I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Daptomycin. Presentert gjennomgang av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra medisinske spesialister om bruk av Daptomycin i deres praksis En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger av daptomycin i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av koker, abscesser, pyoderma og stafylokokkendokarditt hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.
Daptomycin er et antibiotikum, et syklisk naturlig lipopeptid. Kun aktiv mot gram-positive bakterier. Virkningsmekanismen for Daptomycin er basert på det faktum at det i nærvær av kalsiumioner binder seg til cellemembranen (både i vekstfasen av en bakteriell celle og i ro), forårsaker depolarisering, noe som fører til rask inhibering av proteinsyntese, DNA og RNA og celledød med liten lysis.
Daptomycin utviser raskt bakteriedrepende aktivitet (avhengig av konsentrasjon) på sensitive gram-positive mikroorganismer. Gruppen omfatter høyt mikroorganismer: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, koagulase negativ Staphylococcus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus gruppe G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Gruppen av resistente mikroorganismer inkluderer naturbestandige gram-negative mikroorganismer.
Daptomycin er effektivt hos pasienter med kompliserte infeksjoner i huden og bløtvev (sårinfeksjoner, subkutane abscesser), med bakterie forårsaket av Staphylococcus aureus (staphylococcus), inkludert meticillinresistente stammer (infektiv endokarditt, inkludert tidlig postoperativ endokarditt)
struktur
Daptomycin + hjelpestoffer
farmakokinetikk
I eksperimentelle studier absorberes daptomycin praktisk talt ikke inn i blodet ved oral administrering. Med enkelt eller gjentatt inntak fordeles daptomycin overveiende i godt vascularisert vev og trenger i mindre grad inn i blod-hjerne og placenta. Daptomycin binder reversibelt til humane plasmaproteiner, uavhengig av konsentrasjon. Hos friske frivillige er proteinbindingen ca 90%, inkludert de med nedsatt nyrefunksjon. Ekskresert hovedsakelig av nyrene. Med en enkelt applikasjon utskilles 78% av daptomycin i urinen og 5% i avføringen. Omtrent 50% av legemiddeldosen utskilles uendret i urinen.
vitnesbyrd
- abscess av huden og bløtvev (begrenset purulent betennelse);
- phlegmon (diffus purulent betennelse);
- furuncle (purulent betennelse i hårsekkene, sebaceous kjertel og tilstøtende bindevev);
- karbunkul (akkumuleringen av flere koiler i ett område av huden);
- follikulitt (isolert betennelse i flere hårfollikler);
- sykose (kronisk betennelse i hårsekkene);
- impetigo (kronisk pustulær hudsykdom);
- septikemi forårsaket av Staphylococcus aureus (sepsis);
- akutt og subakut infeksiv endokarditt (betennelse i hjertets indre innside);
Skjema for utgivelse
Lyofilisat til fremstilling av oppløsning til infusjoner på 350 mg i en flaske.
Lyofilisat til fremstilling av oppløsning til infusjoner på 500 mg i en flaske.
Instruksjoner for bruk og dosering
Daptomycin administreres ved intravenøs infusjon i minst 30 minutter.
For kompliserte infeksjoner i hud og bløtvev, er anbefalt dose for voksne 4 mg / kg en gang daglig i 7-14 dager eller til infeksjonen forsvinner. Med utviklingen av bakteriemi forårsaket av Staphylococcus aureus, foreskrives 6 mg / kg av legemidlet 1 gang per dag.
For bakteriemi forårsaket av Staphylococcus aureus, inkludert etablert eller mistanke om infeksiv endokarditt, er den anbefalte dosen for voksne 6 mg / kg 1 gang daglig i 2-6 uker etter skjønn fra den behandlende legen.
Pasienter over 65 år i mangel av alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør foreskrive legemidlet med forsiktighet i en dose på 4 eller 6 mg / kg 1 gang daglig. Siden erfaringen med bruk av Daptomycin hos pasienter over 65 år er begrenset, må det tas hensyn når det brukes stoffet i denne pasientkategori.
Siden effekten og sikkerheten til Daptomycin hos barn og ungdom (under 18 år) ikke er fastslått, anbefales ikke legemidlet til bruk i denne kategorien av pasienter.
Vilkår for forberedelse og administrasjon av Daptomycin løsning
1. For å få en løsning for intravenøs administrering med en daptomycinkonsentrasjon på 50 mg / ml:
- 350 mg av lyofilisatet oppløses i 7,0 ml av en 0,9% oppløsning av natriumklorid eller sterilt vann til injeksjon;
- 500 mg av lyofilisatet oppløses i 10,0 ml av en 0,9% oppløsning av natriumklorid eller sterilt vann til injeksjon.
Daptomycinoppløsning fremstilles under aseptiske forhold.
Du må fjerne polypropylen "flip of" hetten for å oppdage den sentrale delen av gummiproppen. 7 eller 10 ml av en 0,9% oppløsning av natriumklorid eller sterilt vann til injeksjon blir introdusert i hetteglasset gjennom midten av gummiproppen, idet nålen ledes til hetteglasset. Hetteglasset skal forsiktig roteres for å sikre fullstendig oppløsning av legemidlet, og deretter la det stå i 10 minutter. Deretter ristes hetteglasset forsiktig i 5 minutter for å oppnå den nødvendige klare rekonstituerte løsningen. For å unngå skumdannelse av et preparat, kan flasken ikke rystes intensivt. Fullstendig oppløsning av lyofilisatet skjer vanligvis innen 15 minutter.
Før administrering av Daptomycin, bør kvaliteten på stoffoppløsningen og fargen på oppløsningen overvåkes visuelt. Daptomycin-oppløsningen bør være fra lysegul til lysebrun i farge. Når fargen endres eller utseendet av uoppløste synlige partikler, kan legemidlet ikke brukes.
Den kjemiske og fysiske stabiliteten til det oppløste stoffet i hetteglasset opprettholdes i 4 timer ved en temperatur på opptil 30 grader Celsius; 12 timer ved temperaturer opptil 25 grader Celsius; opptil 48 timer - ved en temperatur på 2-8 grader Celsius.
