oseltamivir

Beskrivelse fra og med 18. februar 2017

  • Latinsk navn: Oseltamyvirum
  • ATC-kode: J05AH02
  • Kjemisk formel: C16H28N2O4
  • CAS-kode: 196618-13-0

Kjemisk navn

(3R, 4R, 5S) -4- (acetylamino) -5-amino-3- (l-etylpropoksy) -1-cykloheksen-l-karboksylsyreetylester

Kjemiske egenskaper

Oseltamivir er et antiviralt middel, en inhibitor av nevrominidase, et amino-cykloheksenkarboksylsyrederivat. Verktøyet ble godkjent for bruk i 1999. For fysiske egenskaper - det er en hvit krystallinsk substans. Molekylvekt = 312,4 gram per mol. Tilgjengelig i form av pulver og kapsler for fremstilling av suspensjoner.

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Etter oral administrering blir oseltamivir hydrolysert til den aktive formen av oseltamivirkarboksylat. Stoffet hemmer neuraminidase influensavirus type A og B, og forhindrer normal replikasjon, inntrengingsprosessen i friske celler. Det er 9 subtyper av neuraminidase av influensa A-virus og 16 subtyper av hemagglutinin, deres kombinasjoner bestemmer forskjellige stammer av det samme viruset. De vanligste og truende menneskelige helse stammer er H3N2 og H1N1.

Noen typer og nye influensastammer er imidlertid ikke følsomme for behandling med Oseltamivir. Det er kryssresistens mellom stammer som er resistente mot zanamivir og midler som er resistente mot dette stoffet. Legemidlet har ikke kreftfremkallende, mutagene egenskaper, påvirker ikke fruktbarheten og tidlig embryonisk utvikling.

Etter inntak av stoffet absorberes raskt i fordøyelseskanalen, under påvirkning av hepatiske esteraser blir omdannet til det aktive metabolittkarboksylat. Omtrent 75% av metabolitten og 5% av det uendrede stoffet finnes i blodet. Plasmakonsentrasjonsmidler er i direkte forhold til dosen. Matinntak påvirker ikke farmakokinetiske parametere. Graden av binding til blodproteiner er ca 42% (for metabolitter, når denne verdien ikke til og med 3%).

Halveringstiden for stoffet fra blodplasmaet er fra 1 til 3 timer, metabolittene - opptil 10 timer. Stoffet utskilles av nyrene (glomerulær filtrering) og med fekale masser. Korrigering av doseringen av legemidlet er ikke nødvendig i en alder av 12 år og hos eldre pasienter.

Indikasjoner for bruk

  • for behandling av influensa hos voksne og barn fra 1 år;
  • som profylaktisk for voksne og ungdom med økt infeksjonsrisiko;
  • for forebygging av influensa hos barn fra ett år.

Kontra

Legemidlet er kontraindisert for å motta:

  • ved kronisk nyresvikt, dersom kreatininclearance er mindre enn 10 ml per minutt;
  • med leversykdommer;
  • pasienter med allergier mot det aktive stoffet.

Bivirkninger

De vanligste symptomene som kan oppstå under behandling med Oseltamivir er:

  • oppkast, smerter i magen, kvalme, diaré;
  • hodepine, søvnforstyrrelser, svimmelhet, nesestopp
  • tretthet, svakhet, hoste og ondt i halsen;
  • hevelse, allergisk, inkludert anafylaktiske reaksjoner, urtikaria, dermatitt;
  • kolitt, økt aktivitet av leverenzymer, angst, mareritt, kramper.

Hos barn var det oftere manifestert: magesmerter, hørselsforstyrrelser, neseblod, konjunktivitt.

Instruksjoner for bruk (metode og dosering)

Legemidlet er foreskrevet av munnen, uavhengig av måltidet.

Behandling med Oseltamivir anbefales å begynne senest 2 dager etter utbruddet av de første symptomene på sykdommen. Den gjennomsnittlige doseringen er 75 mg, to ganger daglig. Behandlingsforløpet er 5 dager. Økningen av den daglige doseringen er upraktisk.

For profylakse bruk fra 75 til 150 mg per dag i 6 uker.

Ved nyreinsuffisiens utføres dosisjustering. Ikke over 75 mg per dag er angitt.

overdose

Ingen overdose tilfeller er rapportert. Med et enkelt inntak av svært store doser observert: kvalme og oppkast. Behandlingen er symptomatisk.

interaksjon

Legemidler som blokkerer tubulær sekresjon øker plasmakonsentrasjonen av Oseltamivir og dens aktive metabolitt 3 ganger. Doseringsjustering er imidlertid ikke nødvendig.

Spesielle instruksjoner

Med ekstrem forsiktighet brukes stoffet i pediatrisk praksis.

Det foreligger ingen data om sikkerheten ved å ta stoffet dersom kreatininclearance er mindre enn 10 ml per minutt.

Løsningen er ikke effektiv i behandling av andre virussykdommer eller bakterielle infeksjoner.

Effekten og sikkerheten ved bruk av oseltamivir hos immunkompromitterte pasienter, i sykdommer i luftveiene og kardiovaskulære systemer, 40 timer etter de første symptomene på influensa, er ikke fastslått.

Under postmarketingstudier ble tilfeller av alvorlige hudreaksjoner, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erytem multiforme rapportert; unormal oppførsel, delirium, hallusinasjoner. Svært sjeldent var de ovennevnte reaksjonene dødelige.

For barn

Narkotikabehandlingen utføres hos barn fra ett år. Det må tas hensyn til å justere den daglige dosen om nødvendig.

Under graviditet og amming

Det må tas forsiktighet ved behandling av gravide og ammende kvinner.

Preparater som inneholder (Analoger)

Syntymer av Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir fosfat.

anmeldelser

Noen anmeldelser av Oseltamivir:

  • "... Under influensasongen ble alle i familien syk. Vel, den tiden begynte å ta dette verktøyet. Sykdommen gikk uten komplikasjoner, jeg merket ikke noe fra sidereaksjonene ";
  • "... For omtrent et år siden tok hun denne medisinen. Hun begynte å drikke piller etter noen timer, da feberen steg. Etter 5 dagers behandling - ingen symptomer på sykdommen. Det var ingen bivirkninger. Men medisinen hjalp meg ikke med den vanlige ARVI ";
  • "... Legen skrev ut - hun ga sitt barn, og han følte nesten umiddelbart vondt, det oppstod oppkast. Vi bestemte oss for å bli behandlet uten dette stoffet. "

Pris hvor du skal kjøpe

Kostnaden for stoffet Tamiflu er ca. 1000 rubler for 10 tabletter på 75 mg.

Utdannelse: Hun ble uteksaminert fra Rivne State Basic Medical College med en grad i apotek. Hun ble uteksaminert fra Vinnitsa State Medical University. M.I.Pirogov og praktik ved sin base.

Arbeidserfaring: Fra 2003 til 2013 jobbet hun som apotek og leder av et apotekskiosk. Hun ble tildelt eksamensbeviser og skilt for mange års hardt arbeid. Medisinske artikler ble publisert i lokale publikasjoner (aviser) og på ulike Internettportaler.

Oseltamivir - legemiddelbeskrivelse, bruksanvisning, anmeldelser

Capsule Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instruksjoner for medisinsk bruk av stoffet

Beskrivelse av farmakologisk virkning

Indikasjoner for bruk

Utgivelsesskjema

farmakodynamikk

Virkningsmekanismen av oseltamivirkarboksylat assosiert med inhibering av neuraminidase influensavirus type A og B neuraminidase - flateglykoprotein av influensavirus er en av de viktigste enzymer som er involvert i replikasjonen av influensa virus A og B 9 er kjent antigene subtyper av influensavirus neuraminidase type A - N1, N2- etc., som sammen med 16 antigene subtyper av hemagglutinin - H1, H2, etc., definerer forskjellige stammer av samme type virus. I den humane befolkningen sirkulerer flere stammer av influensa A-virus samtidig med hemagglutinin 1-5 og neuraminidase 1 og 2, de viktigste er H3N2 og H1N1.

Inhibering av neuraminidase forstyrrer evnen av viruspartikler til å trenge inn i cellen, samt frigjøring av virioner fra den infiserte cellen, noe som fører til begrensning av infeksjonsspredning i kroppen.

