Anmeldelser av Ribavirin

Utgivelsesform: Tabletter, kapsler

Analoger ribavirin

Instruksjoner for bruk til ribavirin

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

Kjemisk navn: 1- (3-0-ribofuranosyl-lH-l, 2,4-triazol-3-karboksamid

Doseringsform:

ingredienser:

Aktivt stoff:
Ribavirin - 0,2 g
Hjelpestoffer: melkesukker (laktose), potetstivelse, vannløselig metylcellulose, magnesiumstearat.

Beskrivelse: Tablett av farge, hvit eller hvit med gulaktig nyanse. I utseende oppfyller de kravene i Global Fund XI.

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATX-kode: [J05AB04]

Farmakologiske egenskaper
Ribavirin er en syntetisk nukleosidanalog med en uttalt antiviral effekt. Det har et bredt spekter av aktivitet mot ulike DNA- og RNA-virus.
farmakodynamikk
Ribavirin penetrerer lett infiserte celler og blir raskt fosforylert av intracellulær adenosinkinase i ribavirin-mono-, di- og trifosfat. Disse metabolitter, spesielt ribavirintrifosfat, har uttalt antiviral aktivitet.
Virkningsmekanismen for ribavirin er ikke klart nok. Imidlertid er det kjent at ribavirin hemmer inosinmonofosfatdehydrogenase (IMP), denne effekten fører til en markert reduksjon i nivået av intracellulært guanosintrifosfat (GTP), som i sin tur ledsages av undertrykkelsen av syntesen av virale RNA- og virusspesifikke proteiner. Ribavirin hemmer replikasjonen av nye virioner, noe som reduserer viral belastning. Ribavirin hemmer selektivt syntesen av viralt RNA uten å hemme syntesen av RNA i normalt fungerende celler.
Ribavirin er effektivt mot mange DNA- og RNA-virus. Virusene som er mest utsatt for rnbavirin DNA er: Simplex herpes virus, pokvirus, virus av Mareks sykdom. Ufølsom for rnbavirin-DNA-virus er: Varicella Zoster, pseudorabier, kukopper. De mest sensitive til ribavirin-RNA-virus er: influensa A, B, paramyxovirus (parainfluenza, epidemisk parotitt, Nucasl's sykdom), reovirus, RNA-tumorvirus. Ufølsom for ribavirin RNA-virus er: enterovirus, rhinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin har aktivitet mot hepatitt C-viruset (HCV). Virkningsmekanismen for ribavirin mot HCV er ikke fullt ut forstått. Det antas at akkumuleringen av ribavirintrifosfat som fosforylering fortsetter å konkurrere hemmende dannelsen av guanosintrifosfat, og derved redusere syntesen av viralt RNA. Det antas også at mekanismen for den synergistiske effekten av ribavirin og interferon alfa mot HCV skyldes økt ribavirinfosforylering med interferon.
farmakokinetikk
Absorption: oral administrering av ribavirin absorberes raskt i mage-tarmkanalen. Dessuten er biotilgjengeligheten mer enn 45%.
Distribusjon: Ribavirin distribueres i plasma, luftveis slimhinne sekresjon og røde blodlegemer. En stor mengde ribavirintrifosfat akkumuleres i røde blodlegemer, når et platå ved dag 4 og vedvarer i flere uker etter administrering. Halvfordelingsperioden er 3,7 timer. Fordelingsvolumet (Vd) er 647 -802 liter. Når et kurs tas, akkumuleres ribavirin i plasma i store mengder. Forholdet mellom biotilgjengelighet (AUC - området under kurven "konsentrasjon / tid") med gjentatt og enkeltdose er 6. En betydelig konsentrasjon av ribavirin (over 67%) kan påvises i cerebrospinalvæsken etter langvarig bruk. Litt binder til plasmaproteiner.
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon er fra 1 til 1,5 timer.
Tiden for å nå terapeutisk plasmakonsentrasjon avhenger av størrelsen på minuttvolumet av blod.
Gjennomsnittlig verdi av maksimal konsentrasjon (Cmax) i plasma: ca. 5 μmol pr. liter ved slutten av 1 uke administrering i en dose på 200 mg hver 8. time og ca. 11 μmol per liter ved slutten av 1 uke administrering i en dose på 400 mg hver 8. time.
Biotransformasjon: ribavirin fosforyleres i leverceller i aktive metabolitter i form av mono-, di- og trifosfat, som deretter metaboliseres til 1,2,4-triazolkarbokamid (amidhydrolys til trikarboksylsyre og deborosylering for å danne en triazolkarbonylmetabolitt).
Utskillelse: Ribavirin blir langsomt eliminert fra kroppen. Halveringstiden (T½etter en enkeltdose på 200 mg er 1 til 2 timer fra plasma og opptil 40 dager fra røde blodlegemer. Etter oppsigelsen av kursopptaket T½ ca 300 timer. Ribavirin og dets metabolitter utskilles hovedsakelig i urinen. Bare ca 10% utskilles i avføringen. I uendret form elimineres om lag 7% av ribavirin om 24 timer og ca. 10% i 48 timer.
Farmakokinetikk ved spesielle kliniske forhold: Når du tar stoffet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, AUC og Cmax ribavirin øker, på grunn av en reduksjon i sann clearance. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (A, B og C grader) endres ikke farmakokinetikken for ribavirin. Etter en enkelt dose med matholdig fett, endres farmakokinetikken for ribavirin signifikant (AUC og Cmax øke med 70%).

Indikasjoner for bruk
Kronisk hepatitt C (i kombinasjon med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b): hos primære pasienter som ikke tidligere ble behandlet med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b; under eksacerbasjon etter en monoterapi med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b; hos pasienter som er resistente mot monoterapi med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b.

Kontra
Overfølsomhet, graviditet, laktasjon, kronisk hjertesvikt II6-III, myokardinfarkt, nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 50 ml / min), alvorlig anemi, leversvikt, dekompensert levercirrhose, autoimmune sykdommer (inkludert autoimmun sykdom hepatitt), ikke-behandlingsbare sykdommer i skjoldbruskkjertelen, alvorlig depresjon med selvmordstanker, barndom og ungdomsår (under 18 år).

Med forsiktighet
Kvinner i reproduktiv alder (graviditet er uønsket), dekompensert diabetes mellitus (med angrep av ketoacidose); kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal emboli, kronisk hjertesvikt, skjoldbruskkjertel sykdom (inkludert tyrotoksikose), blødningsforstyrrelser, tromboflebitt, myelodepression, hemoglobinopati (inkludert thalassemi, seglcelleanemi), depresjon, hemoglobinopati selvmordstendens (inkludert historie), alderdom.

Dosering og administrasjon
Innvendig, uten å tygge og drikkevann, sammen med matinntak på 0,8-1,2 g per dag i 2 delte doser (om morgenen og om kvelden). Samtidig foreskrives interferon alfa-2b subkutant, 3 millioner meg hver 3 ganger i uken eller peginterferon alfa 2b subkutant, 1,5 μg / kg 1 gang per uke. Når kombinert med interferon alfa-2b med en kroppsvekt på opptil 75 kg, er dosen av ribavirin 1 g per dag (0,4 g om morgenen og 0,6 g om kvelden); over 75 kg - 1,2 g per dag (0,6 g om morgenen og 0,6 g om kvelden). Når det kombineres med peginterferon alfa-2b med en kroppsvekt under 65 kg, er dosen av ribavirin 0,8 g per dag (0,4 g om morgenen og 0,4 g om kvelden); 65-85 kg - 1 g per dag (0,4 g om morgenen og 0,6 g om kvelden); mer enn 85 kg (0,6 g om morgenen og 0,6 g om kvelden).
Varigheten av behandlingen er 24 til 48 uker; samtidig for tidligere ubehandlede pasienter - minst 24 uker, hos pasienter med genotype 1-virus - 48 uker. Hos pasienter som ikke er følsomme overfor monoterapi med interferon alfa, samt under tilbakefall, i minst 6 måneder til 1 år (avhengig av sykdoms kliniske sykdom og respons på behandling).