2. Den resulterende Daptomycin-oppløsningen fortynnes med 50 ml av en 0,9% natriumkloridoppløsning og injiseres intravenøst (i dryppere) i 30 minutter.
Den kjemiske og fysiske stabiliteten til den fortynnede løsningen i infusjonsposer opprettholdes i 12 timer ved temperaturer opptil 25 grader Celsius eller 24 timer ved temperaturer opptil 25 grader Celsius.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør en fortynnet løsning av legemidlet for IV-administrasjon brukes umiddelbart etter preparering. Hvis den tilberedte infusjonsløsningen ikke brukes umiddelbart, bør lagringstiden ikke overstige 24 timer ved en temperatur på 2-8 grader Celsius.
Den totale holdbarheten til daptomycinoppløsningen i hetteglasset og den fortynnede løsningen av legemidlet i infusjonsposen bør ikke overstige 12 timer ved en temperatur på 25 grader Celsius eller 24 timer ved en temperatur på 2-8 grader Celsius.
3. Etter en enkelt injeksjon av daptomycin kan den ubrukte løsningen av stoffet som er igjen i hetteglasset, ikke gjenbrukes.
4. Etter bruk av produktet skal alt materiale kasseres på riktig måte.
Ikke bland Daptomycin med glukoseholdige løsninger.
Bivirkninger
- soppinfeksjoner;
- urinveisinfeksjoner;
- trombocytose (en økning i antall blodplater i blodet);
- anemi (reduksjon i blod hemoglobinkonsentrasjon);
- eosinofili (en økning i blodets eosinofiler);
- anoreksi (spiseforstyrrelse);
- hyperglykemi (økt blodsukker);
- angst;
- søvnløshet;
- hodepine;
- svimmelhet;
- parestesi (brudd på hudfølsomhet);
- smakforstyrrelser;
- supraventrikulær takykardi (hjertebank);
- ekstrasystol (hjerterytmeforstyrrelse);
- hetetokter;
- senker eller øker blodtrykket;
- kvalme;
- oppkast;
- diaré;
- forstoppelse,
- magesmerter;
- dyspepsi (tyngde i magen, tidlig matfett);
- glossitt (betennelse i tungen);
- gulsott;
- urtikaria (utslett);
- kløe;
- myositis (betennelse i skjelettmuskler);
- muskel svakhet;
- myalgi (muskel smerte);
- artralgi (smerte i leddene);
- rhabdomyolysis (ødeleggelse av muskelceller);
- nedsatt nyrefunksjon
- vaginitt;
- eosinofile infiltrerer i lungene;
- vesikkel-bullous utslett (vesikler);
- hevelse i oropharynx;
- anafylaksi;
- post-infusjonsreaksjoner;
- feber,
- frysninger;
- tungpustethet,
- systemisk hyperemi;
- besvimelse;
- metallisk smak i munnen;
- angioødem;
- DRESS syndrom (utslett + eosinofili + systemiske manifestasjoner);
- reaksjonen på injeksjonsstedet;
- hoste;
- økt aktivitet av leverenzymer (ALT, AST, ALP);
- elektrolytt ubalanse;
- økt plasmakreatinin;
- øke myoglobin.
Kontra
- barn og ungdom opp til 18 år;
- Overfølsomhet overfor daptomycin.
Ikke brukt til å behandle lungebetennelse.
Bruk under graviditet og amming
Bruk under graviditet er bare mulig i tilfeller der forventet fordel for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Det er ikke kjent om Daptomycin utskilles i human morsmelk. Om nødvendig, bruk under amming bør amming avbrytes.
I forsøksstudier påvirker Daptomycin ikke graviditet, embryo, foster, fødsel eller postnatal utvikling.
Bruk til barn
Sikkerheten og effekten av daptomycin hos barn og ungdom under 18 år er ikke undersøkt.
Bruk hos eldre pasienter
Med forsiktighet er Daptomycin foreskrevet for pasienter over 65 år.
Spesielle instruksjoner
Daptomycin brukes med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 80 ml per minutt), fedme, alvorlig nedsatt leverfunksjon (mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen), pasienter over 65 år.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml per minutt) brukes kun i tilfeller der den forventede nytten fra terapien oppveier den mulige risikoen. Dette krever en korreksjonsdosering.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er det mulig å øke plasmiddaptomycinkonsentrasjonen, noe som fører til økt risiko for myopati.
Hvis man mistenker en blandet infeksjon (inkludert gram-negative og anaerobe mikroorganismer), bør Daptomycin kombineres med passende antibiotika.
For dypt lokaliserte infeksjoner, bør passende kirurgisk inngrep utføres umiddelbart for å oppnå en klinisk effekt (inkludert debridering, fjerning av proteser, ventilutskifting).
Siden bruk av antibiotikaassosiert kolitt og pseudomembranøs kolitt fra moderate til alvorlige (livstruende tilstander) ble observert ved bruk av nesten alle antibakterielle legemidler, muligheten for å utvikle disse bivirkningene og bruk av Daptomycin og overvåking av tilstanden til pasienter med diaré under behandlingen eller kort tid etterpå det slutter.
Under behandlingsperioden bør nivået av kreatinfosfinkinaseaktivitet overvåkes nøye. Hos pasienter med muskulære symptomer på ukjent etiologi og en signifikant økning i aktiviteten til dette enzymet, bør behandling med Daptomycin seponeres.
Når du bruker Daptomycin sammen med legemidler som forårsaker myopati, er det nødvendig å overvåke aktiviteten av kreatinfosfokinase mer enn en gang i uken og sørge for at pasientene overvåkes for å kunne oppdage symptomer som tyder på utvikling av myopati i tid.
Dersom symptomer på perifer neuropati utvikles, bør pasientene undersøkes og behandlingen med daptomycin bør avhendes.
Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer
Effekten av stoffet på evnen til å kjøre og arbeide med mekanismer er ikke studert. På grunn av sikkerhetsprofilen for daptomycin er det imidlertid lite sannsynlig at det er en negativ innvirkning på evnen til å utføre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og psykomotorisk hastighet.