In vitro-oseltamivirkarboksylat-antiviral aktivitet ble vurdert på cellekulturer ved bruk av laboratoriestammer og kliniske isolater av influensavirus. Det har vist seg at konsentrasjonene av oseltamivirkarboksylat som kreves for å hemme influensaviruset, er svært variable og avhenger av metoden som brukes for testing og viruset som testes. Verdier IC_50 og IC_90 (konsentrasjon som er nødvendig for å hemme enzymaktiviteten med 50% og 90) ligger i området fra 0,0008 til> 35 M og fra 0,004 til> 100 mM, henholdsvis (1 uM = 0,284 g / ml). Forholdet mellom antiviral aktivitet in vitro i cellekultur og inhibering av viral replikasjon hos mennesker er ikke fastslått.

farmakokinetikk

Bruk under graviditet

Kontra

Overfølsomhet, nyresvikt.

Begrensninger på bruk av: Leverfeil (effekt og sikkerhet ved bruk i denne kategorien av pasienter er ikke bestemt).

Barns alder opptil 1 år (effektivitet og brukssikkerhet er ikke definert). Oseltamivir fosfat er ikke angitt for behandling eller for forebygging av influensa hos barn under 1 år, siden Det er usikkerhet om tidspunktet for dannelse av BBB hos mennesker, og den kliniske betydningen av dyredata for spedbarn er ukjent.

Effekten og sikkerheten til oseltamivirfosfat for forebygging av influensa hos barn under 13 år er ikke bestemt.

Bivirkninger

Dosering og administrasjon

Inside. Behandling: Legemidlet bør startes senest 2 dager etter utbruddet av influensa symptomer; voksne og barn over 12 år - i en dose på 75 mg 2 ganger daglig i 5 dager; En økning i dosen på mer enn 150 mg / dag fører ikke til en økning i effekten. Barn fra 1 år til 12 år - avhengig av kroppsvekt.

Forebygging: Voksne og barn over 12 år - 75 mg 1 gang daglig i 6 uker (under influensapidemi).

Hos pasienter med Cl-kreatinin mindre enn 30 ml / min er dosejustering nødvendig (75 mg 1 gang daglig i 5 dager); med Cl kreatinin mindre enn 10 ml / min, er det ingen søknadsdata.

overdose

Spesielle instruksjoner for opptak

Holdbarhet

Lignende stoffer i aksjon:

  • Ergoferon () Tabletter for suging
  • Groprinosin (Groprinosin) Tablets oral
  • Groprinosin (Groprinosin) orale tabletter
  • Tea Tree (Tea Tree DN) Salve for ekstern bruk
  • Valtrex (Valtrex) Tablett oral
  • Zanamivir (Zanamivir) Pulver til innånding dosert
  • Valacyklovir (Valacyclovir) Tablett oral
  • Anaferon barn (Anaferon filios) Tabletter for suging
  • Lipront (Larypront) Tablets for suging
  • Vayrova (oral) tabletter oral

** Drug Directory er kun til informasjonsformål. For mer informasjon, vennligst kontakt produsentens merknad. Ikke selv-medisinere; Før du begynner å bruke oseltamivir, bør du se en lege. EUROLAB er ikke ansvarlig for konsekvensene som følge av bruk av informasjon som er lagt ut på portalen. Eventuell informasjon på nettstedet erstatter ikke råd fra en lege og kan ikke tjene som en garanti for den positive effekten av stoffet.

Er du interessert i stoffet Oseltamivir? Vil du vite mer detaljert informasjon eller trenger du en medisinsk undersøkelse? Eller trenger du en inspeksjon? Du kan ordne med en lege - Eurolab klinikk er alltid til din tjeneste! De beste leger vil undersøke deg, gi råd, gi nødvendig hjelp og foreta en diagnose. Du kan også ringe en lege hjemme. Eurolab klinikken er åpen for deg døgnet rundt.

** Oppmerksomhet! Informasjonen som presenteres i denne medisineringsguiden er ment for medisinske fagfolk og bør ikke være grunnlag for selvbehandling. Beskrivelsen av stoffet Oseltamivir er gitt for fortrolighet og er ikke ment å foreskrive behandling uten deltakelse av en lege. Pasienter trenger ekspertråd!

Hvis du er interessert i noen flere rusmidler og legemidler, deres beskrivelser og instruksjoner for bruk, informasjon om sammensetningen og release form, indikasjoner og bivirkninger, metoder for bruk, pris, og vurderinger av medisinske produkter eller har du noen Andre spørsmål og forslag - skriv til oss, vi vil definitivt prøve å hjelpe deg.

Oseltamivir - instruksjoner for bruk, analoger, anmeldelser

Instruksjoner for bruk Oseltamivir indikerer hvordan du drikker stoffet for å oppnå antiviral aktivitet. Det er foreskrevet for laboratoriebekreftet influensa. Verktøyet er kun effektivt dersom dosering og tidspunkt for overholdelse. Instruksjoner for bruk Oseltamivir pris vurderinger og analoger er presentert nedenfor.

Action oseltamivir

Oseltamyvir frigjøres i en inaktiv form. Han får helbredende egenskaper i menneskekroppen, under påvirkning av enzymer. I leveren tar det form av karboksylat. Mer enn 70% av stoffet etter å ha passert gjennom leverbarrieren kommer inn i blodet. Omtrent 5% av midlene forblir uendret og sirkulerer i blodet i en inaktiv form. Legemidlet utskilles i urinen.

Verktøyet blokkerer viral neiraminidazy, som er nødvendig for reproduksjonen. Uten dette enzymet kan patogenet ikke komme inn i cellen, så vel som å gå ut av en allerede infisert celle. På grunn av dette kan viruset ikke kopiere og fange nytt vev. Oseltamyvir påvirker 2 av de vanligste typene infeksjoner - A, B.

Oseltamivir-søknad

Oseltamyvir brukes til:

  • behandling av viral patologi (H3N2 og H1N1);
  • forebygging av sykdommen i sesongmessige utbrudd og etter kontakt med pasienter.

Hvis behandling startes 2 dager etter symptomstart, kan Oseltamyvir ikke ha noen effekt. De samme forholdene oppstår når et annet behandlingsforløp gjentas med samme middel. Legemidlet brukes kun mot 2 influensastammer. Med andre luftveisinfeksjoner er den ikke effektiv.

Det må huskes at verktøyet ikke erstatter introduksjonen av influensavaccin. Det påvirker heller ikke antistoffnivået og kan kombineres med vaksinasjon.

Oseltamivir tabletter - bruksanvisninger

Legemidlet er produsert i form av kapsler som inntas. De offisielle instruksjonene for bruk av stoffet Oseltamivir indikerer at de kan drikke vann med et volum på 50-100 ml.

Avhengig av formålet med opptak, avviger de daglige dosene av stoffet. Kapsler kan tas hos pasienter som veier mer enn førti kg.

Maksimal dose som kan bli full på en dag er 75 mg. Øk doseringen øker ikke effektiviteten av stoffet.

Instruksjoner for bruk av Tamiflu og Zanamivir er identiske, da begge inneholder samme aktive ingrediens.

Suspensjon Oseltamivir - bruksanvisning

Suspensjon brukes hovedsakelig hos barn, men kan foreskrives hos voksne pasienter.

Legemidlet kan kjøpes som et pulver i en flaske, hvorfra suspensjonen fremstilles uavhengig. I flasken legges det vanlige vannet i mengden 52 milliliter. Deretter skal flasken ristes for å danne en homogen substans. For riktig bruk inneholder pakken en målesprøyte og flaskeadapter.

Før hver bruk, rist flasken, fest sprøyten og saml opp nødvendig suspensjon. Barnet kan drikke stoffet direkte fra sprøyten. Deretter må det vaskes i rennende vann.

Suspensjonsdoser presenteres i tabellen.

Oseltamivir - bruksanvisninger for barn

I barndommen kan kapsler eller suspensjon foreskrives. Instruksjoner for bruk og prisen på oseltamivir tabletter er presentert nedenfor.

Disse dosene er egnet for både kapsler og sirup.

Oseltamivir - bruksanvisning for barn og prisen

Kostnaden for stoffet varierer avhengig av antall kapsler i pakken og doseringene:

  • 75 mg kapsler - ca 950 rubler.
  • Kapsler 45 mg - 400 rubler.
  • Suspensjon - 600-900 rubler.

Oseltamivir - instruksjoner for bruk og analoger

Oseltamyvir kan kjøpes under følgende handelsnavn:

De inneholder oseltamivir i forskjellige doser. Hyppigheten av administrasjon og dosering av disse legemidlene er ikke forskjellig.

