Farmakologisk gruppe - Cefalosporiner

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Cefalosporiner - antibiotika, basert på den kjemiske strukturen som er 7-aminocefalosporinsyre. Hovedtrekkene til cephalosporiner er et bredt spekter av handling, høy bakteriedrepende aktivitet, relativt stor resistens mot beta-laktamaser sammenlignet med penicilliner.

Cefalosporiner av I-, II-, III- og IV-generasjoner preges av spektrumet av antimikrobiell aktivitet og følsomhet for beta-laktamase. Den første generasjonen cephalosporiner (smalt spektrum) inkluderer cefazolin, cephalothin, cephalexin, etc.; II generasjon cephalosporiner (de virker på gram-positive og noen gram-negative bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor, etc.; III-generasjon cefalosporiner (bredt område) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten, etc.; Generasjon IV - cefepim, cefpirim.

Alle cephalosporiner har høy kjemoterapeutisk aktivitet. Hovedegenskapen til den første generasjonen cephalosporiner er deres høye antistapylokokkeraktivitet, inkludert mot penicillindannende (beta-laktamase-dannende) benzylpenicillinresistente stammer for alle typer streptokokker (unntatt enterokokker), gonokokker. Generasjon II cefalosporiner har også høy antistapylokokaktivitet, inkludert i forhold til penicillinresistente stammer. De er svært aktive mot Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generasjon cefalosporiner har et bredere aktivitetsspektrum enn cefalosporiner av I- og II-generasjonene, og større aktivitet mot gram-negative bakterier. IV-generasjon cefalosporiner har spesielle forskjeller. I likhet med cefalosporiner av II og III-generasjonene er de resistente mot plasmid-beta-laktamaser av gramnegative bakterier, men de er dessuten resistente mot kromosomale beta-laktamaser, og er i motsetning til andre cefalosporiner svært aktiv i forhold til alle anaerobe bakterier, samt bakterier. Med hensyn til gram-positive mikroorganismer er de noe mindre aktive enn første generasjon cephalosporiner, og overskrider ikke virkningen av tredje generasjon cefalosporiner på gram-negative mikroorganismer, men de er resistente mot beta-laktamaser og er svært effektive mot anaerober.

Cefalosporiner har bakteriedrepende egenskaper og forårsaker cellelysis. Mekanismen for denne effekten er assosiert med skade på cellemembranen av delende bakterier, på grunn av den spesifikke inhibering av dens enzymer.

En rekke kombinerte legemidler som inneholder penicilliner og cefalosporiner i kombinasjon med beta-laktamasehemmere (klavulansyre, sulbaktam, tazobaktam) er opprettet.

Egenskaper og bruk av antibiotika i cephalosporins gruppen

Cefalosporiner er en gruppe antibiotika, som i sin struktur inneholder en ß-laktamring, og derfor har visse likheter med penicilliner.

Cephalosporiner inkluderer et stort antall antibiotika, hovedegenskapen som er lav giftighet og høy aktivitet mot de fleste patogene (patogene) bakterier.

Mekanismen for antibakteriell aktivitet

Cefalosporiner, som penicilliner, inneholder en ß-laktamring i molekylets struktur. De har en bakteriedrepende effekt, det vil si at de fører til at en bakteriell celle dør. En slik aktivitetsmekanisme realiseres ved å undertrykke (hemme) dannelsen av bakteriell cellevegg. I motsetning til penicilliner og deres analoger, har molekylets kjernen små forskjeller i kjemisk struktur, noe som gjør den resistent mot effektene av bakterielle enzymer beta-laktamase.

De fleste cephalosporiner har et bredere spekter av aktivitet, i motsetning til penicilliner, og bakteriell motstand mot dem utvikles sjeldnere.