Drug interaksjon
Daptomycin metaboliseres ikke eller metaboliseres litt med deltakelse av CYP450-system isoenzymer.
Erfaring med samtidig bruk av daptomycin med legemidler som kan bli ledsaget av myopati er begrenset. Det har imidlertid vært flere tilfeller av en økning i aktiviteten av kreatinfosfokinase og utviklingen av rabdomyolyse hos pasienter som får daptomycin sammen med legemidler som forårsaker myopati. Daptomycin skal brukes sammen med legemidler som forårsaker myopati, bare i tilfeller der fordelene ved behandling oppveier den mulige risikoen.
Siden daptomycin elimineres hovedsakelig ved nyrefiltrasjon, kan plasmakonsentrasjonen øke samtidig med bruk av legemidler som reduserer nyrefiltrering (inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler). I tillegg kan farmakodynamisk interaksjon ved bruk av Daptomycin med disse legemidlene utvikles på grunn av den kumulative effekten på nyrefunksjonen.
Daptomycin skal brukes med forsiktighet sammen med potensielt nefrotoksiske stoffer, og sørger for ytterligere regelmessig overvåkning av nyrefunksjon hos alle pasienter (uavhengig av den opprinnelige tilstanden av nyrefunksjonen).
Analoger av stoffet Daptomycin
Strukturelle analoger av det aktive stoffet:
Analoger for farmakologisk gruppe (antibakterielle legemidler for systemisk bruk):
- Amintaks;
- Bactroban;
- Baneotsin;
- bioparoks;
- Bonderm;
- Vellobactin B;
- Vilimiksin;
- Geliomitsin;
- Gramicidin C;
- Grammidin;
- Kansamin;
- Kokserin;
- colistin;
- Kubitsin;
- Mizer;
- monural;
- Ovea;
- polizhinaks;
- Polymyxin B;
- Sabviksin;
- Supirotsin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofostsin;
- Fosmitsin;
- fosfomycin;
- Fosfor rompharm;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Fuzidievuyu syre;
- Fuzidin natrium;
- Fuzimet;
- Fucidinum;
- Futsitalmik;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus;
- Tsiklorin;
- cycloserine;
- Ekofomural.
Kirurgens gjennomgang
Av de positive aspektene av daptomycin bør en rask bakteriedrepende virkning mot de fleste gram-positive bakterier (stafylokokker, streptokokker, enterokokker), som ofte er resistente mot andre antibiotika, noteres. Spesielt, hvis 10 år siden Vancomycin ble brukt til å behandle pyoderma og furunkulose på sykehuset, er det nå ineffektivt, og Kubitsin (handelsnavnet Daptomycin) erstatter det helt. Den største ulempen er en uttalt nefrotoksisk effekt, derfor foreskrives vi med stor forsiktighet når det er problemer med nyrene og eldre. Hyppige og allergiske reaksjoner er derfor kontraindisert i allergier.
Daptomycin - den første representanten for en ny klasse antibiotika
I løpet av de siste tre tiårene har antallet nosokomielle infeksjoner forårsaket av Staphylococcus aureus og antimikrobielle resistente enterokokker økt betydelig. I tillegg forårsaker methicillinresistent S.aureus (MRSA), sammen med nosokomial, i økende grad samfunnsobjekterte infeksjoner. I mange år har glykopeptid-antibiotikumet vankomycin forblitt det valgte stoffet for behandling av infeksjoner forårsaket av MRSA, men overdreven bruk av vancomycin har ført til den siste forekomsten av de første tilfellene av resistens. Andre legemidler som for tiden brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av MRSA, inkluderer glykopeptidteikoplanin, kombinasjonen av streptograminer, inupristin / dalfopristin og oxazolidinon linezolid. Imidlertid er den kliniske verdien av hvert av disse legemidlene begrenset av en eller flere faktorer, inkludert spekteret av antibakteriell aktivitet, kompleksiteten av administreringsregimet, bivirkninger og økningen i utbredelsen av resistente stammer. Det er derfor ikke overraskende at søket etter nye antibakterielle stoffer som er aktive mot graminfeksjoner (+), forblir et prioriteringsområde innen medisinutvikling. I dag utvikles flere stoffer, inkludert ceftobiprol, dalbavancin, daptomycin, oritavancin, telavancin og tigecyclin. Imidlertid tilhører mange av disse antibiotika de eksisterende legeklassene, og derfor er rask dannelse av resistens på grunn av kryssresistens med eksisterende legemidler mulig.
Daptomycin (daptomycin) er det første stoffet i en ny gruppe antibiotika, klassifisert som cykliske lipopeptider.
Narkotikautvikling
Daptomycin ble opprinnelig oppnådd fra Streptomyces roseosporus som en del av et jordmikrobiell screeningsprogram. Utviklingen av stoffet ble utført i Eli Lilly siden 1985. Det opprinnelige utviklingsprogrammet ble avbrutt etter identifisering av tilfeller av myopati, muligens forårsaket av daptomycin, hos frivillige i første fase av kliniske studier. Etter en tid ble akkumuleringen av data om frekvens, effekter og behandling av medikamentinducert myopati, samt behovet for å utvikle nye legemidler, spesielt aktive mot MRSA, blitt mer akutt, den potensielle kliniske verdien av daptomycin ble revidert. I 1997 ble Cubist Pharmaceuticals Inc. kjøpte et daptomycin patent fra Lilly og re-startet kliniske studier ved hjelp av en ny dosering regime ?? 1 gang om dagen ?? for å bevare den antimikrobielle effekten og redusere potensiell toksisitet. Chiron BioPharmaceuticals er lisensiert av kubisten for å teste stoffet i Europa og noen andre regioner i tillegg til USA. Daptomycin er godkjent i USA siden 2003 for bruk i kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner forårsaket av Gram (+) patogener. I begynnelsen av 2006 forventes tillatelse til å motta daptomycin for Gram (+) kompliserte hud- og mykevevsinfeksjoner i Europa.