Bivirkninger
Nervesystemet: hodepine, svimmelhet, generell svakhet, ubehag, søvnløshet, asteni, depresjon, irritabilitet, angst, følelsesmessig labilitet, nervøsitet, agitasjon, aggressiv oppførsel, forvirring; sjelden - selvmordstendenser, økt glatt muskelton, tremor, parestesier, hyperestesi, hypestesi, synkope.
Siden kardiovaskulærsystemet: en reduksjon eller økning i blodtrykk, brady- eller takykardi, hjertebank, hjertestans.
Fra siden av bloddannende organer: hemolytisk anemi, leukopeni, nøytropeni, granulocytopeni, trombocytopeni; ekstremt sjelden - aplastisk anemi.
På den delen av luftveiene: dyspné, hoste, faryngitt, kortpustethet, bronkitt, otitis media, bihulebetennelse, rhinitt.
Fra fordøyelsessystemet: tørr munn, nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, forstoppelse, smaksforstyrrelser, pankreatitt, flatulens, stomatitt, glossitt, blødning fra tannkjøttet, hyperbilirubinemi.
På sansens del: skade på lacrimal kjertel, konjunktivitt, sløret syn, nedsatt hørselstap, tinnitus.
Fra muskel-skjelettsystemet: artralgi, myalgi.
På den delen av genitourinary systemet: hetetokter, redusert libido, dysmenoré, amenoré, menorrhagia, prostatitt.
Allergiske reaksjoner: hudutslett, erytem, ​​urtikaria, hypertermi, angioødem, bronkospasme, anafylaksi, fotosensibilisering, erytem multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse.
Andre: Hårtap, konjunktivitt, alopeci, nedsatt hårstruktur, tørr hud, hypothyroidism, brystsmerter, tørst, soppinfeksjon, virusinfeksjon, influensalignende cider, svette, lymfadenopati.

overdose
Kanskje økte alvorlighetsgraden av bivirkninger.
Behandling: uttak av legemiddel, symptomatisk behandling.

Interaksjon med andre legemidler
Medikamenter som inneholder forbindelser av magnesium og aluminium, reduserer simetikon kreftens biotilgjengelighet (AUC er redusert med 14%, har ingen klinisk betydning).
Når kombinert med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b - synergisme av virkning.
Administrasjonen av ribavirin under behandling med zidovudin og / eller stavudin er ledsaget av en reduksjon av fosforyleringen, noe som kan føre til HIV-viremi og kreve endringer i behandlingsregimet.
Øker konsentrasjonen av fosforylerte metabolitter av purin nukleosider (inkludert didanosin, abakavir) og den tilhørende risikoen for å utvikle melkesyreoseose.
Påvirker ikke den enzymatiske aktiviteten til leveren med deltagelse av cytokrom P450.
Samtidig høyverdig mat øker biotilgjengeligheten av ribavirin (AUC og Cmax øke med 70%).

Spesielle instruksjoner
Ta hensyn til teratogeniteten av stoffet, menn og kvinner av reproduktiv alder under behandlingen, og innen 7 måneder etter avslutning av behandlingen, bør de bruke effektive prevensjonsmidler.
Laboratorieundersøkelser (klinisk blodanalyse med beregning av leukocyttformel og blodplatetall, bestemmelse av elektrolytter, kreatinin, funksjonelle leverprøver) bør utføres før behandlingsstart, 2 og 4 uker, og deretter regelmessig.
Ved behandling med ribavirin oppstår maksimal reduksjon i hemoglobininnhold i de fleste tilfeller etter 4-8 uker fra starten av behandlingen. Med en reduksjon i hemoglobin under 110 mg / ml, bør dosen av ribavirin reduseres midlertidig med 400 mg per dag. Med en reduksjon i hemoglobin under 100 mg / ml, bør dosen reduseres til 50% av startdosen. I de fleste tilfeller bidrar de anbefalte doseendringene til å gjenopprette hemoglobinnivåer. Med en reduksjon i hemoglobin under 85 mg / ml, bør legemidlet seponeres.
Ved akutte manifestasjoner av overfølsomhet (urticaria, angioødem, bronkospasme, anafylaksi), bør bruk av legemidlet umiddelbart stoppes. Forløpende utslett garanterer ikke brudd på behandlingen.
I løpet av behandlingsperioden bør personer som opplever tretthet, døsighet eller desorientering, avstå fra å kjøre kjøretøy og praktisere potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og psykomotorisk fart.
I forbindelse med mulig forverring av nyrefunksjon hos eldre pasienter, før bruk av legemidlet, er det nødvendig å bestemme nyrefunksjon, spesielt kreatininclearance.

Utgivelsesskjema
Tabletter på 0,2 g.
10 eller 20 tabletter i en blisterpakning. 1 eller 2 blisterpakninger sammen med bruksanvisningen vil bli plassert i en papppakke.
Ved pakking til sykehus: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blisterpakninger sammen med bruksanvisningen er plassert i en papppakke.
50, 100, 200, 500, 1000 tabletter i en plastbeholder eller plastkanne. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 bokser eller beholdere sammen med et like antall instruksjoner for medisinsk bruk er plassert i en pappkasse.

Lagringsforhold
Liste B. På et tørt sted beskyttet mot lys, ved en temperatur ikke over 25 ° C. I rekkevidde av barn.

Holdbarhet
3 år. Ikke bruk etter utløpsdato.

Hepatitt C - det mystiske viruset! Forumet er dedikert til problemene med rehabilitering etter terapi, naturlige metoder for å styrke immunitet, sunn ernæring, pasienthistorie.

Navigasjonsmeny

Tilpassede lenker

Brukerinformasjon

Sannheten om ribavirin - som legene er stille.

Innlegg 1 Side 30 av 48

Share12009-12-03 09:27:47

  • Skrevet av: Kosmonavt
  • administrator
  • Sted: Storbritannia
  • Registrert: 2009-11-29
  • Inviterer: 0
  • Meldinger: 242
  • Respekt: ​​+10
  • Positiv: +19
  • Alder: 40 [1978-01-25]
  • Genotypen din: 1
  • Blodtype: 1
  • Stjernetegn: Vannmannen
  • Brukt på forumet:
    1 dag 12 timer
  • Siste besøk:
    2013-11-18 15:52:06

ribavirin

Syntetisk stoff, lignende i struktur til nukleotidguanosinet. Det har et bredt spekter av aktivitet mot mange DNA- og RNA-virus og er svært giftig.

Kontra

absolutte
Overfølsomhet overfor ribavirin.
Alvorlig lever- og / eller nyresvikt.
Anemi.
Hemoglobinpatier.
Alvorlig hjertesvikt.
Graviditet.
Amming.

relativ
Ukontrollert hypertensjon.
Alderdom
Dekompensert diabetes (med ketoacidose).
Lungeemboli.
Hjertesvikt.
Sykdommer i skjoldbruskkjertelen.
Depresjon, selvmordstendens.
Leverbeten.
Autoimmun hepatitt.

advarsler

Ribavirin til innånding brukes bare i spesialiserte ICUer. Medisinsk personell som arbeider med stoffet bør vurdere dens teratogenicitet.
For å bruke legemidlet i form av en løsning for innånding hos spedbarn som er på en ventilator, bør de være medisinske arbeidere som er velbevandste i innåndingsteknikken.
For å beskytte det medisinske personalet, er innånding av ribavirin bare tillatt ved bruk av en spesiell inhalator (nebulisator).
Graviditet. Ribavirin har en teratogen effekt, derfor er den kontraindisert under graviditet og er farlig ved graviditet i det medisinske personalet.
Amming. Ribavirin er strengt kontraindisert for amming.
Pediatrics. Innånding er bare tillatt hos barn med serologisk bekreftet RSV-infeksjon.
Nedsatt nyrefunksjon og lever. Ribavirin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyre- og / eller leversvikt.