Oseltamivir - instruksjoner for bruk og pris

Kostnaden for medisiner er avhengig av produsenten, antall kapsler i pakken, regionen. Midler under varenavnet Nomides:

  • 75 mg - 700 rubler.
  • 45 mg - 400 rubler.
  • 30 mg - 300 rubler.
  1. 75 mg - 1100 rubler.
  2. Suspensjon - 900 rubler.

Pris Influcein 75 mg varierer i området 600-700 rubler. Instruksjoner for bruk og prisen på Oseltamivir og Zanamivir er lik.

Hvilke bivirkninger er etter behandling?

Det er kjent at bruk av høye doser ikke forårsaker brudd på den generelle tilstanden. Kvalme og oppkast kan sjelden forekomme. Prokinetikk, antiemetisk, sedativer er foreskrevet for eliminering.

De viktigste bivirkningene av oseltamivir er presentert i tabellen.

Mindre hyppig enn de listede effektene, pseudomembranøs kolitt, ustabil angina, forekommer anemi. Hos barn kan hørselstap, neseblod, konjunktivitt forekomme. Disse tegnene forsvinner selv uten å avbryte legemidlet. Også i barndommen kan det oppstå forverring av bronkial astma, hovne lymfeknuter, hudlesjoner.

Andre bivirkninger inkluderer:

  • endring i blodglukosenivå, noe som er viktig hos pasienter med diabetes mellitus;
  • en endring i rytmen som forårsaker forverring hos eldre pasienter og personer med hjertesvikt;
  • kramper (med predisposisjon til dem);
  • psykiske lidelser - agitasjon, delirium, delirium, endring av bevissthet (forvirring), mareritt;
  • hudreaksjoner: hevelse i ansiktet, tungen, allergisk utslett, urticaria;
  • lesjon i fordøyelsessystemet: hemorragisk kolitt, hepatitt, blødning.

I hvilke tilfeller er agensen foreskrevet med forsiktighet?

Spesiell observasjon er nødvendig av personer i slike tilfeller:

  • Kronisk hjertesykdom.
  • Kronisk lungesykdom.
  • Statens dekompensering av indre organer.
  • Leverinsuffisiens.
  • Nyresvikt (kompensasjonstrinn, underkompensasjon).

Før du forskriver stoffet, må du kjenne nivået av blodkreatin. Hvis den er høyere enn 30 ml / min, velges dosen i henhold til tabellen. I tilfeller der det ligger i området 10-30 ml / min, reduseres dosen av legemidlet to ganger.

I tilfelle av virusinfeksjon, kan bakterier bli igjen. Legemidlet er ikke indikert for å hindre bakterielle komplikasjoner (for eksempel influensa). Bruk av Oseltamyvir hos personer med leversvikt er ikke studert, og krever derfor tilsyn av en lege.

Ifølge studier har det blitt notert isolerte tilfeller av hallusinasjoner, delirium og andre psykiske lidelser som har vært dødelige. De er forårsaket av encefalopati eller betennelse i hjernesubstansen. Svært sjeldne forekommer alvorlige hudskader - erytem multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom.

Under medisinen anbefales det å unngå å jobbe med kjøringsmekanismer.

Hvem er kontraindisert?

Legemidlet er ikke foreskrevet for følgende sykdommer:

  • Nyresvikt i terminalfasen.
  • Gestasjonsperiode
  • Amningstid.

Verktøyet brukes heller ikke til overfølsomhet overfor komponentene. Oseltamyvir kan ikke foreskrives til pasienter under 12 måneder. Dette skyldes penetrering gjennom blod-hjernebarrieren, som ennå ikke har blitt fullstendig dannet før denne fristen.

Bruk av midler til gravide kan ikke kalles trygt, siden studier ikke har blitt gjennomført. Det er ikke kjent om Oseltamivir går over i morsmelk. Basert på disse dataene, er legemidlet foreskrevet av helsehensyn (med høy risiko for influensa for moren).

Hvordan interagerer Oseltamivir med andre medisiner?

Legemidlet kan trygt brukes med:

  • Paracetamol.
  • Aluminium eller magnesiumhydroksyd.
  • Amoxicillin.

Ved bruk med probenecid øker konsentrasjonen av Oseltamyvir i blodet (2-2,5 ganger). Det er forbundet med en reduksjon av nyresekretjonen. Kombinert bruk med cimetidin krever kontroll av leveren, siden begge legemidlene er assosiert med det samme leverenzymet.

lagring

En lukket flaske pulver kan lagres i 2 år, og den ferdige sirupen kan vare mer enn sytten dager. Et ikke-trykt preparat kan være ved romtemperatur (15-25 ° C), og den ferdige suspensjonen lagres i kjøleskap (temperatur 2-8 ° C).

Kapslene holdes ved samme temperatur som et lukket hetteglass med suspensjon, og oppbevares i ikke mer enn fem år.

Oseltamyvir har vist høy effekt for profylakse og behandling hvis den tas så snart som mulig. Før du bruker verktøyet, er det nødvendig å laboratorium bekrefte virusinfeksjonen (influensastammer A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Innholdet

Strukturell formel

Russisk navn

Latin substansnavn Oseltamivir

Kjemisk navn

(3R, 4R, 5S) -4- (acetylamino) -5-amino-3- (1-etylpropoksy) -1-cykloheksen-1-karboksylsyreetylester (og i form av fosfat)

Brutto formel

Farmakologisk gruppe av stoff Oseltamivir

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristiske stoffer Oseltamivir

Derivat av aminocykloheksenkarboksylsyre.

Oseltamivirfosfat er et hvitt krystallinsk stoff. Molekylvekt 410,40.

farmakologi

Oseltamivir er et prodrug, når det tas oralt, det gjennomgår hydrolyse og omdannes til aktiv form - oseltamivirkarboksylat. Virkningsmekanismen av oseltamivirkarboksylat assosiert med inhibering av neuraminidase influensavirus type A og B neuraminidase - flateglykoprotein av influensavirus er en av de viktigste enzymer som er involvert i replikasjonen av influensa virus A og B 9 er kjent antigene subtyper av influensavirus neuraminidase type A - N1, N2- etc., som sammen med 16 antigene subtyper av hemagglutinin - H1, H2, etc., definerer forskjellige stammer av samme type virus. Flere stammer av influensa A-virus med hemagglutinin 1-5 og neuraminidase 1 og 2 sirkulerer samtidig i den humane befolkningen, de viktigste er H3N2 og H1N1.

Inhibering av neuraminidase forstyrrer evnen av viruspartikler til å trenge inn i cellen, samt frigjøring av virioner fra den infiserte cellen, noe som fører til begrensning av infeksjonsspredning i kroppen.

Den in vitro antivirale aktiviteten til oseltamivirkarboksylat ble evaluert på cellekulturer ved bruk av laboratoriestammer og kliniske isolater av influensaviruset. Det har vist seg at konsentrasjonene av oseltamivirkarboksylat som kreves for å hemme influensaviruset, er svært variable og avhenger av metoden som brukes for testing og viruset som testes. IC-verdier50 og IC90 (konsentrasjoner som kreves for å hemme enzymaktiviteten med 50 og 90%) ligger i området fra 0,0008 til> 35 μM og henholdsvis 0,004 og> 100 μM (1 μM = 0,284 μg / ml). Forholdet mellom antiviral aktivitet in vitro i cellekultur og inhibering av viral replikasjon hos mennesker er ikke fastslått.

Resistance. Isolater av influensa type A-virus med nedsatt følsomhet overfor oseltamivirkarboksylat ble underkastet in vitro-passasje i nærvær av økende konsentrasjoner av oseltamivirkarboksylat. Genetisk analyse av disse isolatene viste at en reduksjon i følsomhet overfor oseltamivirkarboksylat er forbundet med mutasjoner som fører til endringer i aminosyrene i både viral neuraminidase og hemagglutinin. Mutasjoner som fører til resistens in vitro, og H274Y var I222T N1 neuraminidase influensavirus type A og I222T og R292K N2 neuraminidase fra influensavirus av type A. For N9 neuraminidase influensavirus type A hos fuglene var typisk E119V mutasjoner, R292K og R305Q; for hemagglutinin av influensa A H3N2 - A28T og R124M mutasjon av hemagglutinin for human reassortant virus / avian H1N9 - N154Q mutasjon (reassortment - bygging datterselskap av genomet av viruset genomer fra ulike foreldre, i dette tilfellet av fugleinfluensa-viruset og den menneskelige influensavirus).

