Paracetamol (paracetamol)

Bruksanvisning:

Priser i nettapoteker:

Paracetamol er et analgetisk og antipyretisk middel fra gruppen av NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), et ikke-narkotisk analgetisk middel. Verdens helseorganisasjon er inkludert i listen over de viktigste medisinene.

Farmakologisk aktivitet

Den aktive bestanddelen av stoffet er paracetamol, et derivat av fenacetin. Virkningsmekanismen av paracetamol er basert på hemmingen av prostaglandinsyntesen - kjemiske forbindelser som dannes i løpet av inflammasjon, og er ansvarlig for dets egenskaper i form av temperaturstigningen og den begynnende smerte. Paracetamol har en smertestillende effekt ved å virke på nevronene i sentralnervesystemet. Den har en svak antiinflammatorisk effekt, irriterer ikke mage-tarmkanalen i mage-tarmkanalen.

Når det tas inn, blir stoffet absorbert i blodet, derfra spredes det til alle vev i kroppen. Destruksjon oppstår i leveren, med dannelse av intermediære metabolske produkter - metabolitter, hvorav noen (para-aminofenol) er toksiske. Dette faktum begrenser bruken av parasittamol i lever og blodsykdommer. I fremtiden passerer metabolittene gjennom nyrene og utskilles i urinen, og derfor med nedsatt nyrefunksjon er bruk av paracetamol også uønsket.

Ved oral administrasjon når paracetamol maksimal konsentrasjon i blodet 20-30 minutter etter administrering, etter en og en halv time oppstår toppunktet av legemiddelvirkningen.

Skjema for utgivelse

Paracetamol er tilgjengelig i følgende former:

  • Tabletter til oral administrering, med et innhold av aktivt innhold på 200 og 500 mg;
  • Tabletter til oral administrering, belagt (kapsler), 500 mg paracetamol hver;
  • Brennstofftablett til oppløsning, 500 mg aktiv ingrediens i en tablett;
  • Løsning for infusjoner, 15 mg i 1 ml løsning, 5 ml ampuller;
  • Sirap for barn, 200 mg paracetamol i 5 ml løsning;
  • Suspensjon for barn, 120 mg i 5 ml løsning;
  • Rektale suppositorier med en dose av aktiv substans fra 50 mg (til barn) til 1000 mg.

Paracetamol - en av de mest kjente og mest brukte legemidlene i verden, det samme virkestoffet er produsert av ulike farmasøytiske selskaper under ulike merkenavn: Abesanil, AkamolTeva, Aktazol, Alvedon, Atsetofen, Algotoropil, Aminodol, Aminofen, Amphenol, Apagan, Apamid, Apanol, Acelifene, Acemol, Acetalin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Biocetamol lin, Metamol, Minoset, Mialgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nizatsetol, Napa, Opradol, Panadol, Panadol solyubl, Panadol junior Paramol, Patsimol, Piremol, Pirinazin, Rolotsin, Tylenol, Tempramol, Tylenol, Tilemin, Tralgon, Ushamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Febritset, Fendon, Hemtsetafen, Tselifen, Tsetadol, cetanes, Efferalgan, Efferoglan, Erotsetamol.

Indikasjoner for bruk Paracetamol

Indikasjon for paracetamol er kroppstemperatur, forhøyet til subfebrile og febrile verdier (37 - 39 ° C) for ulike sykdommer av smittsom og inflammatorisk opprinnelse. I pediatrisk praksis er indikasjoner på paracetamol smerte i tannkjøttet og feber forårsaket av tannkjøtt.

I henhold til instruksjonene, er Paracetamol effektiv som et middel for smerte av forskjellig opprinnelse: hodepine, myalgi, artralgi, tuberkulose, isjias, isjias, neuralgi, tannpine og vandrende smerter av ukjent etiologi.

Advarsel! Når du bruker dette legemidlet for å lindre akutt smerte, kan det redusere symptomene betydelig, og derfor vil det kliniske bildet av sykdommen forandres og diagnosen kan være vanskelig.

Instruksjoner for bruk av paracetamol

En enkelt dose av paracetamol instruksjon er 500-1000 mg for voksne og barn over 12 år, må den daglige dosering for denne gruppe ikke overstiger 4 g (4000mg) av stoffet.

Dosen av stoffet for barn beregnes individuelt, avhengig av barnets vekt, basert på gjennomsnittlig 125-250 mg av det aktive stoffet om gangen, uavhengig av doseringsform. Uansett hvilken form for stoffet, bør den daglige dosen deles inn i 3-4 doser, med et tidsintervall mellom dem på minst 4 timer.

Paracetamol bør ikke brukes i mer enn 3 dager uten medisinsk tilsyn i henhold til instruksjonene. Hvis symptomene på sykdommen ikke er reversert i løpet av denne tiden, er det nødvendig å konsultere lege om muligheten for videre bruk av legemidlet og doseringen.

Bivirkninger

Hvis instruksjonene følges, er paracetamol et av de sikreste stoffene, og bivirkningene er svært sjeldne. Imidlertid er de beskrevet i medisinsk litteratur, og er vanligvis forbundet med økt individuell sensitivitet eller tilstedeværelse av latent sammenhengende patologi.

Bivirkninger forbundet med å ta paracetamol inkluderer:

  • På den delen av fordøyelsessystemet - utviklingen av leverdysfunksjoner, utseendet av tegn på dyspepsi;
  • Fra blodets side - anemi, metemoglobinemi, forverring av blodbildet (trombocytopeni, agranulocytose, leukopeni, etc.);
  • På den delen av kardiovaskulærsystemet - endringer i hjerteledning (intrakardial blokkering);
  • På immunsystemet er allergiske reaksjoner av varierende intensitet, oftere av en forsinket type, sjeldnere en umiddelbar (anafylaktisk sjokk);
  • På den delen av urinorganene - utviklingen av interstitial nefritt, polyuri og andre forstyrrelser i nyrefunksjonen.