Handlingsmekanisme
Virkemekanismen for daptomycin er forskjellig fra det som er kjent for alle eksisterende antibiotika. Molekylet er et cyklisk lipopeptid bestående av 13 aminosyrerester, som har en hydrofil kjerne og en hydrofob hale. Den hydrofobe halen gjennom den kalsiumavhengige mekanismen binder seg irreversibelt til cellemembranen av gram (+) bakterier. En kanal dannes, som fører til rask depolarisering av cellemembranen på grunn av frigjøring av kalium og muligens andre ioner inneholdt i cytoplasma. Som et resultat av et grovt brudd på prosessene for syntese av makromolekyler, oppstår bakteriell celledød. I motsetning til beta-laktam-antibiotika er den bakteriedrepende effekten av daptomycin ikke forbundet med celledestinasjon.
farmakokinetikk
Daptomycin har en relativt lang halveringstid på 8-9 timer, noe som gjør det mulig å administrere det en gang daglig. Farmakokinetikken av legemidlet i doser på 4, 6 og 8 mg / kg per dag er stabil og forutsigbar (maksimal konsentrasjon (Cmax) er 58, 99 og 133 mg / l, 24-timers areal under farmakokinetisk kurve (PFC) henholdsvis 494, 747 og 1130 mg / time pr. liter). Det lave distribusjonsvolumet (0,1 l / kg) indikerer at stoffet hovedsakelig forblir i plasma og intercellulær væske. Daptomycin utskilles hovedsakelig i urinen (78%), mens ca 50% av det aktive stoffet utskilles uendret i urinen innen 24 timer. En liten del av legemidlet (6%) utskilles i avføringen.
Bindingen av daptomycin til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, er ca. 92%. Imidlertid er dets tilknytning til plasmaproteiner svakere enn den irreversible båndet med bakteriemembranen, og derfor er biotilgjengeligheten av daptomycin mye høyere enn man ville forvente å dømme etter proteinbindingsnivået.
Gitt at daptomycin ikke hemmer eller fremkaller cytokrom P450-enzymer, og stoffinteraksjoner med andre legemidler ikke er kjent, kan daptomycin brukes i kombinasjon med ulike andre legemidler.
In vitro aktivitet
Daptomycin har vist høy aktivitet mot gram (+) patogener, inkludert sensitive og multiresistente stafylokokker og enterokokker. In vitro ble daptomycin, vancomycin, linezolid og quinupristin / dalfopristin sammenlignet med stammer (n = 203) av forskjellige gram (+) patogener, inkludert MRSA, vancomycinresistente enterokokker og S.aureus med mellomfølsomhet overfor vancomycin. Samlet sett var daptomycin mer aktiv mot alle testede mikroorganismer, med unntak av Enterococcus faecium, som den viste samme aktivitet som quinupristin / dalfopristin. Det skal bemerkes at daptomycin også er aktiv in vitro i forhold til de nylig isolerte i Michigan og Pennsylvania (Hershey) stammer av henholdsvis vancomycinresistent S.aureus (henholdsvis BMD 1.0 og 0.5 mg / l).
Baktericid aktivitet
Daptomycin utviser raskt in vitro bakteriedrepende aktivitet. Ved en konsentrasjon på 4 ganger MIC, Daptomycins førte til døden av 99,9% MRSA i 8 timer, den baktericide virkning utvikles raskere enn linezolid og quinupristin / dalfopristin (p 32 mg / l, en med IPC Efaecalis 16 mg / l og fem S.aureus med IPC 2-8 mg / l.
Ingen av de daptomycinresistente mutanter som ble oppnådd in vitro, var resistente mot vancomycin eller ampicillin, noe som forklares av forskjellen i virkningsmekanismene til disse tre legemidlene. Utviklingen av kryssresistens mellom daptomycin, glykopeptider og beta-laktamantibiotika er usannsynlig på grunn av den unike virkemekanismen til daptomycin.
Kliniske forsøk
Kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner
US Food and Drug Administration godkjente bruken av daptomycin ved behandling av gram (+) kompliserte hud- og mykevevsinfeksjoner basert på resultatene fra to kliniske studier. Totalt deltok 1092 pasienter i alderen 18 til 85 år med abscesser, sårinfeksjoner og infisert med diabetiske sår i foten. Daptomycin, 4 mg / kg intravenøst 1 ganger om dagen i 30 minutter, sammenlignet med vancomycin ved 1 g administrert intravenøst 2 ganger om dagen i 60 minutter eller antistaphylococcal penicillin (cloxacillin, flucloxacillin, oxacillin og nafcillin), administrert intravenøst i en dose på 4-12 g en gang daglig i 7-14 dager. I begge studier ble det påvist at daptomycin ikke er dårligere sammenlignet med effektiviteten av antibiotika. Analyse i henhold til hensikten å anvende behandlingen viste at frekvensen av klinisk effekt var henholdsvis 71,5% og 71,1% for henholdsvis daptomycin og komparatormedisiner (95% konfidensintervall fra -5,8 til 5,0). Blant pasienter som gjennomgått behandling var frekvensen henholdsvis 83,4% og 84,2%.
Andre kliniske studier
Daptomycinbehandling for tiden godkjent i USA for behandling av kompliserte infeksjoner i hud og mykt vev forårsaket av S.aureus (inkludert MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis og Efaecalis (bare vancomycin følsomme stammer). For tiden vurderer Det europeiske legemiddelutvalget at bruken av daptomycin brukes til behandling av gram (+) kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner. Daptomycin har også blitt undersøkt for andre infeksjoner. I en nylig internasjonal, multisenter, prospektiv, randomisert, kontrollert, åpen studie av tredje fase ble effektiviteten av daptomycin hos pasienter med endokarditt og bakteriom forårsaket av S.aureus evaluert. Pasienter med bakteriom (MSSA eller MRSA) ble randomisert til en av behandlingsgruppene. Innen 2-6 uker ble daptomycin administrert intravenøst i en dose på 6 mg / kg per dag, halvsyntetisk penicillin i en dose på 2 g 6 ganger daglig, eller vancomycin ved standarddoser 2 ganger daglig. MRSA ble isolert fra 37% og 38% av pasientene i daptomycin-gruppen og i sammenligningsgruppen, henholdsvis. Pasienter i sammenligningsgruppen fikk intravenøs gentamicin i de første 4 dagene av behandlingen. Ifølge resultatene av studien var daptomycin ikke dårligere når det gjelder effektiviteten av sammenligningspreparater.
