin, et bredt spekter av antimikrobiell virkning. Mikroorganismer som produserer penicillinase er resistente mot det. Syresistent, effektiv når det tas oralt. Tilordne 2-3 ganger om dagen. Indikasjoner for bruk: bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, otitis media, sår hals, pyelonefrit, gonoré, etc. Det tolereres godt.
Carbenicillin dinatriumsalt (karbenisillin) er et bredspektret antibiotikum. Den er svært aktiv mot gramnegative mikroorganismer, inkludert Pseudomonas aeruginosa, proteus og noen anaerobe mikroorganismer. Aktiv mot gram-positive stafylokokker og streptokokker. Påfør med infeksjoner forårsaket av gram-negative mikroorganismer, pyocyanisk pinne, blandede infeksjoner. Hyppigheten av administrasjon - 4 ganger daglig. Antibiotika Piperacillin, Azlocillin, Dicarcillin og andre har samme effekt.
Ampioks (oxamp) er et kombinert legemiddel som består av en blanding av natriumsalter av ampicillin og oksacillin i et forhold på 2: 1. Påfør intramuskulært og innvendig. Mottak frekvens - 4-6 ganger om dagen. Brukt med infeksjoner i luftveiene, galde, urinveiene, hudinfeksjoner, gonoré, etc.
Klavulansyre og sulbactam er b-laktamforbindelser med lav antibakteriell aktivitet, men høy affinitet til det meste av b-laktamase, som de irreversibelt binder til. Når det administreres i kombinasjon med amoksicillin og ampicillin, clavulansyre og sulbaktam, avskjærer b-laktamase og derved beskytter antibiotika.
Kombinerte legemidler - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicillin - er indikert for infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som har resistens mot amoksicillin og ampicillin forårsaket av dem b-laktamaseaktivitet.