En rekke eksperter hevder at det er tegn på utvikling av astma hos et betydelig antall barn som tar paracetamol (41%). Til tross for at dette synspunktet er kontroversielt i vitenskapelige kretser, bør Paracetamol ikke brukes i pediatrisk praksis uten alvorlig bevis, jo mer bør det ikke bli misbrukt.

Dette middelet er foreskrevet med forsiktighet i kombinasjon med andre legemidler, og kun under tilsyn av en lege, siden en toksisk effekt fra samspillet kan observeres. Forbudt kombinert bruk av paracetamol og alkohol.

Under graviditet

Det antas at paracetamol under graviditet kan foreskrives når risikoen forbundet med bruken er begrunnet av høy effektivitet og ekstrem nødvendighet. Det bør huskes at en rekke studier bekrefter den giftige effekten på fosteret ved bruk av paracetamol under graviditet. Dermed er tilfeller av utvikling av kryptorchidisme hos gutter hvis mødre brukte det under graviditet, forbundet med dette stoffet.

Således bør utnevnelsen av paracetamol under graviditet utelukkende utføres av en lege.

Kontra

Paracetamol er kontraindisert i følgende situasjoner:

  • En historie med individuell følsomhet overfor ham eller andre NSAIDs;
  • Nedsatt leverfunksjon
  • Nerves patologi;
  • Sykdommer forbundet med forverring av blodbildet;
  • graviditet;
  • Amming.

Lagringsforhold

Oppbevares på et mørkt, tørt sted ved en temperatur ikke over 25 ° C i 2 år. Oppbevares utilgjengelig for barn!

paracetamol

Systematisk (IUPAC) navn: N- (4-hydrofenyl) etanamid
N- (4-hydrofenyl) acetamid
Handelsnavn: Tylenol (USA), Panadol (Australia) og mange andre.
Juridisk status: uregulert stoff (Australia); tillatt for gratis salg (Storbritannia); over-the-counter (US)
Administrasjonsmåte: oral; rektal; intravenøs
Biotilgjengelighet: 63-89%
Proteinbinding: 10-25%
Metabolisme: hovedsakelig i leveren
Halveringstid: 1-4 timer
Ekskresjon: urin (85-90%)
Paracetamol, også kjent som acetaminophen, er et stoff med det kjemiske navnet N-acetyl-p-aminofenon, som ofte brukes som et analgetisk (analgetisk) og antipyretisk middel. Paracetamol er et internasjonalt ikke-proprietært navn, også godkjent i Australia og Storbritannia, og acetaminophen er et tilpasset navn som er vanlig i USA og Japan. Paracetamol er klassifisert som et mildt analgetisk middel. Det brukes ofte til å lindre hodepine og andre slanke smerter og er hovedbestanddelen i ulike influensa og kalde medisiner. I kombinasjon med opioidanalgetika kan paracetamol også brukes til å lindre mer alvorlige smerter, som postoperativ smerte, og å lindre smerte hos kreftpatienter. Selv om paracetamol brukes til å behandle inflammatorisk smerte, er det ikke alltid klassifisert som et NSAID (ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel), da paracetamol utviser bare svak antiinflammatorisk aktivitet. Paracetamol er trygt å bruke ved anbefalte doser, men selv en liten overdose av stoffet kan være dødelig. Sammenlignet med andre overklagende smertestillende midler, er paracetamol betydelig mer giftig ved overdosering, men det kan være mindre giftig ved konstant bruk ved anbefalte doser. Paracetamol er en aktiv metabolitt av fenacetin og acetanilid (analgetika og antipyretiske legemidler populært tidligere). Imidlertid, i motsetning til fenacetin, acetanilid og deres kombinasjoner, anses parasittamol ikke for å være kreftfremkallende når det tas i terapeutiske doser. Ordene acetaminophen (brukt i USA, Canada, Japan) og paracetamol (brukt overalt) er avledet fra det kjemiske navnet på forbindelsen, para-acetylaminofenol. I noen tilfeller, for eksempel når man foreskriver anestesi som inneholder dette legemidlet i sammensetningen, forkortes det som APAF (acetyl-para-aminofenol). Legemidlet er inkludert i listen over vitale midler fra Verdens helseorganisasjon.

Medisinsk bruk av paracetamol

Paracetamol og høy temperatur

Paracetamol er et stoff godkjent som en febrifuge for folk i alle aldre. Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler at man bare bruker paracetamol til barn ved temperaturer over 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analyse viser at stoffet er mindre effektivt sammenlignet med ibuprofen.

Paracetamol og smerte

Paracetamol brukes til å lindre smerter av forskjellig opprinnelse. Dens smertestillende egenskaper er lik aspirin, mens dens antiinflammatoriske effekt er svakere. Sammenlignet med aspirin demonstrerer paracetamol bedre toleranse hos pasienter med risiko for overdreven utsöndring av magesyre eller langvarig blødningstid. Siden 1959 er stoffet tilgjengelig uten resept. Paracetamol har relativt svak antiinflammatorisk aktivitet, i motsetning til andre populære analgetika, som NSAIDs aspirin og ibuprofen, men ibuprofen og paracetamol har en lignende effekt i behandlingen av hodepine. Paracetamol kan redusere leddgikt, men påvirker ikke betennelse, rødhet eller hevelse. Studier viser at paracetamol, sammenlignet med NSAID, demonstrerer motstridende resultater. En randomisert kontrollert studie av voksne pasienter som opplever kronisk smerte i slitasjegikt har vist at paracetamol og ibuprofen viser lik effekt. I 1996 og 2009 ble det utført studier på effektiviteten av legemidler som kombinerer paracetamol og svake opioider, for eksempel kodein. Slike rusmidler er 50% mer effektive enn paracetamol alene, men de har et større antall bivirkninger. Kombinasjonen av paracetamol og sterke opioider, som morfin, bidrar til å redusere mengden av opioider i legemidlet og øke smertestillende effekt. En randomisert kontrollert studie av barn som lider av muskuloskeletale smerter viste at ved standarddoser er ibuprofen mer effektivt for å redusere smerte enn parasetamol.