Studien av resistens i kliniske studier (infeksjon med naturlige midler) hos pasienter infisert med influensavirus viste at 1,3% (4/301) av kliniske isolater oppnådd etter behandling fra voksne og ungdommer, og 8,6% (9/105) - fra barn 1-12 år ble varianter med nedsatt følsomhet av virusens neuraminidase til oseltamivirkarboksylat identifisert. Mutasjonene av influensa A-viruset som førte til redusert følsomhet var H274Y i neuraminidase N1 og E119V og R292K i neuraminidase N2. For å fullt ut karakterisere risikoen for resistens mot oseltamivirfosfat i klinisk bruk av informasjon er ikke nok.

Ved postexponering og sesongprofylaktisk bruk av oseltamivirfosfat ble bestemmelsen av resistens begrenset på grunn av den lave totale forekomsten av virusinfeksjon.

Kryssresistens. Kryssresistens ble observert mellom zanamivir-resistente mutantstammer og oseltamivir-resistente mutantinfluensastammer in vitro, hvor frekvensen ikke kunne etableres.

Immunrespons. Forskningsinteraksjoner med influensavaksine ble ikke utført. I studier med naturlig og eksperimentell influensainfeksjon påvirket behandlingen med oseltamivirfosfat ikke den normale antistoffproduksjonsprosessen som svar på infeksjonen.

Karsinogenitet, mutagenitet, effekt på fruktbarhet

Langtidsstudier som vurderer kreftfremkallende effekten av oseltamivir er ikke fullført. En 26-ukers studie av kutan karsinogenitet av oseltamivir karboksylat i FVB / Tg.AC transgene mus viste imidlertid negative resultater. Dyr mottok 40, 140, 400 eller 780 mg / kg / dag i to delte doser. Høyeste dose reflekterte maksimal dose, basert på stoffets løselighet i et passende løsningsmiddel. Kontrollen (tetradecanoylforbol-13-acetat, 2,5 mg per dose 3 ganger i uken) ga et positivt resultat (indusert karsinogenese).

Ingen mutagene egenskaper av oseltamivir i Ames-testen ble detektert kromosomal aberrasjonstest på humane lymfocytter med / uten metabolisk aktivering, i mikronuklear testen på mus. Et positivt resultat ble oppnådd i en celletransformasjonstest på SHE (Syrisk Hamster Embryo) -celler. Oseltamivir-karboksylat viste ingen mutagene egenskaper i Ames-testen, en test på lymfomceller av L5178Y-mus med / uten metabolisk aktivering; i testen for SHE-celler var resultatet negativt.

I reproduksjonsstudien hos rotter ble kvinnelige rotter injisert med oseltamivirfosfat ved doser på 50, 250 og 1500 mg / kg / dag i 2 uker før parring, under parring og inntil den 6. graviditetsdagen; hannrotter fikk oseltamivir i 4 uker før parring, under parring og i 2 uker etter parring. Det var ingen indikasjon på effekten av noen av dosene som ble studert på fruktbarhet, parring og tidlig embryonisk utvikling. Den høyeste dosen var ca. 100 ganger høyere enn den systemiske eksponeringen hos mennesker (AUC 0-24 timer) Oseltamivir karboksylat.

Toksikologi hos dyr

I en to-ukers studie resulterte administreringen av 7-dagers rotter av oseltamivirfosfat i en enkeltdose på 1000 mg / kg i døden på grunn av en uvanlig høy prodrug-eksponering. Imidlertid var det ingen dødsfall eller andre signifikante bivirkninger hos 14-dagers rotter i doser på 2000 mg / kg. I etterfølgende studier ble det vist at i 7-dagers døde rotter var hjerneprodrugkonsentrasjonene omtrent 1,500 ganger høyere enn hos voksne rotter, som fikk den samme 1000 mg / kg oralt og hvor nivået av aktiv metabolitt var ca. 3 ganger ovenfor. Plasma prodrug nivåer var 10 ganger høyere hos 7-dagers rotter sammenlignet med voksne dyr. Disse observasjonene tyder på at oseltamivir-konsentrasjonene i rottehjernen minker med økende alder, og sannsynligvis reflekterer stadiet av BBB-dannelse. I en dose på 500 mg / kg / dag ble det ikke observert noen bivirkninger hos 7-dagers og 21-dagers rotter; Ved denne dosen var prodrug-eksponeringen omtrent 800 ganger høyere enn beregnet for et ett år gammelt barn.

Oseltamivir absorberes raskt fra mage-tarmkanalen etter oral inntak av oseltamivirfosfat og omdannes i stor grad til oseltamivirkarboksylat, hovedsakelig ved virkningen av hepatiske esteraser. Minst 75% av mottatt dose går inn i systemisk sirkulasjon i form av oseltamivirkarboksylat, mindre enn 5% - i uendret form. Etter gjentatt inntak av 75 mg oseltamivirfosfat i form av kapsler, 2 ganger daglig (n = 20) gjennomsnittlige verdier av Cmax oseltamivir og oseltamivir karboksylat var 65,2 og 348 ng / ml, AUC 0-12 h - 112 og 2719 ng · h / ml, henholdsvis. Plasmakonsentrasjonen av oseltamivirkarboksylat er proporsjonal med dosen ved bruk av opptil 500 mg to ganger daglig. Samtidig spising har ingen signifikant effekt på Cmax oseltamivir karboksylat (551 ng / ml - når tatt i tom mage, 441 ng / ml - når tatt etter et måltid) og AUC (henholdsvis 6218 og 6069 ng · h / ml).

Fordelingsvolumet av oseltamivirkarboksylat etter iv administrering av 24 frivillige varierte i området fra 23 til 26 liter. Binding til plasmaproteiner oseltamivirgruppen gjennomsnitt (42%), oseltamivirkarboksylat - meget lav (37,8 ° C, som har minst én luft symptom (hoste, rhinitt, sår hals) og en somatisk symptom (myalgi, frysninger / svette, utilpasshet, svakhet, hodepine) i den sirkulerende influensavirus periode blant befolkningen. 1355 pasienter 849 (63%) hadde en bekreftet diagnose av influensa. fra disse 849 pasientene 95% hadde influensa a, 3% influensa type B og 2% influensa uidentifisert type. Alderen på pasientene er fra 18 til 65 år, gjennomsnittsalderen er 3 4 år, 52% menn, 90% tilhørte kaukasiere, 31% - røykere). I løpet av studien evaluerte pasientene alvorlighetsgraden av de viktigste symptomene på influensa som "ingen symptom," "mild", "moderat" eller "uttalt". Det primære endepunktet var tiden til oppløsning av influensasymptomer, som er beregnet som tiden fra starten av behandlingen for å lindre alle de influensasymptomer (tett nese, sår hals, hoste, matt, dårlig localizable smerter, svakhet, hodepine, frysninger / svette), t. e. da alle symptomer ble vurdert som mild eller fraværende.

I begge studier, hos pasienter med influensavirus, ved bruk av oseltamivirfosfat ved anbefalte doser (75 mg 2 ganger daglig i 5 dager) ble median tid til symptomoppløsning signifikant redusert med 1,3 dager sammenlignet med placebo. Effektiviteten av behandlingen var ikke avhengig av kjønn av pasientene (menn, kvinner) og økte ikke med økende dose (150 mg 2 ganger daglig i 5 dager).

Forsker hos pasienter i avansert alder

Tre dobbeltblindede, placebokontrollerte studier hos pasienter ≥65 år ble gjennomført over tre påfølgende årstider. Av de 741 pasientene ble 476 (65%) smittet med influensaviruset, 95% av dem med influensavirus type A, 5% med influensavirus av type B. Den kombinerte analysen viste at når vi tok oseltamivirfosfat i de anbefalte dosene (75 mg 2 ganger daglig innen 5 dager), reduserte median tid til symptomoppløsning med 1 dag (ikke statistisk signifikant).