Share22009-12-03 09:32:23

  • Skrevet av: Kosmonavt
  • administrator
  • Sted: Storbritannia
  • Registrert: 2009-11-29
  • Inviterer: 0
  • Meldinger: 242
  • Respekt: ​​+10
  • Positiv: +19
  • Alder: 40 [1978-01-25]
  • Genotypen din: 1
  • Blodtype: 1
  • Stjernetegn: Vannmannen
  • Brukt på forumet:
    1 dag 12 timer
  • Siste besøk:
    2013-11-18 15:52:06

Ribavirin til innånding brukes bare i spesialiserte ICUer. Medisinsk personell som arbeider med stoffet bør vurdere dens teratogenicitet.

Teratogen effekt (fra det greske. Τερατος "monster, freak, deformitet") - et brudd på embryonisk utvikling under påvirkning av teratogene faktorer - noen fysiske, kjemiske (inkludert stoffer) og biologiske midler (f.eks. Virus) med fremveksten av morfologiske anomalier og misdannelser.

Særlig sterk oppmerksomhet på problemet med narkotika-teratogenicitet ble nittet i midten av det 20. århundre etter en skandale med hypnotisk, talidomid, som i europeiske land førte til massive utviklingsforstyrrelser i ekstremiteter hos barn hvis mødre brukte dette legemidlet under svangerskapet, ble denne hendelsen senere kalt "Talidomid-tragedien" og var viktig for å forme stoffkontrollsystemet.

Share32009-12-03 09:39:54

  • Skrevet av: Kosmonavt
  • administrator
  • Sted: Storbritannia
  • Registrert: 2009-11-29
  • Inviterer: 0
  • Meldinger: 242
  • Respekt: ​​+10
  • Positiv: +19
  • Alder: 40 [1978-01-25]
  • Genotypen din: 1
  • Blodtype: 1
  • Stjernetegn: Vannmannen
  • Brukt på forumet:
    1 dag 12 timer
  • Siste besøk:
    2013-11-18 15:52:06

Utskillelse av ribavirin fra kroppen er sakte. Utsatt i urinen i form av metabolitter og uendret. 10% utskilles i avføring. T1 / 2 ved administrering av en enkelt dose - 27-36 timer, når en stabil konsentrasjon er nådd - 151 - 298 timer, noe som indikerer langsom utløsning fra andre deler av kroppen, bortsett fra plasma. Etter intravenøs administrering utskilles 19% av legemidlet ved nyrene uendret i 24 timer og 24% innen 48 timer. Etter administrering utskilles 30-55% ved innånding av nyrene i 72-80 timer.

Bivirkninger:
De observerte effektene er vanligvis reversible, påvirker ikke effektiviteten av behandlingen og stopper etter slutten av mottaket. De fleste avvikene fra laboratorieparametere kan korrigeres ved dosering.
Nervesystemet: hodepine, søvnløshet, astenisk syndrom, depresjon.
Siden kardiovaskulærsystemet: arteriell hypotensjon, bradykardi, hjertestans (ekstremt sjelden).
På den delen av bloddannende organer: hemolytisk anemi, leukopeni, nøytropeni, granulocytopeni, trombocytopeni (i de fleste tilfeller er det lite uttalt). Den vanligste bivirkningen er hemolytisk anemi. Hemolyse er den viktigste giftige effekten av ribavirin. Imidlertid måtte han i noen tilfeller ikke stoppe behandlingen på grunn av en reduksjon i hemoglobininnholdet i kliniske studier. Normalisering av hemoglobin observeres etter reduksjon av midlertidig dose.
På den delen av luftveiene: dyspné, hoste, bronkospasme, lungeødem, hypoventilasjonssyndrom, pneumothorax, lungatelektase, apné (under innånding).
På delen av fordøyelsessystemet: anoreksi, vekttap, kvalme, magesmerter, flatulens, økte nivåer av indirekte bilirubin i blodet.
Allergiske reaksjoner: Hudutslett, urtikaria, bronkospasme, anafylaksi, utslett, influensalignende symptomer med temperatur, smerte i leddene, etc.
Annet: Hårtap, endringer i innholdet av TSH (skjoldbruskdysfunksjon), symptomer på autoimmune sykdommer (ekstremt sjeldne).
Med en jetinjeksjon er kulderystelser mulige (derfor anbefales det at legemidlet administreres sakte, over 10-15 minutter).
Medisinsk fagpersonell som utfører inhalert administrasjon av stoffet: hodepine, kløe, øyeskyll eller øyelokkødem.

Spesielle instruksjoner og forholdsregler:
Før behandling påbegynnes, ved 2, 4, 8 uker og deretter regelmessig som nødvendig, bør oppfølgingslaboratorietester utføres (klinisk blodprøve med en beregning av leukocytformel og blodplateantall, kontroll av hemoglobin, elektrolytanalyse, leverfunksjonstester, kreatinin, bilirubin og serum urinsyre).
Ved behandling med ribavirin observeres maksimal reduksjon i hemoglobininnhold i de fleste tilfeller etter 4-8 uker fra starten av behandlingen. Med en reduksjon i hemoglobin under 11 g / dsL, bør dosen midlertidig reduseres til 50% av startdosen. I de fleste tilfeller bidrar de anbefalte doseendringene til å gjenopprette hemoglobinnivåer. Men hvis hemoglobin faller under 8,5 g / dtsL, bør legemidlet stoppes.
Selv om ribavirin ikke har direkte effekt på kardiovaskulærsystemet, kan anemi assosiert med å ta ribavirin føre til økt hjertesvikt og / eller forverrende symptomer på koronar sykdom. I dette henseende bør terapi med ribavirin administreres med forsiktighet til pasienter med hjertesykdom og bare etter egnet undersøkelse. Under behandling krever slike pasienter spesiell overvåking. Ved forverring av kardiovaskulærsystemet skal behandlingen avbrytes.
Ribavirin skal brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter som lider av alvorlige lungesykdommer (spesielt kronisk obstruktiv lungesykdom) eller diabetes mellitus med ketoacidose. Forsiktighet bør også utøves ved brudd på blodpropp (for eksempel i tilfelle tromboflebitt, lungeemboli) eller signifikant benmargsundertrykkelse.
I forbindelse med mulig forringelse av nyrefunksjon hos eldre pasienter, er det nødvendig å bestemme nyrefunksjon, spesielt kreatininclearance, før bruk av legemidlet.
Ved akutte allergiske reaksjoner (urtikaria, angioødem, bronkospasme, anafylaksi), bør legemidlet seponeres og egnet behandling skal foreskrives. Forløpende utslett garanterer ikke brudd på behandlingen.
Sikkerheten til legemidlet i behandlingen av hepatitt C hos barn og ungdom er ikke fastslått. Derfor anbefales det ikke at pasientene under 18 år med denne patologien anbefales.
Menn og kvinner i fertil alder under behandlingen og i 7 måneder etter behandlingens slutt bør bruke effektive prevensjonsmidler.
Medisinsk personell som arbeider med legemidlet bør vurdere potensiell teratogenicitet.
Løsningen for iv-infusjoner og inhalasjoner brukes kun på sykehuset med en spesialisert intensivavdeling.
For å bruke legemidlet i form av en oppløsning for innånding hos spedbarn som er i en ventilator, bør bare medisinske fagfolk være kjent med denne administrasjonsmåten (ved hjelp av et spesielt apparat). For innåndingstrening, bør en oksygenmarkise eller oksygenmaske brukes.
Kremet er ikke ment for behandling av oftalmisk herpes. For å øke effektiviteten av behandlingen, er det nødvendig å begynne når de første symptomene på sykdommen oppstår.