Bivirkninger av paracetamol

Når det tas i anbefalte doser og i en begrenset periode, oppstår ikke bivirkninger av paracetamol vanligvis eller er svært svake.

Paracetamol og leverskade

Akutt overdose av paracetamol kan forårsake potensielt dødelig leverskade. Ifølge US FDA, "Acetaminophen kan forårsake alvorlig leverskade når den tas i doser høyere enn anbefalt." I 2011 forplikter FDA produsentene til å oppdatere etiketter på alle acetaminophenholdige produkter og advare brukere om de potensielle risikoene for alvorlig leverskade. I tillegg begynte et offentlig utdanningsprogram i USA for å forhindre overdose hos pasienter. Ved kronisk alkoholisme øker risikoen for overdosering. Paracetamolforgiftning er hovedårsaken til leverskade i den vestlige verden, samt hovedårsaken til narkotikaforgiftning i USA, Storbritannia, Australia og New Zealand. Ifølge FDA, i USA på 1990-tallet, var det 56.000 tilfeller av beredskapsbehandling, 26.000 sykehusinnleggelser og 458 dødsfall per år forbundet med overdosering med acetaminophen. En utilsiktet overdose av acetaminophen er forbundet med 25% av anrop til beredskapsavdelinger, 10% av sykehusinntak og 25% av dødsfall. " Paracetamol metaboliseres i leveren og er et hepatotoksisk stoff; når det tas i kombinasjon med alkohol, øker bivirkningene og manifesterer seg ofte hos kroniske alkoholikere eller pasienter med leverskader. Noen studier har vist at dersom du tar kontinuerlig bruk av paracetamol ved høye doser, øker risikoen for komplikasjoner forbundet med øvre gastrointestinale kanaler, som for eksempel magesmerter. I sjeldne tilfeller observeres nyreskade, spesielt ofte i overdosering. FDA anbefaler ikke leger å foreskrive paracetamol i doser over 325 mg i kombinasjon med narkotika på grunn av risikoen for hepatotoksisitet, som overstiger terapeutisk nytte.

Hudreaksjoner

Den 2. august 2013 utstedte den amerikanske FDA en ny advarsel angående paracetamol, noe som indikerte at stoffet kan forårsake sjeldne og muligens dødelige hudreaksjoner, for eksempel Stephen-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. FDA pliktet produsenter til å legge på etikettene til deres produkter informasjon om mulige hudreaksjoner av legemidler.

astma

Det er en sammenheng mellom bruk av paracetamol og utvikling av astma, men data fra kontrollerte studier tyder på at dette forholdet kan avhenge av andre årsaker. Fra 2014 fortsetter American Academy of Pediatrics og National Institute of Health and Clinical Excellence å anbefale paracetamol for å lindre smerte og ubehag hos barn, men noen eksperter anbefaler at man unngår bruk av paracetamol hos astma-barn eller de som er utsatt for astma.

Andre faktorer

I motsetning til aspirin er ikke paracetamol et antitrombotisk stoff, så det kan brukes til pasienter som opplever komplikasjoner forbundet med blodpropp. I tillegg gir stoffet ikke problemer med magen. Imidlertid, i motsetning til aspirin, hjelper ikke parasittamol til å redusere betennelse. Sammenlignet med ibuprofen (bivirkningene som kan inkludere diaré, oppkast og magesmerter), har paracetamol ikke så stor negativ effekt på mage-tarmkanalen. I motsetning til aspirin anses paracetamol generelt å være trygt for barn, siden det ikke medfører risiko for Reye syndrom hos barn med virussykdommer. Når det tas til rekreasjonsformål sammen med opioider, kan paracetamol forårsake hørselstap.

Paracetamol overdose

Overdosering av paracetamol i fravær av behandling er forbundet med langvarige smertefulle plager. Tegn og symptomer på overdosering av paracetamol kan ikke begynne å manifestere eller være uspesifikke. De første symptomene på en overdose utvikler seg vanligvis flere timer etter inntak og manifesteres av kvalme, oppkast, svette og smerte ved utbrudd av akutt nyretoksisitet. Til tross for populær tro er overdosering av paracetamol ikke forbundet med å sovne eller bevissthetstap. Ved dødelig overdosering av paracetamol kan prosessen med døende fortsette i 3-5 dager. I dag er den vanligste årsaken til akutt levergiftighet i USA og Storbritannia hepatotoksisitet ved bruk av paracetamol. Parasetamol-overdose er forbundet med de fleste anrop til giftkontrollsentraler i USA. Parasetamoltoksisitet er sannsynligvis formidlet av sin kinonmetabolitt. Hvis det blir ubehandlet, kan en overdose føre til leversvikt og død i løpet av få dager. Behandling i dette tilfellet er rettet mot å fjerne parasittamol fra kroppen. Aktivert karbon kan brukes til å redusere absorpsjonen av paracetamol dersom behandlingen starter umiddelbart etter en overdose. Acetylcystein-motgift (også kalt N-acetylcystein eller NAC) kan brukes til å gjenopprette kroppen for å forhindre eller redusere risikoen for leverskade. For alvorlig leverskader, brukes levertransplantater ofte. Acetylcystein er også nyttig for nøytralisering av paracetamolimidokinonmetabolitten. En annen mulig bivirkning av paracetamol er nyresvikt. Inntil 2004 var det piller på salg (under varemerket Paradot i Storbritannia), kombinert paracetamol med en motgift (methionin) for å beskytte leveren i tilfelle av overdose. I juni 2009 utstedte FDA en anbefaling for ytterligere restriksjoner på bruk av paracetamol i USA for å redusere risikoen for mulige toksiske effekter. FDA insisterte på å redusere maksimal dose av legemidlet fra 1000 mg til 650 mg og forby kombinasjon av paracetamol og narkotiske analgetika. Medlemmer av FDA-komiteen var spesielt opptatt av det faktum at de maksimale dosene av paracetamol som ble presentert, forårsaket endringer i leverfunksjonen. I januar 2011 spurte FDA produsenter av rusmidler som inneholder paracetamol for å begrense mengden paracetamol til maksimalt 325 mg per tablett eller kapsel og forplikte produsenter til å oppdatere etiketter på alle produkter som inneholder paracetamol og advare brukere om mulig risiko for farlig skade på leveren. Produsenter ble gitt 3 år for å begrense mengden paracetamol i reseptbelagte legemidler til 325 mg per dose. I november 2011 reviderte Medicines Regulatory Agency retningslinjer for dosering av flytende paracetamol for barn i Storbritannia.