Typer av cefalosporiner

Med utviklingen av nye antibiotika, skiller cephalosporins gruppen flere store generasjoner, som inkluderer:

• Den første generasjonen (cefazolin, cefalexim) er de aller første representanter for denne gruppen, har det smaleste aktivitetsspekteret, brukes hovedsakelig i kirurgi og til behandling av streptokokkfaryngitt (angina).
• II-generasjon (cefuroxim) - har et mer betydelig aktivitetsspekter, derfor brukes de til å behandle infeksjoner i urogenitalt tarmkanal, lungebetennelse (lungebetennelse) og øvre luftveier (bihulebetennelse, otitis).
• III generasjon (ceftazidim, cefotaksim, ceftriaxon, ceftazidim) - dag cefalosporiner i denne slekt er oftest brukt til å behandle smittsomme bakterielle sykdommer med alvorlig, inkludert purulent bløtvev i ulike lokalisering, øvre luftveier, betennelse i luftveiene, strukturene i urinveiene, beinvev, bukorganer av noen tarminfeksjoner (salmonellose).
• IV-generasjon (cefepim, cefpiron) er de mest moderne antibiotika, de er sekundære antibiotika, derfor brukes de bare til svært alvorlige infeksiøse inflammatoriske prosesser med ulike lokaliseringer, der andre antibiotika ikke er effektive.

Til dags dato, godt designet V generasjons cefalosporiner (ceftolozane, ceftobiprole), men bruken er begrenset, vanligvis de brukes i svært sjeldne tilfeller av alvorlige infeksjoner, spesielt i sepsis (blodforgiftning) mot humant immunsvikt.

Programfunksjoner

Generelt er nesten alle representanter for cephalosporin gruppen godt tolerert, det er flere hovedbivirkninger og funksjoner ved bruk, som inkluderer:

• Allergiske reaksjoner er den vanligste bivirkningen (10% av alle tilfeller av cephalosporiner), som preges av ulike manifestasjoner (utslett, kløe i huden, urtikaria, anafylaktisk sjokk). Siden disse antibiotika inneholder en β-laktamring, kan allergiske kryssreaksjoner med penicilliner utvikles. Hvis en person hadde en allergi mot penicilliner og deres analoger, vil det i 90% av tilfellene utvikles til cefalosporiner.
• Oral candidiasis - kan utvikles med langvarig bruk av cefalosporiner uten å ta hensyn til prinsippene for rasjonell antibiotikabehandling, mens betinget patogen soppmikroflora, representert av gjærlignende sopp av slekten Candida, aktiveres.
• Bruk ikke legemidler fra denne gruppen til personer med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, da de metaboliseres og utskilles i disse organene.
• Bruk er tillatt for gravide og små barn, men bare under strenge medisinske indikasjoner.
• Under bruk av antibiotika i denne gruppen, bør de eldre korrigere doseringen, da elimineringsprosessen reduseres.
• Cefalosporiner trer inn i morsmelk, noe som bør vurderes ved bruk av dem hos lakterende kvinner.
• Under kombinert bruk av cephalosporiner med legemidler i antikoagulantgruppen (reduserer blodproppene), er det stor risiko for blødning på forskjellige steder.
• Kombinert bruk med aminoglykosider øker belastningen på nyrene betydelig.
• Samtidig mottak av cefalosporiner og alkohol anbefales ikke.

Disse funksjonene er nødvendigvis tatt i betraktning før bruk av antibiotika i denne gruppen.

På grunn av den lave toksisiteten og høye effektiviteten til antibiotika i denne gruppen har de funnet bred anvendelse på ulike fagområder, inkludert obstetrik, barn, gynekologi, kirurgi og smittsomme sykdommer.

Alle cephalosporiner presenteres i oral (tabletter, sirup) og parenteral (oppløsning til intramuskulær eller intravenøs administrering) doseringsform.

3. generasjon cephalosporiner: en liste over legemidler etter grupper

Antibakterielle legemidler på virkningsmekanismen og aktivstoffet er delt inn i flere grupper. En av dem er cephalosporiner, som er klassifisert etter generasjon: fra første til femte. Den tredje karakteriseres av høyere effekt mot gramnegative bakterier, inkludert streptokokker, gonokokker, Pseudomonas bacillus, etc. Cefalosporiner for både intern og parenteral bruk er inkludert i denne generasjonen. Kjemisk, de ligner på penicilliner og kan erstatte dem med allergier mot slike antibiotika.