Innflytelse på evnen til å kjøre og arbeide med mekanismer:
I behandlingsperioden bør personer som opplever tretthet, døsighet eller desorientering, avstå fra å kjøre kjøretøy og praktisere andre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og psykomotorisk fart.

diskusjoner

Bivirkninger av antiviral terapi

62 innlegg

Hepatitt C-behandling: bivirkninger

Det har blitt gjort betydelige fremskritt i behandlingen av kronisk hepatitt C i det siste tiåret. Hepatitt C-behandling anses spesielt viktig for personer med hiv som har co-infeksjon med hepatitt C. Den høye sannsynligheten for bivirkninger er imidlertid en av hindringene for vellykket behandling. Denne artikkelen beskriver de viktigste bivirkningene av moderne hepatitt C-behandling og hvordan man kan bekjempe dem.

For øyeblikket er den vanligste og effektive behandlingen for kronisk hepatitt C en ukentlig injeksjon av pegylinert interferon i kombinasjon med å ta ribavirin (tabletter). For tiden er to former for pegylert interferon godkjent for samtidig administrasjon med ribavirin: alfa-2a (Pegasys) og alfa-2b (Pegintron).

Når man bruker disse kombinasjonene, kan en fullstendig kur for hepatitt C oppnås i gjennomsnitt hos 54-56% av de som har hepatitt. Hos HIV-positive er denne tallet ca. 40%. Behandlingens suksess er i stor grad avhengig av hepatitt C-genotypen, de 2 genotypene av viruset behandles best (opptil 70% sjanse for kur), mye verre - 1 genotype.

Dette er imidlertid suksessen til behandling, som bestemt av kliniske studier. I praksis er resultatene ikke så imponerende. For å oppnå en uoppdagbar viral belastning av hepatitt C er nøkkelfaktoren den riktige doseringen og regelmessigheten av å ta stoffene. Overholdelse av terapi kalles adherens. Hovedårsaken til manglende overholdelse (det vil si manglende overholdelse av behandlingsregimet) i tilfelle hepatitt C er bivirkninger, problemer med toleransen av legemidler. Derfor, for å oppnå de beste resultatene i behandlingen av personer med hepatitt C, er det nødvendig å vite bedre bivirkningene og toksikoen som oppstår under behandlingen.

Denne artikkelen snakker om den vanligste toksisosen og bivirkningene som oppstår ved kombinasjonsterapi med pegylinert interferon og ribavirin hos personer med hepatitt C, samt måter å redusere eller eliminere disse uønskede tiltakene.

De vanligste bivirkningene av pegylinert interferon og ribavirinbehandling inkluderer: influensalignende symptomer, kronisk tretthet, hårtap, depresjon og andre nevropsykiatriske forstyrrelser, hudutslett, hoste, søvnløshet, appetittløp, gnagere, irritasjon fra injeksjoner, synsforstyrrelser, anemi, nøytropeni og trombocytopeni. I sjeldne tilfeller er kombinert bruk av alfa-interferon og ribavirin ledsaget av kolitt, pankreatitt og alvorlige lungesykdommer.

Ribavirin kan forårsake medfødte deformiteter og / eller fosterdød. Derfor bør det i løpet av perioden med peginterferon-ribavirinbehandling tas maksimale tiltak for å forhindre graviditet hos kvinnelige pasienter eller kvinner som er partnere av mannlige pasienter. Du kan ikke starte ribavirinbehandling uten en negativ graviditetstest. Under behandling og i seks måneder etter ferdigstillelse skal pasientene samtidig bruke minst to effektive prevensjonsmetoder samtidig. Før behandlingsstart er en gynekologs konsultasjon om valg av prevensjonsmidler nødvendig. Samtidig er det nødvendig å utføre månedlige tester for graviditet.

Influensalignende symptomer

I kombinasjonsterapi er influensalignende symptomer vanligvis karakteristiske. Denne feber, kulderystelser, muskelverk, hodepine, svakhet, generell ulempe. Slike symptomer vises vanligvis litt senere (fra 2 til 24 timer) etter injeksjon av interferon. Flu-lignende symptomer er vanligvis mest uttalt i begynnelsen av et behandlingsforløp og reduseres gradvis ettersom kroppen tilpasser seg stoffet. Hvis du gjør en injeksjon av interferon om natten, kan dette redusere uønskede effekter av stoffet. Høyverdig balansert ernæring og regelmessig mosjon kan redusere kronisk tretthet forbundet med behandling. Kombinasjonsbehandling kan føre til dehydrering.

organisme, så pasienter bør drikke et glass vann hver 3-4 timer, noe som ofte bidrar til å lindre influensalignende symptomer.

Det er nødvendig å unngå støy, sterkt lys, for å utelukke fra diettalkohol, koffein og mat som inneholder tyramin og fenylanin. Dette vil bidra til å unngå hodepine. Generell ubehag, hodepine og muskelsmerter kan lindres med acetaminofen eller ikke-steroide antipyretika, som ibuprofen. Den vanlige daglige dosen av acetaminophen tabletter 325 mg bør ikke overstige 6 tabletter. 500 mg tabletter bør ikke tas mer enn 4 per dag. Hvis hodepine fortsetter, bør andre lege søke etter andre alternativer.

Behandling kan også bli komplisert av kvalme, tap av appetitt og diaré. Ribavirin kan forårsake kvalme når det brukes i tom mage, så du må ta den med mat. For å forebygge fordøyelsesproblemer er det bedre å spise ofte, men i små porsjoner. Kvalme kan også utløses av fettstoffer som er best fjernet fra kostholdet. Hvis klager på kvalme fortsetter, kan du ty til slike stoffer som Zofran eller Compazin.

For diaré, må du finne ut hvilken av stoffene som forårsaket det. Hvis diaré ble en reaksjon på interferon, bør pasienten forbruke så mye væske som mulig, ta anti-diarémedikamenter, og inkludere bananer, ris, applesaus og ristet brød i kosten.

Diaré, kvalme og tap av appetitt kan også føre til betydelig vekttap. Hvis pasienten innen få uker mister mer enn 800 g ukentlig, bør du ty til aggressiv bruk av ovennevnte midler.

Under behandlingen kan absorpsjonen av vitaminer reduseres. Derfor anbefales pasienter under behandlingen å ta multivitaminpreparater som ikke inneholder jern, for å kompensere for mulig mangel på vitaminer.

Injiseringsirritasjon

Irritasjon fra injeksjoner av pegynylert interferon manifesteres oftest i tilfeller av peginterferon alfa-2b (Pegintron). Irritasjon kan se ujevne, men sjelden blir en årsak til avvisning av terapi. For å redusere mulig irritasjon anbefales det å bruke is til injeksjonsstedet før injeksjonen, etter å ha behandlet injeksjonsstedet med alkohol - slik at det tørker og for å sikre at interferon til injeksjon er ved romtemperatur.

Under injeksjonen skal nålen settes inn i en vinkel på 45 til 90 grader. Etter injeksjonen, unngå å berøre injeksjonsstedet. Pegylinert interferon injeksjoner gjøres en gang i uka, så det anbefales å planlegge 6-8 flekker for injeksjoner på kroppen, dette vil minimere reaksjonen på injeksjonsstedet og la injeksjonsstedet helbredes helt.

Terapi kan føre til hårtap, men vanligvis er det moderat. Hårtap under behandling av hepatitt C er ikke i det hele tatt som enten alvorlig hårtap under kreft kjemoterapi eller "mannlig" alopecia. Vanligvis er det en økning i håravfall bare når du vasker hodet og kaster håret.