Paracetamol og graviditet

Dyredata og human kohortstudier har ikke vist en merkbar økning i risikoen for medfødte sykdommer ved bruk av paracetamol under graviditet. I tillegg påvirker parasittamol ikke lukkingen av arteriell kanal, i motsetning til NSAIDs. Imidlertid er bruk av paracetamol hos mødre under graviditeten forbundet med økt risiko for astma hos barn.

Virkningsmekanismen av paracetamol

Virkningsmekanismen av paracetamol i dag er dårlig forstått. Den viktigste virkemekanismen for stoffet er inhiberingen av cyklooksygenase (COX). Nylige resultater indikerer at stoffet er svært selektivt for COX-2. På grunn av selektiviteten mot COX-2, hemmer stoffet ikke signifikant produksjonen av tromboxaner. Selv om dens smertestillende og antitemperaturaktivitet er sammenlignbar med aspirin eller andre NSAID, er den perifer antiinflammatoriske aktiviteten vanligvis begrenset av flere faktorer, hvorav en er et høyt nivå av peroksider i inflammatoriske områder. I enkelte tilfeller kan imidlertid perifer aktivitet observeres, sammenlignet med NSAIDs. En artikkel publisert i november 2011 av forskere fra London, Storbritannia og Lund, Sverige, beskriver i Nature Communications en antagelse om den analgetiske virkemekanismen for paracetamol. Paracetamol-metabolitter, som NAPQI, virker på TRPA1-reseptorene i ryggmargen, undertrykker signaltransduksjon fra de ytre lagene i rygghornet, lindrende smerte. Denne antakelsen ble utfordret i en ny hypotetisk artikkel om hvordan paracetamol kan virke. Forfatteren erkjenner at NAPQI er en aktiv metabolitt, men sier at denne reaktive forbindelsen bør reagere ikke bare med tiol i TRPA1, men også med andre tilgjengelige nukleofiler. Det antas at den analgesiske effekten kan gi tiolgrupper i cysteinproteaser, for eksempel cysteaser som er viktige for dannelsen av procytokiner, slik som cysteaser, som oppretter IL-1β og IL-6. COX-familien av enzymer er ansvarlig for metabolismen av arakidonsyre til prostaglandin H2, et ustabilt molekyl som i sin tur kan bli til et uendelig antall andre pro-inflammatoriske forbindelser. Klassiske antiinflammatoriske forbindelser, som NSAID, blokkerer denne transformasjonen. COX-enzymet er svært aktivt bare med tilstrekkelig oksidasjon. Paracetamol reduserer oksydert form av COX-enzymet, og forhindrer dannelsen av pro-inflammatoriske forbindelser. Dette fører til en reduksjon i mengden av prostaglandin E2 i CNS. Aspirin er kjent for å hemme familien av cyklooksygenase-enzymer, og siden virkningen av paracetamol er delvis lik den for aspirin, har de fleste studier fokusert på om paracetamol hemmer COX, som aspirin. Det er nå kjent at paracetamol virker av minst to mekanismer. Den nøyaktige mekanismen som COX er hemmet under ulike omstendigheter, er fortsatt gjenstand for vitenskapelig kontrovers. På grunn av forskjeller i aktiviteten til paracetamol, aspirin og andre NSAIDs, antas det at det kan være andre varianter av COX. En teori antar at paracetamol virker ved å hemme isoformen av COX-3, en variant av COX-1-familien av COX-enzymer. Hos hunder er dette enzymet nær andre COX-enzymer, produserer pro-inflammatoriske stoffer og er selektivt hemmet av paracetamol. Studier indikerer imidlertid at COX-3-enzymet hos mennesker og mus ikke viser inflammatorisk aktivitet, og dets inhibering av paracetamol hos mennesker er ikke signifikant. En annen teori er at paracetamol (som aspirin) blokkerer cyklooksygenase, men med inflammasjon (og høyt peroksidkonsentrasjon) forhindrer den høye oksidasjonen av paracetamol denne effekten. Dette vil bety at paracetamol ikke har direkte effekt på inflammasjonsstedet, men fungerer i stedet i sentralnervesystemet (i et ikke-oksiderende miljø), reduserer temperaturen etc. Paracetamol modulerer også det endogene cannabioid-systemet. Paracetamol metaboliseres i AM404, en forbindelse med flere virkningsmekanismer; Viktigst, det hemmer gjenopptaket av endogent cannabinoid / vanilloid anandamid av nevroner. Tilbaketaking av anandamid reduserer synaptiske nivåer av anandamid og øker aktiveringen av hovedpine-reseptoren (nociceptor) TRPV1 i kroppen. Ved å hemme gjenopptaket av anandamid forblir nivåene i synaps høyt, noe som kan føre til desensibilisering av TRPV1-reseptoren. Dessuten hemmer AM404 natriumkanaler, som lidokain og prokainanæstetikk. Begge disse handlingene i seg selv reduserer smerte, og er mulige virkningsmekanismer for paracetamol. Det har imidlertid vist seg at blokkering av cannabinoidreseptorer med syntetiske antagonister reduserer analgetisk effekt av paracetamol, noe som tyder på at den analgetiske effekten inkluderer det endogene cannabioid-systemet. TRPA1-spinalreceptorene medierer også antinociceptive effekter av paracetamol og Δ9-tetrahydrocannabinol i mus. Den økte sosiale oppførselen hos mus som fikk paracetamol (og nedgangen i sosial atferd hos mennesker) er ikke relatert til aktiviteten til cannabinoidreseptortypen 1. Dette kan skyldes agonisme av serotoninreseptoren.