Effekten av daptomycin ved behandling av lokalt oppnådd lungebetennelse ble evaluert i to internasjonale kliniske studier i tredje fase, som inkluderte nesten 1000 pasienter. Den kliniske effekten av daptomycin var lavere sammenlignet med ceftriaxon, noe som kan forklares ved en signifikant reduksjon i aktiviteten av daptomycin i nærvær av overflateaktivt middel. Derfor er daptomycin ikke brukt til å behandle lungebetennelse.
Sikkerhet og transport
I to studier av effektiviteten av daptomycin i kompliserte infeksjoner av huden og bløtvev, ble legemidlet preget av god toleranse. Frekvensen og fordelingen av bivirkninger ved behandling av daptomycin (n = 534) og komparatormedisiner (n = 558) var sammenlignbare. De fleste bivirkninger ble ansett som ikke relatert til terapi og hadde mild eller moderat alvorlighetsgrad. En eller flere bivirkninger ble observert hos 18% av pasientene som fikk daptomycin, og hos 21% av pasientene i sammenligningsgruppen. De hyppigste bivirkningene var uorden i mage-tarmkanalfunksjonen, reaksjoner på injeksjonsstedet og hodepine, og frekvensen var sammenlignbar eller lavere enn i sammenligningsgruppen. Totalt antall pasienter som stoppet behandlingen i hver gruppe var 2,8%.
Med tanke på muligheten for muskelskade ved bruk av daptomycin, som ble rapportert i de tidlige stadiene av studien, da legemidlet ble administrert flere ganger om dagen, ble nivået av kreatinfosfokinase (CPK) overvåket nøye gjennom alle studier. CPK-nivåer var sammenlignbare hos pasienter i alle grupper før, under og etter ferdigstillelse av behandlingen. I en studie av effektiviteten av daptomycin i kompliserte infeksjoner i hud og bløtvev, ble det observert en økning i nivået av CPK hos 9,3% av pasientene i daptomycin-gruppen og 8,9% av pasientene i sammenligningsgruppen. Bare hos to (0,2%) pasienter som fikk daptomycin, ble forhøyet CPK ledsaget av myalgi og / eller muskel svakhet. I begge tilfeller ble kliniske tegn og laboratorieabnormaliteter helt løst etter at behandlingen med daptomycin ble stoppet.
funn
Daptomycin ?? Den første representanten for en ny klasse antibiotika, cykliske lipopeptider. Preparatet er karakterisert ved hurtig manifestert baktericid virkning mot et bredt spektrum av gram (+) patogener, inkludert MRSA, S.aureus med mellomliggende følsomhet overfor vancomycin, vancomycin-resistente S. aureus og vancomycin-resistente enterokokker. Den har en høy aktivitet mot bakterier, både i vekststadiet og i den stasjonære fasen. I kliniske studier viste daptomycin en god sikkerhets- og effektprofil som var sammenlignbar med standardterapi for kompliserte hud- og mykevevsinfeksjoner. Sannsynligheten for dannelse av resistens blant bakterier er lav på grunn av det unike av virkemekanismen for stoffet.
Daptomycin har blitt brukt i klinisk praksis i USA siden 2003, og er for tiden godkjent for behandling av kompliserte hud- og mykevevsinfeksjoner; det forventes at stoffet vil være tilgjengelig i Europa i begynnelsen av 2006. Resultatene av den nylig gjennomførte og pågående kliniske studier vil bidra til å etablere en rekke klinisk anvendelse av daptomycin som et mulig alternativ medisiner tilgjengelig i dag, for eksempel glykopeptider, i behandlingen av andre Gram (+) infeksjoner.
De første antibiotika for Gram-positive bakterier.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
daptomycin
Innholdet
Latin navn [rediger]
Farmakologisk gruppe [rediger]
Daptomycin - et antibakterielt stoff for systemisk bruk.
Kjennetegn ved stoffet [rediger]
Lyofilisat fra lysegul til lysebrun.
Farmakologi [rediger]
Daptomycin er et naturlig forekommende syklisk lipopeptid som bare er aktivt mot gram-positive bakterier.
Daptomycin i nærvær av kalsiumioner bindes til cellemembranen (som i vekstfasen av bakteriecellen og i ro), den forårsaker depolarisering, noe som resulterer i en rask hemming av proteinsyntesen, DNA, RNA og celledød med ubetydelig lyse.
In vitro utviser daptomycin raskt bakteriedrepende aktivitet (avhengig av konsentrasjon) på sensitive gram-positive mikroorganismer. In vivo med engangsbruk (i en dose tilsvarende 4 og 6 mg / kg 1 gang daglig hos mennesker), var forholdet AUC / MIC (areal under konsentrasjon-tidskurven / minimumshemmende konsentrasjon) og Cmax/ MIC (maksimal blodkonsentrasjon / minimumshemmende konsentrasjon) korrelert med effekt og spådd bakteriedrepende effekt.
Gruppen av svært følsomme mikroorganismer som MIC (ifølge den europeiske komiteen for bestemmelse av antibiotikaresistens - anatomicals) av de reformerte forkleene, Streptococcus gruppe G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Gruppen av resistente mikroorganismer som MIC (ifølge EUCAST) av daptomycin er> 1 mg / l inkluderer naturbestandige gram-negative mikroorganismer.
Daptomycin er effektivt hos pasienter med kompliserte infeksjoner i hud og bløtvev (sårinfeksjoner, subkutane abscesser) og bakterie forårsaket av Staphylococcus aureus, inkl. Meticillin-resistente stammer (infeksiøs endokarditt, inkludert tidlig postoperativ endokarditt).
Ved bruk av daptomycin i doser på 4-12 mg / kg 1 gang pr. Dag i 14 dager, er farmakokinetikken til daptomycin for det meste lineær; likevektskonsentrasjon oppnås etter 3 dager.
I eksperimentelle studier absorberes daptomycin praktisk talt ikke inn i blodet ved oral administrering.