Klassifisering av cefalosporiner

Dette konseptet beskriver en gruppe semisyntetiske beta-laktamantibiotika som er produsert fra "cephalosporin C". Den er produsert av Cephalosporium Acremonium sopp. De utskiller en spesiell substans som hemmer veksten og reproduksjonen av ulike gram-negative og gram-positive bakterier. Inne i cephalosporins molekylet er det en felles kjernen bestående av bicykliske forbindelser i form av dihydrothiazin og beta-laktam ringer. Alle cefalosporiner for barn og voksne er delt inn i 5 generasjoner, avhengig av oppdagelsesdato og spektrum av antimikrobiell aktivitet:

• Den første. Den vanligste cephalosporin parenteral form for frigjøring i denne gruppen er Cefazolin, oral - Cefalexin. Brukes i inflammatoriske prosesser i hud og bløtvev, oftere for forebygging av postoperative komplikasjoner.
• Den andre. Disse inkluderer stoffer Cefuroxime, Cefamundol, Cefaclor, Ceforanide. Har økt, sammenlignet med cefalosporiner 1 generasjon, aktivitet mot gram-positive bakterier. Effektiv med lungebetennelse, kombinert med makrolider.
• Tredjedel. I denne generasjonen slippes antibiotika Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftizoxime, Ceftibuten. Vis høy effektivitet ved sykdommene forårsaket av gram-negative bakterier. Brukes til infeksjoner i nedre luftveier, tarmer, betennelse i galdeveiene, bakteriell meningitt, gonoré.
• Fjerde. Representanter for denne generasjonen er antibiotika Cefepim, Zefpirim. Kan påvirke enterobakterier som er resistente mot 1. generasjon cefalosporiner.
• Den femte. Behold et spekter av aktivitet av cephalosporin antibiotika 4 generasjoner. Påvirk flora resistent mot penicilliner og aminoglykosider. Ceftobiprol og Seefter er effektive i denne gruppen antibiotika.

Den bakteriedrepende effekten av slike antibiotika skyldes inhiberingen (inhibering) av syntesen av peptidoglykan, som er bakteriens strukturelle hovedvegg. Blant de vanligste egenskapene til cefalosporiner er følgende:

• god toleranse på grunn av minimal mengde bivirkninger i forhold til andre antibiotika;
• høy synergisme med aminoglykosider (i kombinasjon med dem, de har større effekt enn individuelt);
• manifestasjonen av en kryssallergisk reaksjon med andre beta-laktam-legemidler;
• minimal effekt på intestinal mikroflora (på bifidobakterier og laktobaciller).

3. generasjon cefalosporiner

Denne gruppen cefalosporiner, i motsetning til de to foregående generasjonene, har et bredere spekter av handling. En annen funksjon er en lengre halveringstid, slik at legemidlet bare skal tas en gang daglig. Fordelene inkluderer evnen til III-generasjon cefalosporiner for å overvinne blod-hjernebarrieren. På grunn av dette er de effektive i bakterielle og inflammatoriske lesjoner i nervesystemet. Listen over indikasjoner for bruk av tredje generasjon cefalosporiner inkluderer følgende sykdommer:

• bakteriell meningitt;
• tarminfeksjoner;
• gonoré;
• blærebetennelse, pyelonefrit, pyelitt;
• bronkitt, lungebetennelse og andre infeksjoner i nedre luftveier;
• betennelse i galdeveien;
• shigillez;
• tyfusfeber;
• kolera;
• ørebetennelse.

3. generasjon cefalosporiner i tabletter

Orale former for antibiotika er praktiske å bruke og kan brukes til komplisert terapi av bakteriell etiologi hjemme. Inntak av cefalosporiner innefores ofte med en trinnvis terapi. I dette tilfellet administreres antibiotika først parenteralt og overføres deretter til skjemaer som inntas. Så muntale cefalosporiner i tabletter er representert av følgende stoffer:

Cephalosporiner hva er det

Cefalosporiner har en bakteriedrepende effekt, som er forbundet med nedsatt bakteriell celleveggdannelse (se "Penicillin Group").