Farmakokinetikk av parasittamol

Etter oral administrering absorberes parasittamol raskt i mage-tarmkanalen; distribusjonsvolum er ca. 50 liter. Paracetamol metaboliseres hovedsakelig i leveren, til giftige og giftfrie produkter. Tre mekanismer av paracetamol metabolisme er kjent:

Det hepatiske cytokrom P450 enzymsystemet metaboliserer paracetamol for å danne en liten, men viktig metabolitt kjent som NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimin) (også kjent som N-acetylimido-kinon). NAPQI binder deretter irreversibelt til sulfidrylgruppene av glutation. Alle tre mekanismer produserer sluttprodukter som er inaktive, giftfri og i siste instans utskilles av nyrene. I den tredje mekanismen er imidlertid NAPQI-mellomprodukt giftig. NAPQI er hovedsakelig ansvarlig for toksiske effekter av paracetamol. Produksjonen av NAPQI skyldes de to cytokrom P450 isoenzymer: CYP2E1 og CYP3A4. Ved normale doser er NAPQI gjenstand for rask avgiftning når den er bundet til glutation.

Historie av Paracetamol Discovery

Julius Axelrod og Bernard Brody viste at acetanilid og fenacetyl metaboliseres til paracetamol, et smertestillende middel med bedre toleranse. Acetanilid var det første kjente analysederivatet med smertestillende og antipyretiske egenskaper, og i 1886 ble det raskt innført i medisinsk praksis av A. Kan og P. Hepp under varenavnet Antifebrin. De uakseptable bivirkningene (den mest alvorlige var cyanose som følge av metemoglobinemi) førte imidlertid forskere til å fortsette søket etter mindre giftige anilinderivater. Harmon Northrop Mors syntetiserte allerede paracetamol i 1877 ved John Hopkins University ved å redusere p-nitrofenol med tinn i kald eddiksyre, men paracetamol ble testet på pasienter først i 1887 av klinisk farmakolog Joseph von Mehring. I 1893 publiserte von Mehring en artikkel som rapporterte om de kliniske resultatene av bruk av paracetamol med fenacetin, et annet anilinderivat. Von Mehring uttalte at paracetamol, i motsetning til fenacetin, har en tendens til å forårsake metemoglobinemi. Paracetamol ble utestengt, og fenacetin tok sin plass. Med salg av fenacetin har Bayer blitt det ledende farmasøytiske selskapet i verden. Phenacetin har vært et populært stoff i flere tiår, oftest det har blitt inkludert i allment publisert, over-the-counter, hodepine rettsmidler, vanligvis inneholdende fenacetin, et aminopyrinderivat av aspirin, koffein og noen ganger barbiturat. Aspirin, introdusert i medisinsk praksis av Heinrich Dresser i 1899, reduserte delvis populariteten til fenacetin. Dataene som ble publisert av von Mehring ble omtvistet bare et halvt århundre senere, av to lag av amerikanske forskere som var involvert i forskning om metabolisme av acetanilid og paracetamol. I 1947 demonstrerte David Lester og Leon Greenberg at paracetamol er hovedmetabolitten av acetanilid i humant blod, og at store doser paracetamol ikke forårsaker metemogrohinemi hos albinrotter. I tre artikler publisert i Journal of Pharmacology and Experimental Therapy i september 1948, bekreftet Bernard Brodie, Julius Axelrod og Frederick Flynn, ved bruk av mer spesifikke metoder, at paracetamol er hovedmetabolitten av acetanilid i en persons blodstrøm, og uttalt at paracetamol har en likeverdig forløper analgetisk effekt. De foreslo også at folk utvikler metemoglobinemi når de blir utsatt for en annen metabolitt, fenylhydroksylamin. En etterfølgende artikkel, publisert i 1949 av Brody og Axelrod, indikerer at fenacetin også kan metaboliseres til paracetamol. Dette førte til en gjenoppdagelse av paracetamol. I 1950 ble paracetamol først introdusert til det amerikanske markedet under varemerket Triagesic. Legemidlet var en blanding av paracetamol, aspirin og koffein. Etter rapporter i 1951 av tre tilfeller av neuropeni (blodsykdom) ble legemidlet trukket ut av markedet i flere år, til det ble klart at sykdommen ikke var forbundet med bruk av legemidlet. I 1953 ble paracetamol introdusert til markedet av Sterling-Winthrop Co. under merkenavnet Panadol, kun tilgjengelig på resept. Legemidlet ble plassert som det foretrukne, sammenlignet med aspirin, et verktøy som er trygt for barn og for pasienter med magesår. I 1955 ble paracetamol introdusert til markedet under varemerket Children's Tylenol Elixir fra McNeil Laboratories. I 1956 ble paracetamol i form av tabletter på 500 mg på salg i Storbritannia under varemerket Panadol fra Frederick Stearns Co., en divisjon av Sterling Drug Inc. Panadol ble opprinnelig solgt bare på resept, som et middel til å lindre smerte og varme, og ble plassert som en "mild mage" rette, siden resten av smertestillende midler på den tiden inneholdt aspirin skadelig for magen. I 1963 ble paracetamol tilsatt den britiske farmakopéen, og har siden blitt populær som et smertestillende middel med mindre bivirkninger og interaksjoner med andre legemidler. Bekymringer om effekten av paracetamol utsatt sin utbredte distribusjon til 1970-tallet, men på 1980-tallet oversteg paracetamol salget av acetylsalisylsyre i mange land rundt om i verden, inkludert Storbritannia. Dette ble ledsaget av den kommersielle sammenbruken av fenacetin, siden det ble vist at stoffet kan forårsake analgetisk nevropati og hematologisk toksisitet. Et patent på paracetamol i USA har lenge gått ut, og mange generiske legemidler er for tiden tilgjengelige, selv om enkelte Tylenol-preparater var under beskyttelse frem til 2007.