Effekten av oseltamivirfosfat ble vist i en dobbeltblind, placebokontrollert studie hos barn i alderen 1 til 12 år (gjennomsnittlig alder 5 år) som hadde feber (kroppstemperatur> 37,8 ° C), etterfulgt av en av respiratoriske symptomer ( hoste eller akutt rhinitt). Studien ble utført under sirkulasjon av influensavirus blant befolkningen. I denne studien ble 452 (65%) av 698 pasienter infisert med influensaviruset (50% var hann, 68% tilhørte kaukasiere). Av disse 452 pasientene ble 67% smittet med influensa type A-virus og 33% med influensatype B.

Det primære kriteriet for effektivitet i denne studien var sykdommens varighet, som ble definert som tidsperioden der 4 betingelser ble oppfylt: reduksjon av hoste, rennende nese, feberoppløsning, tilbake til normal trivsel og normal aktivitet. Behandling med oseltamivirfosfat i en dose på 2 mg / kg 2 ganger daglig, startet i de første 48 timene etter symptomstart, reduserte signifikant sykdommens varighet med 1,5 dager sammenlignet med placebo. Effektiviteten av behandlingen var ikke avhengig av pasientens kjønn.

Studier hos voksne pasienter

Effekten av oseltamivirfosfat til forebygging av influensa har blitt påvist i tre studier av sesonginfluensaforebygging og en undersøkelse av profylakse i postexponering hos familier. Den primære effektparameteren i alle studier var hyppigheten av forekomst av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa - temperatur i munnhulen ≥37,2 ° C, tilstedeværelsen av minst ett respiratorisk symptom (hoste, ondt i halsen, nesestopp) og minst ett somatisk symptom ( kjedelig, dårlig lokalisert smerte, svakhet, hodepine, kuldegysninger / svette), registrert i 24 timer, pluss enten en virus-positiv test eller en fire ganger økning i titer av virale antistoffer.

En kombinert analyse av to studier av sesonginfluensaforebygging hos friske uvaccinerte voksne (i alderen 13-65 år) viste at bruken av oseltamivirfosfat i en dose på 75 mg en gang daglig i 42 dager under en influensapidemi i befolkningen reduserte hyppigheten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa med 4,8% (25/519) i placebogruppen, opptil 1,2% (6/520) i gruppen som fikk oseltamivirfosfat.

Bruk av oseltamivirfosfat i en dose på 75 mg en gang daglig i 42 dager for sesongprofylakse av influensa hos eldre pasienter (bor i sykehjem) reduserte forekomsten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa fra 4,4% (12/272) i placebogruppen til 0,4% (1/276) i gruppen behandlet med oseltamivirfosfat. Omtrent 80% av pasientene i denne studien ble vaksinert, 14% hadde kronisk obstruktiv luftveissykdom, 43% hadde hjertesykdom.

En studie av profylakse med postexponering hos familier (personer i alderen 13 år) viste at bruk av oseltamivirfosfat i en dose på 75 mg 1 gang daglig, startet i løpet av 48 timer etter symptomstart og fortsatt i 7 dager, reduserte hyppigheten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa fra 12% (24/200) i placebogruppen til 1% (2/205) i gruppen behandlet med oseltamivirfosfat.

Effekten av oseltamivirfosfat til forebygging av influensa ble demonstrert i en randomisert, åpen studie av postexponeringsprofylax hos familier blant barn fra 1 år til 12 år. Den primære effektparameteren i denne studien var hyppigheten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa hos familier - oral temperatur ≥37,8 ° C, i kombinasjon med hoste og / eller akutt rhinitt innen 48 timer, samt en virus-positiv test eller en fire ganger økning i viral antistoff titer. Bruk av oseltamivirfosfat som suspensjon i en dose på 30 til 60 mg en gang daglig i 10 dager førte til en reduksjon i hyppigheten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa fra 17% (18/106) i placebogruppen til 3% (3/95) i gruppen behandlet med oseltamivirfosfat.

Bruk av stoffet Oseltamivir

Behandling av influensa hos voksne og barn over 1 år. Forebygging av influensa hos voksne og ungdom over 12 år som er i grupper med økt risiko for infeksjon med viruset. Forebygging av influensa hos barn eldre enn 1 år.

Kontra

Overfølsomhet, nyresvikt.

Begrensninger på bruken av

Alvorlig abnorm leverfunksjon (bruksikkerhet og farmakokinetikk i denne pasientkategorien ble ikke evaluert).

Barns alder opptil 1 år (effektivitet og brukssikkerhet er ikke definert). Oseltamivir fosfat er ikke angitt for behandling eller for forebygging av influensa hos barn under 1 år, siden Det er mangel på klarhet om tidspunktet for dannelse av BBB hos mennesker, og den kliniske signifikansen av dyredata for spedbarn er ukjent (se farmakologi. Toksikologi hos dyr).

Bruk under graviditet og amming

Det er mulig dersom den forventede effekten av behandlingen overstiger den potensielle risikoen for fosteret (adekvat og strengt kontrollert studier av brukssikkerheten hos gravide kvinner ble ikke utført).

FDA-kategori på foster av FDA - C.

Effekter på embryo / fosterutvikling hos dyr ble vurdert ved oral administrering til rotter i doser på 50, 250 og 1500 mg / kg / dag og til kaniner ved doser på 50, 150 og 500 mg / kg / dag. Relativ eksponering ved disse dosene var henholdsvis 2, 13 og 100 ganger høyere hos mennesker (rotter) og henholdsvis 4, 8 og 50 ganger høyere (kaniner). I studien hos rotter ble minimal toksisitet for moderorganismen observert i en dose på 1500 mg / kg / dag og ble ikke observert i doser på 50 og 250 mg / kg / dag. I studien på kaniner ble toksisiteten for moderorganismen uttalt i en dose på 500 mg / kg / dag, ubetydelig i en dose på 150 mg / kg / dag og var fraværende i en dose på 50 mg / kg / dag. Hos rotter og kaniner ble det observert en doseavhengig økning i hyppigheten av mindre skjelettlidelser hos avkom som ble utsatt for legemidlet.

Det er ikke kjent om oseltamivir og oseltamivirkarboksylat utskilles i morsmelk hos kvinner. Oseltamivir og oseltamivirkarboksylat utskilles i melken av lakterende rotter.

Bivirkninger av Oseltamivir

Det totale antall pasienter som deltok i kontrollerte fase III kliniske studier og fikk oseltamivirfosfat til behandling av influensa var 1,171 personer. Bivirkningene som ble rapportert mest i disse studiene var kvalme og oppkast. Disse effektene var i de fleste tilfeller mild eller moderat og oppstod vanligvis i de to første dagene av administrasjonen. Mindre enn 1% av pasientene gikk for tidlig ut av kliniske studier på grunn av kvalme og oppkast.

Bivirkningene som ble observert med en frekvens på 1% hos 1440 pasienter som fikk placebo eller oseltamivirfosfat 75 mg 2 ganger daglig i kliniske studier av fase III hos voksne til behandling av influensa (infeksjon med naturlige midler) er presentert i tabell 1. Blant 1440 pasienter var 945 unge voksne uten kombinasjoner og 495 risikopasienter (eldre pasienter, pasienter med kronisk hjerte eller luftveissykdommer). De oftest numeriske pasientene behandlet med oseltamivirfosfat, sammenlignet med placebo, var kvalme, oppkast, bronkitt, søvnløshet, svimmelhet (se tabell 1).

De hyppigste bivirkningene observert i placebokontrollerte kliniske studier i behandling og forebygging av viral influensa hos voksne

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Det er kontraindikasjoner. Kontakt lege.

I flere år på toppen av influensasongen (februar-mars) har Moskva blitt forlatt uten Tamiflu. Dette er ikke overraskende, siden produsenten av Arbidol er engasjert i (plutselig.) Fordelingen av stoffet i Russland (høyt applaus.). Ifølge tidligere erfaring oppstår stoffet i apotek når det er praktisk talt ingen influensa. Reserver på forhånd!

Preparater som inneholder Oseltamivir eller Oseltamivir (Oseltamivir, ATX-kode (ATC) J05AH02):

Handelsnavn i utlandet (utlandet) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomider: doktors gjennomgang

Den første generiske Tamiflu i Russland. Vi skriver inn søket etter "pharmamasintez vurderinger".

Antijob nettsted (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Produksjon bare pakking utstyr India, fungerer stabilt kan ikke være permanent ute av drift, brukket, frustrert, noe som resulterer erstattet manuelt arbeid av en ansatt ekkelt Om verdt bare gjette som produktdirektør -.... The Hindu I de lavere nivåene av ansatte, sakte. snakker, ikke veldig tilstrekkelig (alkoholikere, psykisk utilstrekkelige mennesker, etc.). "

Uansett, så jeg på samme sted Antijob anmeldelser om firmaet der jeg jobber (et føderalt nettverk av klinikker med hundrevis av ansatte): Negativ tilbakemelding er ONE. Og på et lite Irkutsk-selskap - dusinvis av dårlige anmeldelser.