Det er veldig viktig å forstå at dette er et midlertidig fenomen, og etter fullføring av behandlingen vil normal hårvekst gjenopptas. Hårtap kan imidlertid være et symptom på en forstyrrelse av skjoldbruskkjertelen og alle pasienter som klager over dette symptomet, bør testes for skjoldbruskfunksjon. Du kan minimere hårtap, hvis du kutter håret kortere, tørk håret med et håndkle, ikke en hårføner, og unngå overflødige kjemikalier for håret. Mange pasienter rapporterte at de med suksess kjempet mot denne bivirkningen ved hjelp av Nioxin-hårprodukter.

En av de vanligste klagerne under kombinasjonsterapi er manglende evne til å sove og søvnløshet. Umiddelbar handling bør tas på denne bivirkningen, ellers vil det føre til angst, irritabilitet og redusert livskvalitet. Søvnforstyrrelser er også ofte det første symptomet på en begynnende depresjon, og alle personer med søvnløshet må gjennomgå en depresjonstest. Hvis en person ikke har en venn

andre symptomer på depresjon, er det nødvendig å håndtere direkte søvnløshet.

Hovednøkkelen til vellykket kamp med søvnløshet er søvnhygiene. Det er nødvendig å begrense bruken av koffein og alkohol - disse stoffene forstyrrer søvnen og kan forårsake hyppige oppvåkinger om natten. Pasienter anbefales å gå i dvale bare hvis de føler en lur, og også å observere et stivt søvnmønster.

Trenger å unngå søvn på dagtid. Det er tilrådelig å prøve å slappe av og gjøre deg klar for senga minst en time. Samtidig er ulike avslappeteknikker, som yoga og biofeedback, svært effektive. Det er bedre å bruke et soverom og en seng bare under søvn eller ha sex. Hvis alle disse verktøyene ikke fører til resultater, kan du ty til å ta medisiner, for eksempel Ambien, Sonata, og små doser Xanax er foreskrevet.

Neuropsykiatriske symptomer, som depresjon, er den vanligste årsaken til seponering. I to store studier på dette emnet ble forekomsten av depresjon hos pasienter registrert hos henholdsvis 31% og 21% av tilfellene.

Mange med HIV har allerede lidd av depresjon, og behandlingen av hepatitt C kan føre til en økning i symptomene. Vanligvis oppstår symptomene på depresjon i løpet av de første fire ukene etter behandlingsstart, selv om depresjon kan starte når som helst under behandlingen.

Depresjon er et helt spekter av forskjellige symptomer. I henhold til gjeldende klassifisering av DSM-IV-sykdommer, er depresjon nedsatt stemning og / eller tap av interesse som varer i mer enn to uker, og er ledsaget av minst fire av følgende symptomer: forandringer i appetitt eller vekt, søvnløshet eller økt søvnighet, kronisk tretthet eller tap energi, økt psykomotorisk aktivitet eller inhibering, følelse av verdiløshet og skyld, redusert oppmerksomhet eller tanker om selvmord.

Typiske symptomer på depresjon er søvnløshet, irritabilitet, redusert oppmerksomhet, endringer i kostvaner, noe som fører til en kraftig reduksjon eller vekst i vekt, tap av interesse for sex, manglende evne til å nyte selv de tidligere favorittaktivitetene. Derfor er det viktig når utseendet på disse endringene i atferd diagnostiserer depresjon.

Depresjon behandles både ved hjelp av samtaler med en psykoterapeut, og ved hjelp av nøye utvalgte medisinbehandlinger. De mest populære anti-depresjonene i nærvær av hepatitt C er noen serotoninopptakshemmere, som fluoksetin (Prozac), sertralin (Zoloft), paroksitin (Paxil) og citalopram (Celexis).

Å ta ribavirin fører ofte til anemi (en reduksjon i antall røde blodlegemer), noe som fører til kronisk tretthet og kan forårsake hjertesmerter, kortpustethet eller til og med hjerteinfarkt. Dråpen i hemoglobinnivå er avhengig av dosen av ribavirin. Hos mange pasienter faller hemoglobinnivået i de første åtte ukene av behandlingen til tre til fire gram. I kliniske studier ble signifikant anemi observert hos 13-22% av pasientene. Det er ikke klart hvorfor ta ribavirin fører til en slik bivirkning.

Den vanlige metoden for å bekjempe anemi er å redusere dosen av ribavirin. Pasienter som ikke har registrert hjertesykdom, reduseres ribavirin dosen med 200 mg (eller en tablett) hvis nivået av hemoglobin faller under 10 g / dL. Hvis hemoglobinnivået faller under 8,5 g / dl, avsluttes ribavirin.

Hvis en pasient hadde hjertesykdom før behandling, reduseres ribavirin når hemoglobinnivåer har falt med mer enn 2 g / dl de siste 4 ukene. Dersom hemoglobinnivået ikke stiger over 12 g / dL, til tross for reduksjon i doseringen, avsluttes ribavirin.

Nylig er det tegn på at en reduksjon i dosen av ribavirin påvirker resultatene av behandlingen negativt. Derfor er det nødvendig å lete etter andre måter å bekjempe anemi og forsøke å ikke redusere doseringen av ribavirin. Derfor er bruk av erytropoietin (Procrit) som et ekstra legemiddel blitt spredt bredt, selv om

Søknaden er ennå ikke godkjent. Erytropoietin er et injiserbart legemiddel som gjør at du kan øke hemoglobinnivået med 40.000 - 60.000 enheter per uke. Å ta denne medisinen eliminerer anemi og forbedrer pasientens livskvalitet sterkt.
nøytropeni

Pegylinerte interferoner kan forårsake nøytropeni - en signifikant reduksjon av antall nøytrofile (antall hvite blodceller av en bestemt type). Denne bivirkningen er oftere forårsaket av pegylinerte interferoner enn vanlig, og er notert hos 18-20% av pasientene, som ofte fører til avbrudd av behandlingen.

Hvis nøytrofiltallet faller under 0,75 x 109 / l, bør dosen av pegylinert interferon reduseres med 50%. Dersom neutrofiltallet faller under 0,50 x 109 / l, bør behandlingen avbrytes. Vanligvis gjenvinnes antall nøytrofiler i de neste 4 ukene. Med tanke på risikoen for nøytropeni, anbefaler enkelte leger å ta granulocytstimuleringsfaktor (G-CSF). For tiden har effekten av dette legemidlet ennå ikke blitt bevist ved kliniske studier, selv om klinisk erfaring støtter effektiviteten av stoffet i visse situasjoner.

En konsekvens av kombinasjonsbehandling av hepatitt C kan være et brudd på lungene, for eksempel pusteproblemer. Hvis en host oppstår, bør pasientene undersøkes for å utelukke sykdommer som lungebetennelse eller lungefibrose. Hvis årsaken til hosten ikke oppdages, er det nødvendig å øke mengden væskeinntak, unngå slike irriterende stoffer som sigarettrøyk, bruk en luftfukter, samt anti-hostemedikamenter som lindrer dette irriterende symptomet.

Kortpustethet er et annet symptom som kan være en konsekvens av kombinasjonsterapi. I dette tilfellet er det nødvendig å eliminere anemi som ribavirin kan forårsake. Hvis kortpustet blir observert i fravær av anemi, bør det undersøkes for lungesykdommer som lungebetennelse.

Skjoldbrusk dysfunksjon

Pegylinert interferon kan forårsake overdreven eller utilstrekkelig skjoldbrusk aktivitet. Under behandling og i de neste seks månedene, er det nødvendig å overvåke skjoldbruskkjertelen. Du bør vite at brudd på aktivitet av skjoldbruskkjertelen på grunn av antiviral terapi kan være irreversibel. Dermed vil pasienter hvis skjoldbruskfunksjon forblir lav, kreve et livslang inntak av skjoldbruskhormoner.

Visjonsproblemer blir noen ganger en negativ reaksjon på å ta pegylinert interferon og ribavirin. Personer utsatt for oftalmologiske sykdommer som retinopati (spesielt i nærvær av diabetes eller høyt blodtrykk) bør undersøkes av en oftalmolog før behandlingen påbegynnes og undersøkes under behandlingen. Eventuelle klager av synsforstyrrelse bør umiddelbart konsulter lege.