Aktivitetsspekter

I serien fra I til III generasjon er cefalosporiner preget av en tendens til å utvide handlingsspektret og øke nivået av antimikrobiell aktivitet mot gram-negative bakterier med en viss reduksjon i aktivitet mot gram-positive mikroorganismer.

Felles for alle cephalosporiner er fraværet av signifikant aktivitet mot enterokokker, MRSA og L.monocytogenes. CNS, mindre følsom for cephalosporiner enn S.aureus.

1. generasjon cefalosporiner

Karakterisert av et lignende antimikrobielt spektrum, men legemidler beregnet for oral administrasjon (cefalexin, cefadroxil) er noe dårligere enn parenteral (cefazolin).

Antibiotika er aktive mot Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) og methicillin-sensitive Staphylococcus spp. Ved nivået av anti-pneumokok-aktivitet er cephalosporiner av den første generasjonen underordnet aminopenicilliner og de fleste av de senere cephalosporiner. En klinisk viktig funksjon er mangelen på aktivitet mot enterokokker og listeri.

Til tross for det faktum at den første generasjonen cephalosporiner er resistente mot virkningen av stafylokokker β-laktamase, kan enkelte stammer som er hyperprodusenter av disse enzymene vise moderat motstand mot dem. Pneumokokker viser komplett PR til første generasjon cefalosporiner og penicilliner.

I generasjon cefalosporiner har et smalt spekter av aktivitet og et lavt aktivitetsnivå mot gram-negative bakterier. De er effektive mot Neisseria spp., Men den kliniske betydningen av dette faktum er begrenset. Aktivitet mot H.influenzae og M.сatarrhalis er klinisk ubetydelig. Naturlig aktivitet mot M. сatarrhalis er ganske høy, men de er sensitive for hydrolyse av β-laktamaser, som produserer nesten 100% av stammene. Av medlemmene av familien Enterobacteriaceae sensitive E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, mens aktiviteten mot Salmonella og Shigella ikke har klinisk betydning. Blant stammene til E.coli og P.mirabilis, som forårsaker samfunnsmessige og spesielle nosokomielle infeksjoner, er oppkjøpt motstand utbredt på grunn av produksjonen av β-laktamas-brede og utvidede handlingsspekter.

Andre enterobakterier, Pseudomonas spp. og ikke-fermenterende bakterier resistente.

En rekke anaerober er følsomme, B.fragilis og beslektede mikroorganismer er resistente.

Andre generasjon cefalosporiner

Det er visse forskjeller mellom de to hovedrepresentanter for denne generasjonen - cefuroxim og cefaclor. Med et lignende antimikrobielt spektrum er cefuroxim mer aktiv mot Streptococcus spp. og Staphylococcus spp. Begge legemidlene er inaktive mot enterokokker, MRSA og Listeria.

Pneumokokker viser PR til 2. generasjon cefalosporiner og penicillin.

Virkningsområdet for cefalosporiner II-generasjon mot gram-negative mikroorganismer er bredere enn blant representanter for første generasjon. Begge legemidlene er aktive mot Neisseria spp., Men kun cefuroximaktivitet mot gonokokker er av klinisk betydning. Cefuroxim er mer aktiv mot M. catarrhalis og Haemophilus spp. Fordi det er motstandsdyktig mot hydrolyse av deres β-laktamaser, mens cefaclor delvis ødelegges av disse enzymene.

Av familien Enterobacteriaceae er ikke bare E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, men også Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus sensitive. Når produktene fra disse mikroorganismer produserer et bredt spekter av β-laktamase, forblir de sensitive for cefuroxim. Cefuroxim og cefaclor er ødelagt av BLRS.

Noen stammer av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan oppvise moderat følsomhet for cefuroksim in vitro, men den kliniske anvendelse av AMP-infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er oppført upraktisk.

Pseudomonader, andre ikke-fermenterende mikroorganismer, anaerober fra B.fragilis-gruppen er resistente mot andre generasjons cephalosporiner.