Generelt tror jeg at piller er laget av indiske stoffer (stoffer) i Irkutsk under den vise veiledningen av en hindu på dårlig utstyr. I min ydmyke mening er stoffet "hinduistisk", bare verre, på grunn av det vanlige russiske rotet.

Tamiflu og russiske influensa medisiner - medisinsk tilbakemelding

I Amerika er det en organisasjon kalt FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Å skape det førte til et høyt nivå av lovlig leseferdighet av den amerikanske befolkningen. De hyppige domstolene til forbrukere med produsenter av produkter og narkotika og store summer av bøter og kompensasjoner tvang landets ledelse til å skape en kropp som regulerer salget av produkter og narkotika i USA.

Hvis produsenten har mottatt FDA-godkjenning for salg i USA, når gyldigheten av godkjenningen er, er det praktisk talt forsikret mot søksmål mot sine produkter.

For å få tillatelse, må du bruke mye penger på å undersøke produkter på virkelige pasienter i lang tid, de såkalte randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studiene. Inkludert av denne grunn er kostnaden for å utvikle og registrere et nytt stoff i USA svært høyt - om lag en milliard dollar.

Jeg idealiserer ikke FDA, bare den som ikke gjør noe, gjør ikke feil, og arbeidsvolumet i denne avdelingen er veldig stort. Imidlertid stoppet denne organisasjonen for eksempel salg av mer enn et dusin rusmidler i USA, som etter begynnelsen av kommersialisering viste farlige egenskaper.

Dessverre er det ikke noe lignende organ i Russland. Og det er ingen slike penger for russiske stoffprodusenter. Og forskningen på rusmidler i russiske klinikker, mange internasjonale farmasøytiske selskaper har stoppet på grunn av høye kostnader og upålitelighet (med andre ord på grunn av korrupsjon, mangel på forpliktelse til å oppfylle kravene til studien og manipulering av resultatene).

Derfor er det i Russland mulig å registrere legemidlet uten noen placebokontrollerte randomiserte studier (det vil si uten strenge bevis på effekt og sikkerhet).

Og - se og se - du ser allerede dette stoffet på apotekens hyller.

Og fra TV-skjermen hundre ganger om dagen sender de om sine fantastiske egenskaper.

Og her er du - allerede ganske modnet kjøper av en mirakel kur.

Dette avslutter inngangen og viser til de faktiske forberedelsene til behandling av respiratoriske virusinfeksjoner.

De fleste av dem er russisk laget (se produsenten i den tilsvarende kolonnen i tabellen), ingen FDA registrerte dem, ingen langsiktige studier på tusenvis av pasienter ble utført. Men de koster alle hundrevis av rubler per pakke.

Ærlig talt, begynner behandling med disse stoffene, tar du alt ansvar for deg selv og faktisk utfører eksperimenter på deg selv. Alvorlige bivirkninger av russiske stoffer syntes ikke å bli notert, men deres effektivitet har ikke blitt bevist, og som Arbidols tv-annonse sier, "stoffet kan hjelpe." Lurer på - og kanskje ikke hjelp.

Det er en slik ting - en placebo-effekt (pacifier). Det vil si at å ta en pille som ikke inneholder noen gunstig substans, kan i noen prosentvis tilfelle føre til en forbedring av tilstanden. Her er bare en placebo for hundrevis av rubler, ikke alle russiske familier har råd til. Velg en billigere placebo, herrer.

Jeg vil spesielt si om homøopatiske preparater. I anmerkningen til Anaferon erklæres at den inneholder "antistoffer mot human interferon med et innhold på ikke mer enn 10 i minus 15 grader Ng." Beklager, men for det første er det mye mindre enn vekten av ett molekyl, for det andre er interferon et beskyttende stoff, og antistoffer er et produkt av kroppens kamp mot skadelige fremmede molekyler. Derfor er "antistoffer mot interferon" et produkt av kroppen som dræper sine egne beskyttende molekyler. La oss riste nudler fra ørene, herrer.

Anaferon voksen og anaferon for barn har nøyaktig samme dose (les instruksjonene). Og i "voksne" instruksjonene er det skrevet at et voksent stoff er kontraindisert for barn. Dette kalles pluralisme i et enkelt hode og et åpenbart ønske om å kutte deigen på barns kjærlighet.

Og i instruksjonene til Anaferon er varigheten av behandlingsforløpet gledelig - opp til 6 måneder. Det vil si at en vanlig borger "for å forebygge influensa" bør kjøpe 9 pakker med et fantastisk produkt med en gjennomsnittspris på 150 rubler. Tamiflu er allerede billigere.

Her er et herlig stoff Anaferon.

En liten touch til russiske rusmidler. Hvis du leser merknaden til Tamiflu, i instruksjonene vil du se en beskrivelse av studier på tusenvis av pasienter, en detaljert doseringsregime for alle pasientkategorier.

Jeg har ikke funnet noen beskrivelser av studier på tusenvis av pasienter i noen russisk abstrakt.

Og for eksempel i instruksjonene for den russiske rimantadinen er følgende skrevet:

Individuell, avhengig av bevis, pasientens alder og behandlingsregime som brukes.

POINT. Alt, ikke mer om doser. Det er, jeg, legen, kan ikke finne ut av de ovennevnte offisielle instruksjonene hvordan du bruker denne mirakelkuren. Dette er sannsynligvis et tegn på stor respekt for det russiske selskapet for leger og pasienter og bevis på den høye effekten av stoffet.

Derfor, når jeg eller mine slektninger begynner å bli syke, kjøper vi fortsatt Tamiflu, registrert i FDAs "borgerlige" organisasjon.

Tamiflu (Oseltamivir) - bruksanvisning. Legemidlet er reseptbelagt, informasjon er kun ment for helsepersonell!

Klinisk farmakologisk gruppe:

Farmakologisk aktivitet

Antiviralt stoff. Oseltamivirfosfat er et prodrug, dens aktive metabolitt, oseltamivirkarboksylat (OK) for effektiv og selektiv inhibitor av influensavirus neuraminidase type A og B - enzymet som katalyserer fremgangsmåte for avgivelse av de nylig dannede virale partikler fra infiserte celler og deres penetrering inn i cellene i luftveienes epitel, og videre spredning i kroppen.

Det hemmer veksten av influensaviruset in vitro og hemmer replikasjonen av viruset og dets patogenicitet in vivo, reduserer sekresjonen av influensa A- og B-virus fra kroppen. Studier av kliniske isolater av influensavirus har vist at konsentrasjonen OK neuraminidase kreves for å inhibere 50% (IC50), er 0,1 til 1,3 nM for influensa A og 2,6 nM for influensa B. I henhold til publiserte studier median IC50-verdiene for influensavirus litt høyere og er 8,5 nM.

Klinisk effekt

Den kliniske effekten av Tamiflu® har blitt påvist i studier av eksperimentell influensa hos mennesker og i fase III-studier av influensainfeksjoner som oppstod in vivo. I studier som utførte, påvirket Tamiflu® ikke dannelsen av anti-influensa antistoffer, inkludert produksjon av antistoffer som følge av administrering av en inaktivert influensavaksine.

Naturlig influensainfeksjonsstudier

I fase III kliniske studier som ble utført på den nordlige halvkule i 1997-1998 under sesonginfluensainfeksjon, begynte pasientene å motta Tamiflu® senest 40 timer etter at de første symptomene på influensainfeksjon oppsto. 97% av pasientene var infisert med influensa A-virus og 3% av pasientene med influensaviruset B. Tamiflu® reduserte signifikant perioden av kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon (i 32 timer). Hos pasienter med en bekreftet diagnose av influensa som tok Tamiflu® var sykdommens alvorlighetsgrad, uttrykt som området under kurven for den kumulative symptomindeksen, 38% mindre sammenlignet med pasienter som fikk placebo. Videre reduserte Tamiflu® hos unge pasienter uten komorbiditeter redusert forekomst av komplikasjoner av influensa som krever bruk av antibiotika (bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, otitis media). I disse kliniske forsøk fase III ble oppnådd klare bevis for effektivitet mot de sekundære ytelseskriteriene i forbindelse med antiviral aktivitet: Tamiflu® forårsaket som en forkortelse av tiden for virusisolering fra en organisme, og reduksjonen i arealet under kurven "viral titer-tid".