Andre bivirkninger

Det er enkeltdata om flere andre forhold som pegylert interferon kan forårsake. Innen tolv uker etter behandlingsstart blir ulcerativ, hemoragisk eller iskemisk kolitt sjelden observert, som vanligvis uttrykkes i magesmerter, blodig diaré og feber. Også kjente tilfeller av pankreatitt. I slike tilfeller stopper behandlingen umiddelbart og pasienten sendes til den aktuelle spesialisten.

Mens kombinasjonsterapi med pegylinert interferon og ribavirin er den mest effektive måten å behandle hepatitt C på, som kan føre til at man blir kvitt viruset, forblir toksisitet og bivirkninger den viktigste faktoren som begrenser effektiviteten av denne metoden. Pasienten og legen bør være godt klar over disse bivirkningene, samt metoder for å håndtere dem, som forhåpentligvis vil øke effektiviteten av behandlingen av denne infeksjonen.

Det høye nivået av bivirkninger som fører til en nedgang i livskvaliteten, fører til det faktum at nesten 60%

Legemidlet Ribavirin - bruk og bivirkninger.

Viral hepatitt C (HCV) er en svak smittsom sykdom som påvirker leveren. Ribavirin var det første antivirale legemidlet som HCV-patogen ble funnet å være sensitiv. Det aktive stoffet i dette legemidlet er den samme kjemiske forbindelsen.

Antiviralt middel "Ribavirin"

Ifølge katalogen "Vidal", refererer "Ribavirin" til den farmakologiske gruppen av antivirale legemidler. Legemidlet er inkludert i Lægemiddelregisteret (RLS) i Russland under ulike varemerker.
Ribavirin er produsert av Schering-Plough under varemerket Rebetol.

Rebetola analoge stoffer er tilgjengelige under navnene:
 Ribasphere (Cadman Pharmaceuticals, USA);
 "Hepavirin" (Pharmasines, Canada);
 "Copegus" (Roche Pharmaceuticals, Frankrike);
 Ribavirin-Meduna (Meduna, Tyskland);
 ViroRib (Kusum Farm, India).
I Russland produseres stoffet av farmasøytiske selskapene Canon-Pharma, Vertex, Vektor Medika, Vero-Farm.
Legemiddelet av hvilken produsent (amerikansk, indisk eller russisk) er bedre å velge for behandling av hepatitt C bør avgjøres av den behandlende legen og pasienten selv. Legemidler inneholder samme mengde aktiv forbindelse i en tablett (kapsel). Ofte tar prispolitikken en viktig rolle i valget av stoffet.

"Daclatasvir", "Sofosbuvir" og "Ribavirin"

Ribavirin inngår i interferonfritt hepatitt C-regime anbefalt av Verdens helseorganisasjon. Den mest effektive var stoffkombinasjonen "sof + duck": "Sofosbuvir" (Hepcinat, Cimivir) og "Daclatasvir" (Natdac, DaclaHep), som brukes til behandling av HCV av en hvilken som helst genotype. Denne kombinasjonen blir ofte supplert med Ribavirin.

"Ribavirin": dose

Legemidlet tas muntlig sammen med mat. Ved behandling av HCV 1 foreskrives genotypen ved 1000-1200 mg per dag med interferoner. Dosen avhenger av pasientens vekt:
 Med vekt opptil 75 kg - 400 mg i første halvdel og 600 mg - i den andre;
 Med vekt fra 75 kg - 600 mg i morgen og kveld.
Varigheten av antiviral terapi er 24-48 uker.

"Ribavirin" og alkohol

Ved behandling av "Ribavirin" bør man unngå alkohol. Når det gjelder kompatibilitet av antivirale stoffer og alkohol, bør det bemerkes at bruken av alkohol (vodka, vin, øl) øker byrden på den syke leveren, som allerede "virker for slitasje".

"Ribavirin": bruksanvisning

Ifølge søknadsresuméet er stoffet indikert for kompleks behandling av viral hepatitt C i kombinasjon med interferon alfa-2b (Altevir, Reaferon-Lipint) eller pegylert interferon (Pegasis, Algeron). For tiden brukes den også som et hjelpemiddel til interferonfri terapi basert på Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvira og Velpatasvir.
"Ribavirin" har flere forskjellige former for frigjøring: tabletter og kapsler for oral administrering, lyofiliserte hetteglass eller ampuller til fremstilling av injeksjonsoppløsning.

Bruk av stoffet er kontraindisert i:

• Overfølsomhet overfor stoffet.
Graviditet
• amming;
• hemoglobinopatier (seglcelleanemi, thalassemi);
• kronisk nyresvikt (med en liten kreatininclearance på mindre enn 50 ml);
• alvorlig depresjon (med selvmordstendenser);
• alvorlig nedsatt leverfunksjon
• dekompensert cirrhosis;
• autoimmun hepatitt;
Patologier av skjoldbruskkjertelen.
Legemidlet bør ikke foreskrives for hormonelle kjønnspatologier (dysmenoré hos kvinner, prostata hos menn). Legemidlet er forbudt å ta som monoterapi. På grunn av utilstrekkelig kunnskap om effektene på den voksende organismen, er ikke legemidlet foreskrevet for behandling av barn.

"Ribavirin": bivirkninger

Bivirkninger av behandling med ribavirin inkluderer:
• hemning av hematopoietisk funksjon (hemolytisk anemi, leukopeni, trombocytopeni, pankytopeni);
• økning i indirekte bilirubin (forbundet med erytrocythemolyse);
• hodepine, søvnforstyrrelser
• smerter i brystet, mage;
• allergiske reaksjoner;
Bronkospasme
• generell svakhet

Sannsynligheten for "bivirkninger" fra behandling med ribavirin økes når den kombineres med interferoner - interferon alfa-2b eller peginterferon.
De fleste av de uønskede symptomene når det tas oralt, er allerede i begynnelsen av bruk av medisinen. Hvis de patologiske symptomene ikke overgår med tiden og / eller økningen, er det nødvendig å varsle den behandlende legen, hvem som skal bestemme doseringsjusteringen eller erstatte / avbryte legemidlet.
Studier av teratogen effekt på det menneskelige embryo har ikke blitt utført, men med denne muligheten er stoffet forbudt for gravide kvinner. Når du behandler med dette stoffet og i seks måneder etter det, bør kvinner og deres seksuelle partnere bruke pålitelige prevensjonsmetoder for å utelukke graviditet.
Det er ikke kjent om Ribavirin trer inn i morsmelk, siden ingen studier av denne farmasøytiske virkningen har blitt utført. For å unngå mulige bivirkninger hos et ungt barn, hvis du må ta denne medisinen, bør amming stoppes.
I den første uken med å ta Ribavirin, er det nødvendig å forlate forvaltningen av midler til økt fare og bil. Hvorfor bare den første uken? Dette skyldes muligheten for svimmelhet, døsighet, tretthet, som enten forsvinner ved slutten av den første uka av behandlingen, eller er så uttalt at det krever dosejustering eller seponering av legemidlet.

Interferoner og ribavirin

Behandlingen av hepatitt C med kombinasjonen av Interferon-alfa-2b ("Altevir") og "Ribavirin" var effektiv hos bare 50% av pasientene. Samtidig klaget pasientene ofte på uttalt komplikasjoner av slik terapi. Komplikasjoner var ofte så alvorlige at etter behandlingskurset var det nesten alle pasienter som lurte på hvordan man kunne gjenopprette fra terapi.
Utgivelsen av pegylert interferon (peginterferon), et stoff med et litt modifisert molekyl, bidro til å redusere risikoen for alvorlige komplikasjoner. Behandling med en kombinasjon av peginterferon ("Algeron", "Pegasys") viste seg å være mer vellykket, og bivirkningene var ikke like sterke.