III generasjon cefalosporiner

III generasjon cephalosporiner sammen med vanlige egenskaper er preget av visse funksjoner.

De grunnleggende AMPene i denne gruppen er cefotaxim og ceftriaxon, nesten identiske i deres antimikrobielle egenskaper. Begge er preget av et høyt aktivitetsnivå mot Streptococcus spp., Med en betydelig del av penicillinresistente pneumokokker som holder følsomheten overfor cefotaxim og ceftriaxon. Det samme mønsteret er karakteristisk for grønne streptokokker. Cefotaxim og ceftriaxon er aktive mot S.aureus, med unntak av MRSA, i noe mindre grad - mot CNS. Corynebakterier (unntatt C.jeikeium) er generelt utsatt.

Enterokokker, MRSA, L. monocytogener, B.antracis og B. cereus er resistente.

Cefotaxim og ceftriaxon er svært aktive mot meningokokker, gonokokker, H.influenzae og M. catarrhalis, inkludert mot stammer med nedsatt følsomhet overfor penicillin, uavhengig av resistensmekanismen.

Cefotaxim og ceftriaxon har høy naturlig aktivitet mot nesten alle medlemmer av familien Enterobacteriaceae, inkludert mikroorganismer som produserer et bredt spekter av β-laktamase. Motstand mot E. coli og Klebsiella spp. oftest på grunn av produksjonen av BLS. Motstanden til Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri er vanligvis assosiert med hyperproduksjonen av kromosomal p-laktamase klasse C.

Cefotaxim og ceftriaxon er noen ganger aktive in vitro mot noen stammer av P.aeruginosa, andre ikke-fermentative mikroorganismer og B. fragilis, men de skal aldri brukes med passende infeksjoner.

Ceftazidim og cefoperazon i forhold til deres viktigste antimikrobielle egenskaper ligner cefotaxim og ceftriaxon. Deres karakteristiske egenskaper inkluderer følgende:

uttalt (spesielt i ceftazidim) aktivitet mot P. aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer;

betydelig mindre aktivitet mot streptokokker, særlig S. pneumoniae;

høy følsomhet for BLRS hydrolyse.

Cefixime og ceftibuten er forskjellig fra cefotaxim og ceftriaxon på følgende måter:

mangel på signifikant aktivitet mot Staphylococcus spp.;

ceftibuten er inaktivt mot pneumokokker og grønne streptokokker;

begge legemidlene er inaktive eller inaktive i forhold til Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV-generasjon cefalosporiner

På mange måter er cefepime nær III-generasjon cefalosporiner. Men på grunn av visse trekk ved den kjemiske struktur har en økt evne til å trenge gjennom den ytre membranen av gramnegative bakterier, og den relative motstand mot hydrolyse av kromosomale S-laktamaser av klasse C. Derfor, i tillegg til de egenskaper som er karakteristiske for de grunnlegg III cefalosporiner (cefotaxime, ceftriaxone), oppviser cefepim følgende funksjoner:

høy aktivitet mot P.aeruginosa og ikke-fermentative mikroorganismer;

aktivitet mot mikroorganismer - som over kromosomale S-laktamaser av klasse C, slik som: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..

høyere motstand mot hydrolys av BLRS (den kliniske betydningen av dette faktum er imidlertid ikke helt klar).

Inhibitor cefalosporiner

Den eneste representanten for denne gruppen av β-laktamer er cefoperazon / sulbactam. Sammenlignet med cefoperazon blir handlingsspekteret av det kombinerte legemiddel ekspandert med anaerobe mikroorganismer, idet legemidlet også er aktivt mot de fleste enterobakterier, som produserer et bredt og utvidet spektrum av p-laktamase. Denne AMP er svært aktiv mot Acinetobacter spp. på grunn av den antibakterielle aktiviteten til sulbactam.

farmakokinetikk

Orale cefalosporiner absorberes godt i mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten avhenger av det spesifikke legemidlet og varierer fra 40-50% (cefixime) til 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixim og ceftibuten kan være litt tregere hvis du har mat. Cefuroxim-aksetil under hydratisering hydrolyseres for å frigjøre aktivt cefuroxim, og mat bidrar til denne prosessen. Parenterale cephalosporiner absorberes godt etter i / m-administrasjon.