Hos friske frivillige er distribusjonsvolumet av daptomycin i likevektstilstanden ca. 0,1 l / kg, hvilket tilsvarer fordelingen av stoffet primært i det ekstracellulære rommet. I eksperimentelle studier med enkelt eller gjentatt bruk fordeles daptomycin overveiende i godt vascularisert vev og trenger i mindre grad til BBB og placenta.
Daptomycin binder reversibelt til humane plasmaproteiner, uavhengig av konsentrasjon. Hos friske frivillige er proteinbindingen ca 90%, inkl. i strid med nyrefunksjonen.
I in vitro-studier metaboliseres daptomycin ikke eller metaboliseres litt ved mikrosomal oksidasjon som involverer cytokrom P450 enzymsystemet (CYP450).
Ved forskrivning av legemidlet til mennesker i en dose på 6 mg / kg (i henhold til plasmaanalyse), så vel som ved bruk av radioaktivt merket daptomycin, ble ikke dannelsen av metabolitter oppdaget, hvilket innebærer fravær av systemisk metabolisme. Av de 4 inaktive metabolittene som finnes i urinen, var 2 metabolske produkter i oksidativ fase I tilstede i lave konsentrasjoner.
Legemidlet utskilles hovedsakelig ved utskillelse gjennom nyrene. Samtidig administrasjon av probenecid påvirker ikke farmakokinetikken til daptomycin, noe som antyder fraværet av aktiv tubulær sekresjon av daptomycin i nyrene.
Etter iv administrasjon var plasma Cl daptomycin ca. 7-9 ml / t / kg. Renal Cl - 4-7 ml / t / kg.
Med en enkelt applikasjon utskilles 78% av daptomycin i urinen og 5% i avføringen. Omtrent 50% av legemiddeldosen utskilles uendret i urinen.
Søknad [rediger]
- kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner hos voksne;
Daptomycin: Kontraindikasjoner [rediger]
Overfølsomhet overfor daptomycin eller hjelpestoffer.
Bruk under graviditet og amming [rediger]
Daptomycin under graviditet bør bare foreskrives i tilfeller der den forventede fordelen til moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Hvis du trenger daptomycin under amming, må amming stoppe.
Daptomycin (Daptomycin)
Innholdet
Strukturell formel
Russisk navn
Latin substansnavn Daptomycin
Kjemisk navn
Brutto formel
Farmakologisk gruppe av stoff Daptomycin
Nosologisk klassifisering (ICD-10)
CAS-kode
Karakteristiske stoffer Daptomycin
Syklisk lipopeptid av naturlig opprinnelse.
Syklisk lipopeptid antibakterielt middel oppnådd ved gjæring av Streptomyces roseosporus.
farmakologi
Daptomycin er aktiv mot aerobic gram-positive bakterier, inkludert antibiotikaresistente stammer (meticillin, vancomycin-resistente og linezolid resistente stammer). In vitro-spektret av daptomycinaktivitet dekker de fleste klinisk signifikante gram-positive bakterier.
Daptomycin binder seg til cellemembranen i en bakteriell celle og forårsaker depolarisering, noe som fører til en rask inhibering av syntesen av DNA, RNA, protein og forårsaker celledød.
For tiden er mekanismen for utvikling av resistens mot daptomycin ikke fullt ut forstått. Dessuten er det ikke etablert noen mulige endringer i genomet i bakteriecellen som bekrefter utvikling av resistens. Det var ingen utvikling av kryssresistens mot daptomycin, basert på mekanismene for resistensutvikling som ligger i andre klasser av antibiotika.
Ved bruk av daptomycin var det rapporter om behandlingssvikt hos pasienter med smittsomme sykdommer forårsaket av stammer av Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis og Enterococcus faecium. Når daptomycin ble brukt i in vitro og in vivo studier, utøvde den en rask, dose-avhengig bakteriedrepende effekt.
In vitro hadde daptomycin en synergistisk antibakteriell effekt ved bruk sammen med aminoglykosider, beta-laktamantibiotika og rifampicin mot en rekke stammer av Staphylococcus (inkludert noen meticillinresistente stammer) og Enterococcus (inkludert noen vancomycinresistente stammer). Daptomycin hadde ingen antagonistisk effekt ved interaksjon med andre antibiotika.
Følsomme mikroorganismer: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus spp. (koagulase-negative stammer), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. grupper G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Naturlig resistente mikroorganismer: gram-negative mikroorganismer.
* Arter med påvist følsomhet for daptomycin, basert på kliniske studier.
Ved bruk av daptomycin i doser på 4-12 mg / kg 1 gang per dag ved IV-infusjon i 30 minutter i 14 dager, er farmakokinetikken for det meste lineært doseavhengig; Css oppnås etter administrering av 3 daglige doser av daptomycin.
Når daptomycin ble administrert i doser på 4-6 mg som en 2-minutters intravenøs injeksjon, var farmakokinetikken doseavhengig. Sammenlignbar eksponering (Cmax og AUC) ble vist hos friske frivillige som brukte daptomycin IV som infusjon i løpet av 30 minutter og som 2 minutters injeksjon.
Distribusjon. Hos friske frivillige Vss daptomycin er omtrent 0,1 L / kg uavhengig av dose.
I eksperimentelle studier på dyr med enkelt eller gjentatt bruk av daptomycin var penetrasjonen gjennom BBB og GPB minimal.
Daptomycin binder reversibelt til humane plasmaproteiner, uavhengig av konsentrasjonen. Hos friske frivillige og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon (2) og alvorlig (BMI> 40 kg / m 2) fedme var det en økning i AUC med henholdsvis 28 og 42% sammenlignet med pasienter med normal kroppsvekt.
Paul. Ingen klinisk signifikant effekt av kjønn på farmakokinetikken til daptomycin ble observert.
Bruk av stoffet Daptomycin
Kompliserte infeksjoner av hud og bløtvev hos voksne forårsaket av sensitive aerobic gram-positive bakterier; bakterie forårsaket av Staphylococcus aureus, inkludert rettidig infeksiøs endokarditt hos voksne.
Kontra
Overfølsomhet overfor daptomycin; alder under 18 år (bruk av daptomycin hos pasienter i denne kategorien har ikke blitt studert).