"Sofosbuvir" og "Ribavirin": hepatitt C 3 genotype

Hepatitt C 3 genotype reagerer best til behandling. Hepatitt C 3 og 2 genotyper behandles med den interferonfrie kombinasjonen av "Sofosbuvir" og "Daclatasvir" ("Ledipasvira") med "Ribavirin". Varigheten av behandlingen er fra 12 til 24 uker.

Ribavirin: en oppskrift
Legemiddelet i apoteksnettverket må dispenseres av en lege resept, som i henhold til reglene for reseptbelagte legemidler må være skrevet på latin. Vanligvis indikerer reseptet ikke merkets navn på stoffet, men dets aktive ingrediens. "Ribavirin" på latin er skrevet slik: Ribavirinum.
Ribavirin for influensa
Det første ribavirinet ble utgitt av det amerikanske selskapet ICN under varemerket Verazol i 1975. Det ble foreslått som et middel mot influensa og forkjølelse, men disse indikasjonene på bruk av ribavirin er ikke godkjent av American Food and Drug Administration (FDA). I den vitenskapelige litteraturen finnes det opplysninger om bruk av "Ribavirin" med akutte respiratoriske virusinfeksjoner, herpes, med HFRS (hemorragisk feber med nyresyndrom).

Ribavirin: anmeldelser

Pasient vurderinger på effektiviteten av utnevnelsen av Ribavirin for hepatitt C varierer avhengig av hvilket legemiddel (eller legemidler) han ble administrert med. Kombinasjonen av ribavirin og interferon alfa-2b (altevira) var minst effektiv og forårsaket mange bivirkninger hos pasienter.
Ifølge vurderinger av pasienter som fikk behandling med Pegasis (Algeron) og Ribavirin, var det bare mulig å oppnå positiv dynamikk ved behandlingens slutt - ikke tidligere enn i 24 uker.
De mest positive vurderingene ble funnet hos pasienter behandlet med kombinasjonen av "Sofosbuvir" (Hepcinat, Sofovir) og "Daclatasvir", "Ledipasvir" eller "Velpatasvir" (Natdac, Ledifos, Velpanat) med "Ribavirin". Samtidig hadde Ribavirin fra forskjellige produsenter samme effektivitet (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). Utvinning fra ternær terapi skjedde hos 92-100% av pasientene.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, narkotika

Ribavirin bivirkninger vurderinger

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

Kjemisk navn: 1- (3-0-ribofuranosyl-lH-l, 2,4-triazol-3-karboksamid

Doseringsform:

ingredienser:

Aktivt stoff:
Ribavirin - 0,2 g
Hjelpestoffer: melkesukker (laktose), potetstivelse, vannløselig metylcellulose, magnesiumstearat.

Beskrivelse: Tablett av farge, hvit eller hvit med gulaktig nyanse. I utseende oppfyller de kravene i Global Fund XI.

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATX-kode: [J05AB04]

Farmakologiske egenskaper
Ribavirin er en syntetisk nukleosidanalog med en uttalt antiviral effekt. Det har et bredt spekter av aktivitet mot ulike DNA- og RNA-virus.
farmakodynamikk
Ribavirin penetrerer lett infiserte celler og blir raskt fosforylert av intracellulær adenosinkinase i ribavirin-mono-, di- og trifosfat. Disse metabolitter, spesielt ribavirintrifosfat, har uttalt antiviral aktivitet.
Virkningsmekanismen for ribavirin er ikke klart nok. Imidlertid er det kjent at ribavirin hemmer inosinmonofosfatdehydrogenase (IMP), denne effekten fører til en markert reduksjon i nivået av intracellulært guanosintrifosfat (GTP), som i sin tur ledsages av undertrykkelsen av syntesen av virale RNA- og virusspesifikke proteiner. Ribavirin hemmer replikasjonen av nye virioner, noe som reduserer viral belastning. Ribavirin hemmer selektivt syntesen av viralt RNA uten å hemme syntesen av RNA i normalt fungerende celler.
Ribavirin er effektivt mot mange DNA- og RNA-virus. Virusene som er mest utsatt for rnbavirin-DNA er: Simplex herpesvirus, poksvirus, av Mareks sykdom. Ufølsom for rnbavirin-DNA-virus er: Varicella Zoster, pseudorabier, kukopper. Virusene som er mest utsatt for ribavirin-RNA er: influensa A, B, paramyxovirus (parainfluenza, epidemisk parotitt, Nucasl's sykdom), reovirus, RNA-tumorvirus. Ufølsom for ribavirin RNA-virus er: enterovirus, rhinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin har aktivitet mot hepatitt C-viruset (HCV). Virkningsmekanismen for ribavirin mot HCV er ikke fullt ut forstått. Det antas at akkumuleringen av ribavirintrifosfat som fosforylering fortsetter å konkurrere hemmende dannelsen av guanosintrifosfat, og derved redusere syntesen av viralt RNA. Det antas også at mekanismen for den synergistiske effekten av ribavirin og interferon alfa mot HCV skyldes økt ribavirinfosforylering med interferon.
farmakokinetikk
Absorption: oral administrering av ribavirin absorberes raskt i mage-tarmkanalen. Dessuten er biotilgjengeligheten mer enn 45%.
Distribusjon: Ribavirin distribueres i plasma, luftveis slimhinne sekresjon og røde blodlegemer. En stor mengde ribavirintrifosfat akkumuleres i røde blodlegemer, når et platå ved dag 4 og vedvarer i flere uker etter administrering. Halvfordelingsperioden er 3,7 timer. Fordelingsvolumet (Vd) er 647 -802 liter. Når et kurs tas, akkumuleres ribavirin i plasma i store mengder. Forholdet mellom biotilgjengelighet (AUC - arealet under "konsentrasjon / tid" -kurven) med gjentatt og enkeltdose er 6. En betydelig konsentrasjon av ribavirin (mer enn 67%) kan påvises i cerebrospinalvæsken etter langvarig bruk. Litt binder til plasmaproteiner.
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon er fra 1 til 1,5 timer.
Tiden for å nå terapeutisk plasmakonsentrasjon avhenger av størrelsen på minuttvolumet av blod.
Gjennomsnittlig verdi av maksimal konsentrasjon (Cmax) i plasma: ca. 5 μmol pr. liter ved slutten av 1 uke administrering i en dose på 200 mg hver 8. time og ca. 11 μmol per liter ved slutten av 1 uke administrering i en dose på 400 mg hver 8. time.
Biotransformasjon: ribavirin fosforyleres i leverceller i aktive metabolitter i form av mono-, di- og trifosfat, som deretter metaboliseres til 1,2,4-triazolkarbokamid (amidhydrolys til trikarboksylsyre og deborosylering for å danne en triazolkarbonylmetabolitt).
Utskillelse: Ribavirin blir langsomt eliminert fra kroppen. Halveringstiden (T½etter en enkeltdose på 200 mg er 1 til 2 timer fra plasma og opptil 40 dager fra røde blodlegemer. Etter oppsigelsen av kursopptaket T½ ca 300 timer. Ribavirin og dets metabolitter utskilles hovedsakelig i urinen. Bare ca 10% utskilles i avføringen. I uendret form elimineres om lag 7% av ribavirin om 24 timer og ca. 10% i 48 timer.
Farmakokinetikk ved spesielle kliniske forhold: Når du tar stoffet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, AUC og Cmax ribavirin øker, på grunn av en reduksjon i sann clearance. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (A, B og C grader) endres ikke farmakokinetikken for ribavirin. Etter en enkelt dose med matholdig fett, endres farmakokinetikken for ribavirin signifikant (AUC og Cmax øke med 70%).

Indikasjoner for bruk
Kronisk hepatitt C (i kombinasjon med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b): hos primære pasienter som ikke tidligere ble behandlet med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b; under eksacerbasjon etter en monoterapi med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b; hos pasienter som er resistente mot monoterapi med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b.