Cefalosporiner er fordelt i mange vev, organer (unntatt prostata) og hemmeligheter. Høye konsentrasjoner finnes i lungene, nyrene, leveren, musklene, huden, myke vev, bein, synovial, perikardial, pleural og peritoneal væsker. I galde skaper ceftriaxon og cefoperazon de høyeste nivåene. Cefalosporiner, spesielt cefuroxim og ceftazidim, trenger godt inn i det intraokulære væsken, men oppretter ikke terapeutiske nivåer i øyets bakre kammer.

Evnen til å skape GEB og terapeutisk konsentrasjon i CSF er mest uttalt i de cefalosporiner III - cefotaksim, ceftriakson og ceftazidim cefepim og knyttet til generering IV. Cefuroxim går moderat gjennom BBB bare med betennelse i hjernens forside.

De fleste cefalosporiner metaboliseres praktisk talt ikke. Unntaket er cefotaxim, som er biotransformert for å danne en aktiv metabolitt. Legemidlene utskilles hovedsakelig av nyrene, og svært høye konsentrasjoner oppstår i urinen. Ceftriaxon og cefoperazon har en dobbel utskillingsrute - ved nyrer og lever. Halveringstiden for de fleste cefalosporiner er i området fra 1-2 timer. Lengre halveringstiden har cefixim, ceftibuten (3-4 h) og ceftriaxone (8,5 h), som tillater deres tilordning en gang per dag. Ved nyreinsuffisiens krever doseringsregimer av cefalosporiner (unntatt ceftriaxon og cefoperazon) korreksjon.

Uønskede reaksjoner

Allergiske reaksjoner: urticaria, utslett, erytem multiforme, feber, eosinofili, serumsykdom, bronkospasme, angioødem, anafylaktisk sjokk. Tiltak for hjelp ved utvikling av anafylaktisk sjokk: Sikring av luftveiene (om nødvendig, intubasjon), oksygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.

Hematologiske reaksjoner: positiv Coombs-test, i sjeldne tilfeller eosinofili, leukopeni, nøytropeni, hemolytisk anemi. Cefoperazon kan forårsake hypoprothrombinemi med tendens til blødning.

CNS: Kramper (ved bruk av høye doser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon).

Lever: Økt transaminaseaktivitet (oftere med cefoperazon). Høye doser ceftriaxon kan forårsake kolestase og pseudokolelithiasis.

Mage-tarmkanalen: magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, pseudomembranøs kolitt. Hvis du mistenker pseudomembranøs kolitt (utseendet av flytende avføring blandet med blod), er det nødvendig å avbryte stoffet og gjennomføre rektoromanoskopisk forskning. Tiltakshjelp: gjenoppretting av vann og elektrolyttbalanse, om nødvendig, foreskrive antibiotika som er aktive mot C.difficile (metronidazol eller vancomycin). Ikke bruk loperamid.

Lokale reaksjoner: smerte og infiltrering med en / e injeksjon, flebitt - med / i introduksjonen.

Andre: oral candidiasis og skjede.

vitnesbyrd

1. generasjon cefalosporiner

Hovedindikasjonen for bruk av cefazolin er for tiden perioperativ profylakse i kirurgi. Det brukes også til å behandle infeksjoner i huden og bløtvev.

Anbefalinger for bruk av cefazolin til behandling av infeksjoner i luftveiene i luftveiene og luftveiene i dag, bør betraktes som utilstrekkelig begrunnet på grunn av dets smale aktivitetsspektrum og den brede spredningen av resistens blant potensielle patogener.

samfunnsmessige infeksjoner av hud og bløtvev av mild til moderat alvorlighetsgrad.