Begrensninger på bruken av
Mild og moderat nyresvikt (Cl creatinin 30-80 ml / min), fedme, alvorlig leverdysfunksjon (> 9 på Child-Pugh-skalaen), samt pasienter over 65 år; Samtidig bruk med potensielt nefrotoksiske stoffer (det er nødvendig å gi ytterligere regelmessig overvåking av nyrefunksjon hos alle pasienter, uavhengig av den opprinnelige tilstanden av nyrefunksjonen).
I følgende situasjoner skal daptomycin bare brukes dersom den forventede fordelen overstiger den potensielle risikoen:
- pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin Cl 1/10); ofte (≥1 / 100-4 × VGN). Symptomer løses innen 3 dager, og CPK-nivåene returneres til normal innen 7-10 dager etter at behandlingen er avsluttet (se "Forsiktighetsregler").
Endringer i nivået av CPK observert hos pasienter som fikk daptomycin eller komparatoren viste ingen signifikante kliniske eller statistiske forskjeller.
Testen i henhold til vitnesbyrd "forårsaket S.aureus bakteremi / endokarditt." I klinisk studie for denne indikasjonen ble det observert en økning i CPK-nivå> 500 U / l ved bruk av daptomycin i en dose på 6 mg / kg hos 11 av 120 pasienter (9,2%), inkludert to pasienter med et innledende CPK-nivå over 500 U / l sammenlignet med 1 av 116 pasienter (0,9%) i sammenligningsgruppen. 4 av disse 11 pasientene som fikk daptomycin hadde en tidligere eller samtidig resept av en HMG-CoA reduktasehemmer. Tre av dem avbrutt behandling på grunn av økt CPK-nivå, mens pasienten fortsatte behandlingen med en økning i CPK-nivå i sammenligningsgruppen (se "Forsiktighetsregler").
I etterregistreringsperioden ved bruk av daptomycin identifiseres følgende sidereaksjoner. Siden disse reaksjonene ble rapportert på frivillig basis og fra en befolkning av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å realisere sin frekvens eller etablere et årsakssammenheng med stoffet eksponering.
Immunsystemet: anafylaksi, overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem, rusutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom), kløe, urtikaria, intermitterende pust, vanskeligheter med å svelge, erytem (trunkal erytem) og lunge eosinose. forholdsregler ").
Infeksjoner og invasjoner: diaré forbundet med Clostridium difficile (se "Forholdsregler").
På muskel-skjelettsystemet: forhøyet myoglobin, rhabdomyolyse (noen rapporter kom fra pasienter som fikk både daptomycin og HMG-CoA reduktasehemmere) (se "Forsiktighetsregler", "Interaksjoner").
På den delen av luftveiene, organer i brystet og mediastinum: hoste, eosinofil lungebetennelse (se "Forholdsregler").
På nervesystemet: Perifer nevropati (se "Forholdsregler").
På hud- og underhudssiden: alvorlige hudreaksjoner, inkludert Stevens-Johnson syndrom og utslag av vesikulær bullae (med eller uten involvering av slimhinnen).
På fordøyelseskanalens side: kvalme, oppkast.
Fra sansene: synshemming.
interaksjon
Siden daptomycin ikke induserer eller hemmer innflytelsen på cytokrom P450 (CYP450) systemet, er utviklingen av SUR450-avhengige interaksjoner hos mennesker usannsynlig.
Ved bruk av daptomycin sammen med aztreonam, warfarin og probenecid var det ingen signifikant endring i farmakokinetiske parametere for legemidlet.
Erfaring med samtidig bruk av daptomycin med warfarin er begrenset. Studien av interaksjonen av daptomycin med andre antikoagulantia ble ikke utført. Når du bruker daptomycin med warfarin, er det nødvendig å kontrollere blodproppene i de første dagene du bruker.
Ved bruk av daptomycin (i dose på 2 mg / kg) sammen med tobramycin ved intravenøs infusjon i 30 minutter, var det små endringer i farmakokinetiske parametere (statistisk ubetydelig). Erfaringen med samtidig bruk av daptomycin i terapeutiske doser (4 og 6 mg / ml) og tobramycin er imidlertid ikke. Det må tas forsiktighet ved bruk av daptomycin samtidig med tobramycin.
Erfaringen med bruk av daptomycin med andre legemidler som kan forårsake myopati (for eksempel HMG-CoA-reduktasehemmere - hypolipidemiske legemidler) er begrenset. Til tross for den begrensede erfaringen med slik bruk, har det vært rapporter om økt CPK-aktivitet og tilfeller av rabdomyolyse hos pasienter som fikk behandling med ett av disse legemidlene samtidig med daptomycin. Hvis det er mulig, bør pasienter som får behandling med daptomycin midlertidig suspendere bruken av legemidler som kan forårsake myopati, bortsett fra tilfeller der den forventede fordelen ved slik behandling overstiger den potensielle risikoen. Hvis det er umulig å unngå samtidig bruk, bør aktiviteten til CPK bestemmes oftere 1 gang per uke, mens nøye overvåking av pasienten skal gis for å identifisere tegn eller symptomer som kan indikere utvikling av myopati (se "Forsiktighetsregler").
Ved samtidig bruk med NPVS, inkludert TsOG-2-hemmere, er økning i konsentrasjonen av daptomycin i blodserum mulig. I klinisk praksis har det vært tilfeller av interaksjon av daptomycin med et spesifikt reagens som brukes til å bestemme PV / INR, rekombinant tromboplastin. Denne interaksjonen resulterte i en utpreget dosisavhengig forlengelse av PV og en økning i INR. Ved identifisering av abnormaliteter av PV / INR hos pasienter som får daptomycinbehandling, bør det vurderes muligheten for in vitro daptomycin-interaksjon med et laboratoriereagens. Sannsynligheten for en feil ved å bestemme PV eller INR kan minimeres hvis blod samles inn ved Cmin daptomycin i blodplasma.