Kontra
Overfølsomhet, graviditet, laktasjon, kronisk hjertesvikt II6-III, myokardinfarkt, nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 50 ml / min), alvorlig anemi, leversvikt, dekompensert levercirrhose, autoimmune sykdommer (inkludert autoimmun sykdom hepatitt), ikke-behandlingsbare sykdommer i skjoldbruskkjertelen, alvorlig depresjon med selvmordstanker, barndom og ungdomsår (under 18 år).

Med forsiktighet
Kvinner i reproduktiv alder (graviditet er uønsket), dekompensert diabetes mellitus (med angrep av ketoacidose); kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal emboli, kronisk hjertesvikt, skjoldbruskkjertel sykdom (inkludert tyrotoksikose), blødningsforstyrrelser, tromboflebitt, myelodepression, hemoglobinopati (inkludert thalassemi, seglcelleanemi), depresjon, hemoglobinopati selvmordstendens (inkludert historie), alderdom.

Dosering og administrasjon
Innvendig, uten å tygge og drikkevann, sammen med matinntak på 0,8-1,2 g per dag i 2 delte doser (om morgenen og om kvelden). Samtidig foreskrives interferon alfa-2b subkutant, 3 millioner meg hver 3 ganger i uken eller peginterferon alfa 2b subkutant, 1,5 μg / kg 1 gang per uke. Når kombinert med interferon alfa-2b med en kroppsvekt på opptil 75 kg, er dosen av ribavirin 1 g per dag (0,4 g om morgenen og 0,6 g om kvelden); over 75 kg - 1,2 g per dag (0,6 g om morgenen og 0,6 g om kvelden). Når det kombineres med peginterferon alfa-2b med en kroppsvekt under 65 kg, er dosen av ribavirin 0,8 g per dag (0,4 g om morgenen og 0,4 g om kvelden); 65-85 kg - 1 g per dag (0,4 g om morgenen og 0,6 g om kvelden); mer enn 85 kg (0,6 g om morgenen og 0,6 g om kvelden).
Varigheten av behandlingen er 24 til 48 uker; samtidig for tidligere ubehandlede pasienter - minst 24 uker, hos pasienter med genotype 1-virus - 48 uker. Hos pasienter som ikke er følsomme overfor monoterapi med interferon alfa, samt under tilbakefall, i minst 6 måneder til 1 år (avhengig av sykdoms kliniske sykdom og respons på behandling).

Bivirkninger
Nervesystemet: hodepine, svimmelhet, generell svakhet, ubehag, søvnløshet, asteni, depresjon, irritabilitet, angst, følelsesmessig labilitet, nervøsitet, agitasjon, aggressiv oppførsel, forvirring; sjelden - selvmordstendenser, økt glatt muskelton, tremor, parestesier, hyperestesi, hypoestesi, synkope.
Siden kardiovaskulærsystemet: en reduksjon eller økning i blodtrykk, brady- eller takykardi, hjertebank, hjertestans.
Fra siden av bloddannende organer: hemolytisk anemi, leukopeni, nøytropeni, granulocytopeni, trombocytopeni; ekstremt sjelden - aplastisk anemi.
På den delen av luftveiene: dyspné, hoste, faryngitt, kortpustethet, bronkitt, otitis media, bihulebetennelse, rhinitt.
Fra fordøyelsessystemet: tørr munn, nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, forstoppelse, smaksforstyrrelser, pankreatitt, flatulens, stomatitt, glossitt, blødning fra tannkjøttet, hyperbilirubinemi.
På sansens del: skade på lacrimal kjertel, konjunktivitt, sløret syn, nedsatt hørselstap, tinnitus.
Fra muskel-skjelettsystemet: artralgi, myalgi.
På den delen av genitourinary systemet: hetetokter, redusert libido, dysmenoré, amenoré, menorrhagia, prostatitt.
Allergiske reaksjoner: hudutslett, erytem, ​​urtikaria, hypertermi, angioødem, bronkospasme, anafylaksi, fotosensibilisering, erytem multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse.
Andre: Hårtap, konjunktivitt, alopeci, nedsatt hårstruktur, tørr hud, hypothyroidism, brystsmerter, tørst, soppinfeksjon, virusinfeksjon, influensalignende cider, svette, lymfadenopati.

overdose
Kanskje økte alvorlighetsgraden av bivirkninger.
Behandling: uttak av legemiddel, symptomatisk behandling.

Interaksjon med andre legemidler
Medikamenter som inneholder forbindelser av magnesium og aluminium, reduserer simetikon kreftens biotilgjengelighet (AUC er redusert med 14%, har ingen klinisk betydning).
Når kombinert med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b - synergisme av virkning.
Administrasjonen av ribavirin under behandling med zidovudin og / eller stavudin er ledsaget av en reduksjon av fosforyleringen, noe som kan føre til HIV-viremi og kreve endringer i behandlingsregimet.
Øker konsentrasjonen av fosforylerte metabolitter av purin nukleosider (inkludert didanosin, abakavir) og den tilhørende risikoen for å utvikle melkesyreoseose.
Påvirker ikke den enzymatiske aktiviteten til leveren med deltagelse av cytokrom P450.
Samtidig høyverdig mat øker biotilgjengeligheten av ribavirin (AUC og Cmax øke med 70%).

Spesielle instruksjoner
Ta hensyn til teratogeniteten av stoffet, menn og kvinner av reproduktiv alder under behandlingen, og innen 7 måneder etter avslutning av behandlingen, bør de bruke effektive prevensjonsmidler.
Laboratorieundersøkelser (klinisk blodanalyse med beregning av leukocyttformel og blodplatetall, bestemmelse av elektrolytter, kreatinin, funksjonelle leverprøver) bør utføres før behandlingsstart, 2 og 4 uker, og deretter regelmessig.
Ved behandling med ribavirin oppstår maksimal reduksjon i hemoglobininnhold i de fleste tilfeller etter 4-8 uker fra starten av behandlingen. Med en reduksjon i hemoglobin under 110 mg / ml, bør dosen av ribavirin reduseres midlertidig med 400 mg per dag. Med en reduksjon i hemoglobin under 100 mg / ml, bør dosen reduseres til 50% av startdosen. I de fleste tilfeller bidrar de anbefalte doseendringene til å gjenopprette hemoglobinnivåer. Med en reduksjon i hemoglobin under 85 mg / ml, bør legemidlet seponeres.
Ved akutte manifestasjoner av overfølsomhet (urticaria, angioødem, bronkospasme, anafylaksi), bør bruk av legemidlet umiddelbart stoppes. Forløpende utslett garanterer ikke brudd på behandlingen.
I løpet av behandlingsperioden bør personer som opplever tretthet, døsighet eller desorientering, avstå fra å kjøre kjøretøy og praktisere potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og psykomotorisk fart.
I forbindelse med mulig forverring av nyrefunksjon hos eldre pasienter, før bruk av legemidlet, er det nødvendig å bestemme nyrefunksjon, spesielt kreatininclearance.

Utgivelsesskjema
Tabletter på 0,2 g.
10 eller 20 tabletter i en blisterpakning. 1 eller 2 blisterpakninger sammen med bruksanvisningen vil bli plassert i en papppakke.
Ved pakking til sykehus: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blisterpakninger sammen med bruksanvisningen er plassert i en papppakke.
50, 100, 200, 500, 1000 tabletter i en plastbeholder eller plastkanne. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 bokser eller beholdere sammen med et like antall instruksjoner for medisinsk bruk er plassert i en pappkasse.

Lagringsforhold
Liste B. På et tørt sted beskyttet mot lys, ved en temperatur ikke over 25 ° C. I rekkevidde av barn.

Holdbarhet
3 år. Ikke bruk etter utløpsdato.