Data fra studien behandling hos pasienter eldre Tamiflu® tyder på at mottakelse Tamiflu® 75 mg 2 ganger om dagen i 5 dager ble ledsaget av en klinisk signifikant reduksjon i median-tidspunktet for klinisk manifestasjon av influensainfeksjon, i likhet med den for voksne pasienter yngre, men forskjellene oppnådde ikke statistisk betydning. I en annen studie fikk pasienter med influensa eldre enn 13 år som hadde samtidig kroniske sykdommer i hjerte- og / eller luftveiene, Tamiflu® i samme doseringsregime eller placebo. Det var ingen forskjeller i medianen i perioden før reduksjonen av de kliniske manifestasjonene av influensainfeksjon i Tamiflu®- og placebogruppen, men temperaturperioden økte mens Tamiflu® ble redusert med ca. 1 dag. Andelen pasienter som slipper viruset på dag 2 og 4 ble betydelig mindre. Sikkerhetsprofilen for Tamiflu® hos pasienter i fare var ikke forskjellig fra den generelle populasjonen hos voksne pasienter.

Behandling av influensa hos barn

Barn i alderen 1-12 år (gjennomsnittlig alder 5,3 år) som hadde feber (over 37,8 ° C) og et av symptomene i luftveiene (hoste eller rhinitt) under sirkulasjonen av influensavirus blant befolkningen, hadde en dobbeltblind placebo kontrollert studie. 67% av pasientene var infisert med influensa A-viruset og 33% av pasientene med influensa B-virus. Tablettet Tamiflu® (når det ble tatt senest 48 timer etter at de første symptomene på influensainfeksjon oppstod) reduserte signifikant sykdommens lengde (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Varigheten av sykdommen ble definert som tiden for å slutte å hoste, nesestopp, forsvunnelse av feber, tilbake til normal aktivitet. I gruppen av barn som fikk Tamiflu®, ble forekomsten av akutt otittmedium redusert med 40% sammenlignet med placebogruppen. Gjenoppretting og retur til normal aktivitet skjedde nesten 2 dager tidligere hos barn som fikk Tamiflu® sammenlignet med placebogruppen.

En annen studie involverte barn i alderen 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av pasientene hadde influensainfeksjon bekreftet serologisk og / eller i kultur. Medianvarigheten av sykdom hos gruppen pasienter som fikk Tamiflu®, ble ikke signifikant redusert. Men de siste 6 dagene med Tamiflu®-behandling økte det tvungen ekspiratoriske volumet per 1 sekund (FEV1) med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos pasienter som fikk placebo (p = 0,0148).

Forebygging av influensa hos voksne og ungdom

Den profylaktiske effekten av Tamiflu® i naturlige influensainfeksjoner A og B har vist seg i 3 separate fase III kliniske studier.

I en fase III-studie begynte voksne og ungdom som var i kontakt med et sykt familiemedlem, å ta Tamiflu® i to dager etter utbruddet av influensasymptomer i familiemedlemmer og fortsatte i 7 dager, noe som signifikant reduserte forekomsten av influensa i kontaktene. 92%.

I en dobbeltblind, placebokontrollert studie hos uvaccinerte og generelt friske voksne i alderen 18-65 år, tok Tamiflu® under en influensapidemi betydelig redusert forekomsten av influensa (med 76%). Deltakerne i denne studien tok stoffet i 42 dager.

I en dobbeltblind, placebokontrollert studie av eldre og senile pasienter i sykehjem, hvorav 80% av dem ble vaksinert før sesongen da studien ble gjennomført, reduserte Tamiflu® signifikant forekomsten av influensa med 92%. I samme studie reduserte Tamiflu® signifikant (med 86%) hyppigheten av influensakomplikasjoner: bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse. Deltakerne i denne studien tok stoffet i 42 dager.

I alle tre kliniske studier med Tamiflu® ble ca 1% av pasientene syk med influensa.

I disse kliniske studiene reduserte Tamiflu® også signifikant frekvensen av virusfrigivelse og forhindret overføring av viruset fra ett familiemedlem til et annet.

Forebygging av influensa hos barn

Den profylaktiske effekten av Tamiflu® i naturlig influensainfeksjon ble demonstrert i en studie hos barn fra 1 til 12 år etter kontakt med et sykt familiemedlem eller noen fra et permanent miljø. Den primære effektparameteren i denne studien var hyppigheten av laboratoriebekreftet influensainfeksjon. I en studie av barn som fikk Tamiflu® (pulver til suspensjon for oral administrasjon) i en dose på 30-75 mg 1 gang daglig i 10 dager og ikke frigjort viruset i utgangspunktet, ble frekvensen av laboratoriebekreftet influensa redusert til 4% (2/47 ) sammenlignet med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Ved bruk av Tamiflu® med henblikk på postexponeringsprofylakse (7 dager), forebygging av kontakt i familien (10 dager) og sesongprofylakse (42 dager) ble det ikke registrert noen tilfeller av narkotikabestandighet.

Risikoen for rusmiddelresistens når det brukes til behandling av influensa, er grundig studert. Ifølge alle Roche-sponsede kliniske studier på behandling av influensa infeksjon mens du tar Tamiflu® hos voksne / ungdom har vist seg motstandsdyktig mot oseltamivir i 0,32% av tilfellene (4/1245) med fenotyping og i 0,4% av tilfellene (5/1245) med fenotyping og genotyping, og hos barn fra 1 år til 12 år i henholdsvis 4,1% (19/464) og 5,4% (25/464) tilfeller. Alle pasientene hadde en midlertidig transport av et OK-resistent virus. Dette påvirket ikke eliminering av viruset og forårsaket ikke en forverring i den kliniske tilstanden.

Flere forskjellige subtype-spesifikke mutasjoner av neuraminidasevirusene ble funnet i in vitro-studier eller i litteratur. Graden av desensibilisering avhenger av typen mutasjon, så med mutasjonen av I222V i N1, reduseres sensitiviteten med 2 ganger, og med R292K i N2 - med 30.000 ganger. Ingen mutasjoner oppdaget som reduserer sensitiviteten til neuraminidase influensa B-virus in vitro.

Pasienter som behandles med oseltamivirs behandling, registrert mutasjoner i neuraminidase N1 (inkludert H5N1-virus), som fører til motstand / følsomhet reduseres til UC var H274Y, N294S (1 tilfelle), E119V (1 tilfelle), R292K (1 tilfelle), og mutasjoner i den neuraminidase N2 - N294S (1 sak) og SASG245-248del (1 sak). I ett tilfelle ble G402S-mutasjonen av influensa B-viruset detektert, noe som resulterte i en 4-ganger reduksjon i følsomhet, og i ett tilfelle D198N-mutasjonen med en 10 ganger nedsatt følsomhet hos et barn med immunsvikt.

Virus med resistent neuraminidase genotype varierer i varierende grad i motstand fra den naturlige belastningen. Virus med en mutasjon på R292K i N2 hos dyr (mus og ilder) er langt mer smittsomme, patogene og smittsomme enn virus med E119V mutasjon i N2 og D198N i B og avviker litt fra vildtype-stammen. Virus med H274Y-mutasjonen i N1 og N294S i N2 okkuperer en mellomposisjon.

Hos pasienter som ikke fikk oseltamivir, ble det funnet mutasjoner av A / H1N1 influensaviruset som oppstod under naturlige forhold, som hadde redusert følsomhet overfor legemidlet in vitro. Graden av reduksjon i følsomhet overfor oseltamivir og hyppigheten av forekomsten av slike virus kan variere avhengig av sesong og region.

Resultatene av prekliniske studier

Prækliniske data oppnådd på grunnlag av standardstudier i studien av farmakologisk sikkerhet, genotoksisitet og kronisk toksisitet, viste ingen spesiell fare for mennesker.

Karsinogenitet: Resultatene av tre studier på påvisning av karsinogent potensial (to 2-årige studier på rotter og mus for oseltamivir og en 6-måneders studie på transgene Tg: AC-mus for en aktiv metabolitt) var negative.

Mutagenitet: Normale genotoksiske tester for oseltamivir og den aktive metabolitten var negative.