Samfunn og kultur

Paracetamol er tilgjengelig i form av tabletter, kapsler, flytende suspensjoner, suppositorier, intravenøse og intramuskulære løsninger, samt brusende tabletter. Standarddosen for voksne er fra 500 til 1000 mg. Den anbefalte maksimale daglige dosen er 4000 mg for voksne. Når det tas i anbefalte doser, anses paracetamol som trygt for barn og voksne, men det foreligger data om tilfeller av akutt leverskade når det tas i doser under 2500 mg per dag. I noen preparater kombineres paracetamol med opioidkodeinet, noen ganger kalt co-codeol. I USA er slike kombinasjonsmedisiner kun tilgjengelige på resept, og i Canada frigjøres lignende kombinasjoner med en mindre mengde av stoffet fritt fra apotek. I andre land kan disse legemidlene også selges uten resept. Paracetamol er også kombinert med andre opioider, slik som dihydrokodein, også kalt co-dramol, oksykodon eller hydrokodon. En annen vanlig kombinasjon inkluderer paracetamol og propoksyfen napolin. Også funnet er en kombinasjon av paracetamol, kodein og en depressant, doxylaminsuccinat. I nye studier utfordret effekten av kombinasjoner av paracetamol med kodein. Paracetamol brukes ofte i multi-ingrediens formler for behandling av hodepine, som inkluderer butalbital og paracetamol med eller uten koffein og noen ganger kodein. Paracetamol er noen ganger kombinert med fenylefrinhydroklorid. Noen ganger tilsettes en tredje aktiv ingrediens til denne kombinasjonen, for eksempel ascorbinsyre, koffein, klorfeniramin maleat eller guaifnesin.

Veterinær bruk av paracetamol

katter

Paracetamol er et stoff som er spesielt giftig for katter, fordi kroppen din mangler enzymet glucoronyltransferase, noe som er nødvendig for sikker nedbrytning av paracetamol. Symptomer på forgiftning inkluderer oppkast, økt kramper og misfarging av tungen og tannkjøttet. Leverskader er en sjelden dødsårsak hos katter med paracetamolforgiftning. I stedet er det dannelsen av metemoglobin og produksjonen av Heinz-legemer i røde blodlegemer, som hemmer transport av oksygen i blodet og forårsaker kvælning av metemoglobinemi og hemolytisk anemi). En effektiv behandling for forgiftning med små doser av paracetamol er bruken av N-acetylcystein, metylenblå eller samtidig administrering av disse midlene.

hunder

Selv om paracetamol ikke har uttalt antiinflammatorisk aktivitet, er det like effektivt som aspirin ved behandling av muskuloskeletale smerter hos hunder. I Storbritannia er produktet Pardale-V tilgjengelig, som inkluderer paracetamol og kodein. Det brukes til å behandle hunder utelukkende med utnevnelse av lege og i nødstilfeller. De viktigste symptomene på paracetamolforgiftning hos hunder er leverskade og noen ganger esophageal sår. Ta N-acetylcystein 2 timer etter å ha tatt paracetamol er et effektivt mål for behandling av overdosering.

Paracetamol er også dødelig for slanger, og bruken er foreslått som et mål for kontroll av den invasive typen Brown Boiga-befolkningen (Boiga irregularis) på Guam Island. Doser på 80 mg administreres til døde mus, som deretter slippes fra et helikopter.

tvister

I september 2013 utheste episoden "Strengt utpekt" av TV-showet "This American Life" problemet med dødelighet som følge av en overdose av acetaminophen. Etter dette oppstod to rapporter fra ProPublica, som sier at "FDA har lenge vært klar over studier som bekrefter risikoen for acetaminophen. Produsenten av Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, en divisjon av Johnson, var også klar over dette. Johnson og McNeil, produsenten av Tylenol, har gjentatte ganger avvist behovet for sikkerhetsadvarsler, dosebegrensning og andre tiltak for å beskytte brukere av stoffet. En rapport utarbeidet av en intern FDA-arbeidsgruppe beskriver historien om FDA-tiltak for å informere brukere om risikoen for overdosering av acetaminophen, og bemerker at "et av agenturets mål var å formidle informasjon om sikkerheten til acetaminophen, spesielt i forhold til andre ikke-reseptfrie smertestillende midler ( for eksempel aspirin og andre NSAIDs). " Rapporten sier også at "langsiktig bruk av NSAIDs er også forbundet med et betydelig antall komplikasjoner og dødelighet. NSAID har en negativ effekt på mage-tarmkanalen. I en artikkel ble følgende data sitert: 3200 dødsfall og 32.000 sykehusinnleggelser per år. I tillegg er risikoen for kardiovaskulær toksisitet nylig diskutert. Målet med programmet er ikke å begrense bruken av acetaminophen og ikke oppmuntre til bruk av NSAID, men å informere brukere for å unngå unødvendige og uberettiget helserisiko. "

Paracetamol Klassifisering

Paracetamol er en del av en gruppe medikamenter kjent som "analytiske analgetika"; og dette stoffet er den eneste av denne gruppen som brukes til dato. Det anses ikke som et NSAID, siden det ikke har signifikant antiinflammatorisk aktivitet (og er en svak COX-hemmere), til tross for tegn på lignende farmakologisk aktivitet av paracetamol og NSAIDs.

tilgjengelighet

Paracetamol brukes i smerter av forskjellig opprinnelse (hode og tann, migrene, myalgi, menalgi, artralgi); feber i smittsomme og inflammatoriske sykdommer; dårlig toleranse for salicylsyre derivater.