Hvis en pasient har en markant økning i PV / INR under daptomycinbehandling, bør man:
1. For å bestemme PV / INR, og blod skal tas ved Cmin daptomycin i blodplasma. Hvis, når det er ombestemt, verdiene til PV og INR vil være høyere enn forventet verdi, er det nødvendig å bestemme PV / INR på en alternativ måte (uten bruk av rekombinant tromboplastin).
2. For å vurdere alle andre tilfeller av økning i PW og INR.
Hos friske frivillige har samtidig bruk av daptomycin og simvastatin ikke påvirket Cmin simvastatin i blodplasmaet og det var ingen rapporter om skjelettmopopi.
Imidlertid kan HMG-CoA reduktasehemmere forårsake myopati, som manifesterer seg som muskel smerte eller svakhet assosiert med en økning i nivået av CPK. I en fase III-studie utviklet enkelte pasienter som fikk tidligere eller samtidig behandling med en HMG-CoA reduktasehemmere, økte nivåer av CPK (se "Bivirkninger") i henhold til indikasjonene "Forårsaget S.aureus bakteremi / endokarditt". Erfaring med samtidig administrasjon av HMG-CoA reduktasehemmeren og daptomycin hos pasienter er begrenset, derfor bør bruk av HMG-CoA-reduktasehemmere hos pasienter som får daptomycin midlertidig suspenderes.
overdose
Ved overdosering av daptomycin anbefales medisinsk tilsyn og symptomatisk terapi.
Daptomycin utskilles langsomt fra kroppen ved hemodialyse (ca. 15% av den tatt dose elimineres etter 4 timer) eller ved peritonealdialyse (ca. 11% av den administrerte dosen fjernes etter 48 timer).
Administrasjonsvei
Forholdsregler for stoffet Daptomycin
Dersom en blandet etiologisk infeksjon er mistenkt (inkludert gram-negative og / eller anaerobe mikroorganismer), skal daptomycin brukes i kombinasjon med passende antibakterielle legemidler som er effektive mot gram-negative og / eller anaerobe bakterier.
Ved bruk av daptomycin er anafylaktiske reaksjoner / overfølsomhetsreaksjoner observert. Ved utvikling av allergiske reaksjoner ved bruk av daptomycin, bør behandlingen stoppes og passende behandling utføres.
Bruk av daptomycin er ineffektivt hos pasienter med lokalt oppkjøpt lungebetennelse, da daptomycin binder seg til og inaktiverer lungens overflateaktive middel i alveolene.
Ved bruk av nesten alle antibakterielle stoffer, inkludert daptomycin, ble Clostridium difficile diaré observert. Ved utvikling av diaré forårsaket av Clostridium difficile, bør behandling stoppes ved bruk av daptomycin, og om nødvendig bør passende behandling foreskrives. I slike tilfeller bør bruk av legemidler som undertrykker intestinal peristaltikk unngås.
Diaré forbundet med Clostridium difficile
Med nesten alle systemiske antibakterielle stoffer, inkludert daptomycin, er det rapportert tilfeller av diaré forbundet med Clostridium difficile (DSCD), som kan variere i alvorlighetsgrad fra mild til dødelig kolitt (se "Bivirkninger"). Behandling med antibakterielle stoffer endrer sammensetningen av kolonens normale flora, noe som fører til overdreven vekst av Clostridium difficile.
Clostridium difficile produserer toksiner A og B, som bidrar til utviklingen av DSCD.
Hypertoksin-produserende stammer av Clostridium difficile forårsaker en økning i morbiditet og dødelighet siden infeksjoner forårsaket av dem kan være resistente mot antimikrobiell terapi og krever colectomy. Muligheten for å utvikle DSCD bør vurderes hos alle pasienter med diaré som følger med bruk av antibakterielle legemidler. Forsiktig undersøkelse av medisinsk historie er nødvendig siden Det ble rapportert om utvikling av DSCD mer enn 2 måneder etter bruk av antibakterielle stoffer. Hvis DSD mistenkes eller DSKD er bekreftet, kan det være nødvendig å avbryte antibiotikabehandling som ikke er direkte rettet mot Clostridium difficile. Ifølge kliniske indikasjoner kan en tilsvarende justering av vann- og elektrolyttbalanse, bruk av ytterligere proteinkilder, være nødvendig med antibakteriell behandling av infeksjon forårsaket av Clostridium difficile og kirurgisk evaluering.
Hvis det observeres en forverring eller tilbakefall av bakteriemia / endokarditt forårsaket av Staphylococcus aureus mot bakgrunnen av daptomycin, eller lav klinisk effekt er notert, bør patogenet isoleres på nytt fra pasientens blod. Hvis Staphylococcus aureus blir oppdaget, er det nødvendig å bestemme følsomheten til patogenet for antibiotika (for å bestemme den minste inhibitoriske konsentrasjonen), og også å undersøke pasienten for å identifisere skjulte infeksjonsfokus. For å oppnå en klinisk effekt kan det være nødvendig med nødvendige kirurgiske inngrep (inkludert rehabilitering av såret, fjerning av proteser, proteser med hjerteventiler) eller bruk av andre antibakterielle stoffer.
Pasienter som får antibiotika, inkludert daptomycin, kan utvikle stoffresistens. Ved utvikling av antibiotikaresistens mot daptomycin, bør det tas passende tiltak.
Krenkelser av muskel-skjelettsystemet
Ved bruk av daptomycin har det vært tilfeller av økt aktivitet av CPK, utvikling av muskelsmerter, svakhet og / eller rabdomyolyse, og derfor bør følgende anbefalinger følges.
Pasienter som får behandling med daptomycin bør informeres om behovet for øyeblikkelig å informere legen om utviklingen av muskel smerte eller svakhet, spesielt i bena.
Plasma CK-aktivitet bør bestemmes før behandlingstart og under behandling med daptomycin med jevne mellomrom (minst 1 gang per uke) hos alle pasienter.
Hos pasienter med høy risiko for myopati bør bestemmelse av CK-aktivitet i plasma utføres hyppigere (for eksempel hver 2-3 dager i minst de første to ukene av behandlingen). For eksempel inkluderer denne kategorien pasienter med nedsatt nyrefunksjon av en hvilken som helst alvorlighetsgrad (Cl creatinine ®