Virkning på fruktbarhet: oseltamivir i en dose på 1500 mg / kg / dag påvirket ikke den generative funksjonen hos menn og kvinner av rotter.

Teratogenicitet: I studier av teratogenicitet av oseltamivir i en dose på opptil 1500 mg / kg / dag (hos rotter) og opptil 500 mg / kg per dag (hos kaniner), ble det ikke påvist noen effekt på embryo-fosterutvikling. I studier av prenatal og postnatal utvikling hos rotter når administrert oseltamivirs i en dose på 1500 mg / kg / dag, er en økning av leveringsperioden: Sikkerhets grense mellom eksponering for mennesker, og den maksimale ingen effekt dose i rotter (500 mg / kg / dag) i oseltamivir er 480 ganger høyere, og for sin aktive metabolitt - 44 ganger. Eksponering hos fosteret var 15-20% av morens.

Andre: oseltamivir og den aktive metabolitten trenge inn i melken fra diende rotter.

Ca 50% av de testede marsvinene med innføring av aktiv substans oseltamivir ved maksimale doser opplevde hudsensibilisering i form av erytem. Også avslørt en reversibel øyeirritasjon hos kaniner.

Mens oseltamivirfosfat i svært høye enkeltdoser (657 mg / kg og høyere) ikke påvirket voksne rotter, hadde disse dosene en toksisk effekt på umodne 7-dagers rottepupper, inkludert førte til dyrenes død. Ingen bivirkninger ble observert ved kronisk administrering i en dose på 500 mg / kg / dag fra 7 til 21 dager etter fødselsperioden.

farmakokinetikk

Oseltamivirfosfat absorberes lett fra mage-tarmkanalen og blir svært omdannet til en aktiv metabolitt ved hjelp av lever og tarmesteraser. Konsentrasjonen av den aktive metabolitten i plasma bestemmes innen 30 minutter, tiden for å nå Cmax er 2-3 timer og mer enn 20 ganger konsentrasjonen av prodruget. Minst 75% av den inntatte dosen kommer inn i systemisk sirkulasjon i form av den aktive metabolitten, mindre enn 5% i form av det opprinnelige legemidlet. Plasmakonsentrasjonen av begge prodrugene og den aktive metabolitten er proporsjonal med dosen og er ikke avhengig av inntak av mat.

Vss aktiv metabolitt - 23 l.

Ifølge dyrestudier, etter inntak av oseltamivirfosfat, ble den aktive metabolitten funnet i alle hovedfokus på infeksjon (lunger, bronkialvasking, neseslimhinde, mellomøret og luftrøret) i konsentrasjoner som gir antiviral effekt.

Metabolitbindingen til plasmaproteiner er 3%. Bindingen av prodrugs til plasmaproteiner er 42%, noe som ikke er nok til å forårsake signifikante legemiddelinteraksjoner.

Oseltamivirfosfat er svært omdannet til en aktiv metabolitt ved virkningen av esteraser, som hovedsakelig er i leveren. Verken oseltamivirfosfat eller den aktive metabolitten er substrater eller inhibitorer av cytokrom P450 isoenzymer.

Ekskretisert (> 90%) som en aktiv metabolitt overveiende av nyrene. Den aktive metabolitten blir ikke videre transformert og utskilles av nyrene (> 99%) ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Renal clearance (18,8 l / t) overstiger glomerulær filtreringshastighet (7,5 l / t), noe som indikerer at stoffet også utskilles ved rørformig sekresjon. Mindre enn 20% av det administrerte legemidlet utskilles gjennom tarmene. T1 / 2 aktiv metabolitt er 6-10 timer.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Pasienter med nyreskade

Ved bruk av Tamiflu® (100 mg 2 ganger daglig i 5 dager) hos pasienter med varierende grad av nyreskade, er AUC omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon.

Behandling. Pasienter med QC dosejustering på mer enn 30 ml / min er ikke nødvendig. Hos pasienter med CK fra 10 til 30 ml / min, bør dosen av Tamiflu® reduseres til 75 mg en gang daglig i 5 dager. Anbefalinger for dosering hos pasienter med permanent hemodialyse eller kronisk peritonealdialyse om kronisk nyresvikt i sluttstadiet og hos pasienter med mindre enn 10 ml / min.

Forebygging. Pasienter med QC dosejustering på mer enn 30 ml / min er ikke nødvendig. Hos pasienter med CC fra 10 til 30 ml / min anbefales det å redusere dosen av Tamiflu® til 75 mg annenhver dag. eller kapsler 30 mg daglig eller 30 mg suspensjon daglig. Anbefalinger for dosering hos pasienter med permanent hemodialyse eller kronisk peritonealdialyse om kronisk nyresvikt i sluttstadiet og hos pasienter med mindre enn 10 ml / min.

Pasienter med leverskade

Data som ble oppnådd in vitro og i dyreforsøk på fravær av signifikant økning i AUC for oseltamivirfosfat i mild og moderat nedsatt leverfunksjon ble bekreftet i kliniske studier. Sikkerheten og farmakokinetikken til oseltamivirfosfat hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon har ikke blitt studert.

Eldre og senile pasienter

Hos pasienter med eldre og senile alder (65-78 år) er eksponeringen av den aktive metabolitten i likevektsstaten 25-35% høyere enn hos yngre pasienter når de foreskriver tilsvarende doser Tamiflu®. T1 / 2 av legemidlet hos eldre og senile pasienter var ikke signifikant forskjellig fra det hos yngre pasienter. Gitt data om eksponering av legemidlet og dets toleranse hos eldre og senile pasienter, er dosejustering ikke nødvendig for behandling og forebygging av influensa.

Farmakokinetikken til Tamiflu® ble undersøkt hos barn fra 1 til 16 år i en farmakokinetisk studie med en enkelt dose av legemidlet og i en klinisk studie for å studere gjentatt bruk av legemidlet hos et lite antall barn i alderen 3-12 år. Hos små barn oppstår eliminering av prodrug og den aktive metabolitten raskere enn hos voksne, noe som fører til lavere AUC i forhold til en bestemt dose. Ved å ta stoffet i en dose på 2 mg / kg, gir samme AUC for oseltamivirkarboksylat, som oppnås hos voksne etter en enkeltdose kapsel med 75 mg av legemidlet (som tilsvarer ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn over 12 år er den samme som hos voksne.

Indikasjoner for bruk av stoffet TAMIFLU®

  • behandling av influensa hos voksne og barn over 1 år
  • forebygging av influensa hos voksne og ungdom over 12 år som er i grupper med økt risiko for infeksjon med viruset (i militære enheter og store produksjonsgrupper, hos sviktede pasienter);
  • forebygging av influensa hos barn eldre enn 1 år

Doseringsregime

Legemidlet tas oralt, med måltider eller uavhengig av måltidet. Toleranse for stoffet kan forbedres hvis det tas med måltider.

Voksne, tenåringer eller barn som ikke kan sluke en kapsel, kan også få Tamiflu®-behandling i form av et pulver til oral administrering.

I tilfeller der Tamiflu® i form av pulver til fremstilling av en suspensjon for oral administrering er fraværende, eller hvis det er tegn på "aldring" av kapsler, er det nødvendig å åpne kapselen og helle innholdet i en liten mengde (maks 1 ts) av et egnet søtet matprodukt normalt eller sukkerfritt sukker, honning, lysebrunt sukker eller bordsukker, oppløst i vann, søt dessert, søtet kondensert melk, appelsince eller yoghurt) for å skjule den bitre smaken. Blandingen må blandes grundig og gis til pasienten som helhet. Svelg blandingen umiddelbart etter tilberedning.

Standard doseringsregime

Legemidlet bør startes senest 2 dager etter utbruddet av influensasymptomer.

Voksne og ungdom i alderen 12 år og eldre er foreskrevet 75 mg (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg eller suspensjon) 2 ganger daglig i 5 dager. Øke dosen på mer enn 150 mg per dag øker ikke effekten.

Barn i alderen 8 og over eller over 40 kg som kan svelge kapsler kan også gis Tamiflu® i form av 75 mg kapsler (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 2 ganger per dag.

Barn på 1 år og eldre anbefalt pulver til suspensjon for oral administrering eller kapsler på 30 mg og 45 mg (for barn over 2 år).

Det anbefalte doseringsregimet av Tamiflu® i form av kapsler på 30 mg og 35 mg eller en ekstremt preparert suspensjon er presentert i tabellen.