Støtte vårt prosjekt - vær oppmerksom på våre sponsorer:

Paracetamol: indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger

Paracetamol er et utbredt antipyretisk og smertestillende middel som tilhører anilidgruppen. I en rekke land produseres den under navnet Acetaminophen. Verktøyet gir ikke bivirkninger som er forbundet med de fleste NSAIDs, men når du tar for store doser, kan det påvirke funksjonen til lever, nyrer og sirkulasjonssystemet negativt.

Viktig: risikoen for bivirkninger (hepato- og nefrotoksisk) øker mange ganger med parallell inntak av parasittamol og væsker som inneholder etanol (inkludert farmasøytiske tinkturer). I denne forbindelse anbefales det på tidspunktet for behandling å avstå fra alkohol.

Den utvilsomt fordelaktige effekten av paracetamol over acetylsalisylsyre (Aspirin) er lav risiko for forverring av kronisk gastritt og utvikling av mage og duodenalsår.

Dette sentrale, ikke-narkotiske analgetikum betraktes som en av de mest effektive og trygge. Den er inkludert i listen over "Essential and Essential Drugs", vedtatt av Russlands regjering.

Aktiv ingrediens og frigjøringsform

Den aktive ingrediens er para-acetaminofenol (N- (4-hydroksyfenyl) acetamid). Kjemisk formel - C8H9NO2. Paracetamol ble syntetisert i 1877, og kliniske studier har gått ti år senere. Salget av stoffet begynte i 1953 under varemerket Tylenol (USA). I 1956, Panadol dukket opp, basert på samme kjemiske. For tiden tilgjengelige paratsetamolsoderzhaschih store mengder av stoffer, hvilken sammensetning ytterligere omfatter ingredienser som koffein, aspirin, kodein, Analgin og t. D.

Hjemlige farmasøytiske selskaper Paracetamol produsert i konvensjonelle tabletter (200, 325 og 500 mg), tabletter, belagte tabletter (Panadol Extra 325 og 500 mg), kapsler (av 325 og 500 mg), så vel som i form av stikkpiller (50, 100, 125, 250 og 500 mg).

Apotekskjeder selger 500 mg oppløselige tabletter - Efferalgan, Panadol Extra, Flutabs og Paracetamol-Hemofarm.

Populære panadolholdige legemidler innbefatter pulvere for fremstilling av Ferwex og Theraflu.

En injeksjonsskjema er også tilgjengelig - Perfalgan løsning (10 mg / ml). For barn kan du kjøpe Panadol Beby og Efferalgun Barnesirup, samt oral suspensjon Paracetamol Children's, Calpol og Daleron.

Fordeler med parasittamol

Para-acetaminophenol virker på midten av termoreguleringen i hypothalamus, takket være at dens antipyretiske effekt er så nær som mulig for prosessen med naturlig reduksjon i kroppstemperatur. Den utvilsomt fordelen av parasittamol over NSAID er eksponeringens selektivitet, som gjør det mulig å bruke det til behandling av barn. I tillegg går stoffets stoffskiftende produkter veldig raskt, slik at kroppen unngås på en naturlig måte, noe som eliminerer kumulasjon (opphopning) i organer og vev.

Paracetamol: indikasjoner for bruk

Paracetamol er et middel for å lindre symptomene. Det påvirker ikke dynamikken i den patologiske prosessen. De mest vanlige indikasjoner for å motta toppen av medikament (PM) er øket kroppstemperatur (hypertermi) mot forkjølelse og virussykdommer, så vel som smerte (AChE) i bein og muskler i influensa og andre SARS.

Sykdommer og tilstander der acetaminophen anbefales:

Dosering og administrasjon Paracetamol

Acetaminophen har en terapeutisk effekt når man tar doser på 10-15 mg per 1 kg kroppsvekt.

Orale former for paracetamol (tabletter eller sirup) anbefales å tas 1-2 timer etter å ha spist, drikke mye væsker (helst rent vann). Mottak på full mage reduserer absorpsjonen og følgelig utviklingen av den forventede terapeutiske effekten.

Paracetamol i form av suppositorier administreres rektalt (1 lys hver).

Den anbefalte endoseringen for voksne pasienter og ungdommer over 12 år (eller veier 40 kg eller mer) er 1 g (2 tabletter på 0,5 g hver), og den daglige dosen er 4 g.

For barn under 12 år bestemmes dosen individuelt med en hastighet på 10-15 mg per 1 kg vekt (60 mg / kg per dag). Mangfoldet - opptil 4 ganger om dagen; mellom mottakelser, er det tilrådelig å opprettholde omtrent like tidsintervaller.

For babyer fra 3 måneder. Opptil 1 år, doseringen varierer fra 24 til 120 mg (opptil 4 ganger daglig), og barn fra 1 til 6 år får 120-240 mg per dose.

Det er uønsket å ta paracetamol i mer enn 5 dager på rad. Hvis den forhøyede temperaturen varer lenger enn 3 dager, og smertsyndromet vedvarer i mer enn 5 dager, bør du konsultere legen din. Vanligvis i slike tilfeller anbefales det å erstatte stoffet med en annen smertestillende og antipyretisk. For å redusere risikoen for uønskede effekter, anbefales det å begrense de minimale effektive dosene og holde seg streng til legemidlet.

Farmakologisk aktivitet

Det aktive stoffet er i stand til å blokkere enzymet cyklooksygenase (TSOG1 og TSOG2), og derved redusere produksjonsnivået av smertemediatorer - prostaglandiner. Legemidlet har en direkte effekt på sentralene for termoregulering og smerte i hjernen. Det er grunn til å anta at et markert antipyretiske og analgetiske effektene skyldes, inkludert den selektive blokade av COX-3 - et enzym som akselererer syntesen av prostaglandiner og er involvert i dannelsen av en feber og følelse av smerte.

Dette legemidlet har relativt milde antiinflammatoriske egenskaper, siden det er nøytralisert av peroksidaser av perifert vev. Paracetamol påvirker ikke metabolismen av vann-elektrolytt.

farmakodynamikk

Etter inntak tas parasittamol raskt inn i fordøyelseskanalen. Tiden for å nå maksimal konsentrasjon i serum kan variere fra 30 minutter. opptil 2 timer. Omtrent 15% av det aktive stoffet er konjugert med plasmaproteiner. Legemidlet passerer fritt blod-hjernebarrieren. Det meste av stoffet passerer biotransformasjon i leveren. Halveringstiden er fra 1 til 4 timer (hos eldre pasienter er den litt lenger). Metabolitter (sulfater og glukoronider) og para-acetaminofenol i uendret form (ca. 3%) utskilles i urin.

Paracetamol: kontraindikasjoner

Kontraindikasjoner inkluderer:

  • individuell overfølsomhet (overfølsomhet) overfor det aktive stoffet;
  • "Aspirin Triad" (en kombinasjon av intoleranse mot NSAID, bronkial astma og tilbakevendende nasal polyposis og paranasale bihuler);
  • inflammatoriske sykdommer, erosjon og sår i fordøyelseskanalen;
  • gastrointestinal blødning;
  • alvorlig nedsatt nyrefunksjon
  • diagnostisert hyperkalemi;
  • tilstand etter koronararterie bypass kirurgi.

Viktig: Parasetamolholdige legemidler er kontraindisert hos nyfødte i den første måneden av livet.

Spesiell forsiktighet ved bruk av dette legemidlet bør observeres i følgende sykdommer og patologiske forhold:

  • kronisk alkoholisme og alkoholisk leverskade;
  • iskemisk hjertesykdom og kronisk hjertesvikt;
  • cerebral vaskulær sykdom;
  • perifer arterielle lesjoner;
  • nyre- og leverfeil.

Vennligst merk: diabetes anbefales ikke å ta paracetamol i form av sirup.

Bivirkninger av paracetamol

Kvinne ta paracetamol under graviditet i stor grad øker risikoen for slike unormaliteter som retinerte testikler hos hann nyfødte (kryptorkisme behandling krever ofte kirurgi). Ifølge enkelte forskere øker stoffet sannsynligheten for at et barn utvikler bronkial astma (sammen med Aspirin).

Det antas også at å ta Paracetamol kan redusere pasientens følelsesmessige respons.

Overdreven inntak av dette legemidlet, selv ved terapeutiske doser, kan forårsake utvikling av smertestillende nefropati, noe som resulterer i alvorlig nyresvikt.

Hvor farlig er Paracetamol overdose?

Nesten alle farmakologiske legemidler i en bestemt dose kan være dødelige. Paracetamol toksisitet er relativt lav, men den ett-trinns fått det i den dose som overskrider 10 til 15 g (voksen) eller 140 mg / kg (for et barn), utvikle alvorlig leverskade. Dette skyldes den hepatotoksiske effekten av intermediære metabolismeprodukter av para-acetaminofenol.

Viktig: Død er mulig når du tar 40 tabletter per dag. Overholdelse av instruksjonene utelukker inntak av farlig mengde av stoffet.

Et signifikant overskudd av anbefalt dose er en av årsakene til alvorlig blødning i mage-tarmkanalen, som krever akutt sykehusinnleggelse. Hvis medisinsk behandling ikke er gitt i tide, er døden ikke utelukket.

Med en overdose er hemodialyse ineffektiv, og tvungen diurese kan til og med være farlig. Ved forgiftning med paracetamol, er bruk av glukokortikoider og antihistaminer uakseptabelt, siden de øker nivået av syntese av metabolske produkter som har en negativ effekt på leveren.

Interaksjon med andre legemidler

Det er viktig å være forsiktig med bruk av paracetamol i parallell med antikoagulantia (warfarin), antiblodplatemidler (i t. H. Acetylsalisylsyre), glukokortikosteroid hormoner (prednisolon) og serotoningjenopptaksinhibitorer (fluoksetin, sertralin, etc.).

Kombinasjonen med legemidler som inneholder fenobarbital (Valocordin, Corvalol) er uakseptabelt.

Paracetamol under graviditet og amming

Parasetamol bør ikke tas av kvinner i tredje trimester av svangerskapet. I første og andre trimester bør medisinen tas som foreskrevet av lege; i dette tilfellet, forholdet mellom fordelene til moren og den mulige risikoen for fosteret.

Mindre enn 1% av det aktive stoffet trer inn i morsmelk, slik at laktasjonsperioden ikke er en kontraindikasjon for å ta stoffet.

Tilleggsinformasjon

Hvis appetittet, mot bakgrunnen av sykdommen hos en pasient, er betydelig redusert, anbefales det å halvere doseringen av orale former for å unngå risiko for å irritere slimhinnene i fordøyelseskanalens organer.

Sammensetningen av enkelte legemidler para-acetaminofenol er inkludert i kombinasjon med koffein. Det er bevist at koffein øker effekten av paracetamol ved å øke biotilgjengeligheten. Denne kombinasjonen hjelper godt i å lindre hodepine mot en bakgrunn av lavt blodtrykk.

Forbedring av effekten av para-acetaminofenol oppnås med et parallelt inntak av askorbinsyre inn i kroppen. C-vitamin bremser utskillelsen av det aktive stoffet fra kroppen.

Vladimir Plisov, medisinsk anmelder

22,982 totalt antall visninger, 3 visninger i dag