Andre generasjon cefalosporiner

infeksjon MWP (moderat pyelonefrit og alvorlig);

Cefuroxime-aksetil, cefaklor:

infeksjoner VDP og NDP (CCA, akutt bihulebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, fellesskapsobjektiv lungebetennelse);

infeksjoner av IMP (mild til moderat pyelonefrit, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinner, akutt blærebetennelse og pyelonefrit hos barn);

samfunnsmessige infeksjoner av hud og bløtvev av mild til moderat alvorlighetsgrad.

Cefuroxim og cefuroxim-aksetil kan brukes som en trinnbehandling.

III generasjon cefalosporiner

Alvorlige samfunnsnyttede og nosokomielle infeksjoner:

Alvorlige lokalsamfunnet og nosokomielle infeksjoner av ulike lokaliseringer med en bekreftet eller sannsynlig etiologisk rolle av P.aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer.

Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og immundefekt (inkludert nøytropenisk feber).

Bruk av parenterale cefalosporiner fra tredje generasjon er mulig både i form av monoterapi og i kombinasjon med andre grupper av AMP.

Infeksjonsinfeksjoner: mild til moderat pyelonefrit, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinner, akutt blærebetennelse og pyelonefrit hos barn.

Den muntlige fasen av trinnvis behandling av ulike alvorlige samfunnsmessige og nosokomielle gram-negative infeksjoner etter å ha oppnådd en vedvarende effekt fra bruk av parenterale legemidler.

VDP- og NDP-infeksjoner (ceftibuten anbefales ikke for mulig pneumokokk-etiologi).

Alvorlig, hovedsakelig nosokomial, infeksjoner forårsaket av multiresistent og blandet (aerobic-anaerob) mikroflora:

NDP infeksjoner (lungebetennelse, lunge abscess, pleural empyema);

Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og andre immundefekter.

IV-generasjon cefalosporiner

Alvorlig, for det meste nosokomial, infeksjoner forårsaket av multiresistent mikroflora:

NDP infeksjoner (lungebetennelse, lunge abscess, pleural empyema);

Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og andre immundefekter.

Kontra

Allergisk reaksjon på cefalosporiner.

advarsler

Allergi. Kryss til alle cefalosporiner. Allergier til første generasjon cefalosporiner kan forekomme hos 10% av pasientene med penicillinallergi. Kryssallergi mot penicilliner og cefalosporiner II-III generasjon forekommer mye sjeldnere (1-3%). Hvis det er en historie med allergiske reaksjoner av umiddelbar type (for eksempel urtikaria, anafylaktisk sjokk) til penicilliner, bør førstegenerasjon cefalosporiner brukes med forsiktighet. Cefalosporiner fra andre generasjoner er sikrere.

Graviditet. Cefalosporiner brukes under graviditet uten noen begrensninger, selv om det ikke har vært tilstrekkelige kontrollerte studier av sikkerheten for gravide og fosteret.

Amming. Cefalosporiner i lave konsentrasjoner trer inn i morsmelken. Når det brukes av ammende mødre, kan tarmmikrofloraen forandres, barnets sensibilisering, hudutslett, candidiasis. Vær forsiktig når du bruker amming. Ikke bruk cefixim og ceftibuten, på grunn av mangel på hensiktsmessige kliniske studier.

Pediatrics. Hos nyfødte er en økning i halveringstiden til cefalosporiner mulig på grunn av forsinket nyreutskillelse. Ceftriaxon, som har en høy grad av binding til plasmaproteiner, kan forstyrre bilirubin fra dets tilknytning til proteiner, så det bør brukes med forsiktighet hos nyfødte med hyperbilirubinemi, spesielt i preterm.

Geriatri. På grunn av endringer i nyrefunksjon hos eldre, kan utskillelsen av cefalosporiner sakte, noe som kan kreve korreksjon av doseringsregimet.

Nedsatt nyrefunksjon. På grunn av det faktum at de fleste cephalosporiner utskilles fra kroppen ved nyrene, hovedsakelig i aktiv tilstand, er doseringsregimene for disse AMPene (unntatt ceftriaxon og cefoperazon) for nyrefeil underlagt korreksjon. Ved bruk av cefalosporiner i høye doser, spesielt når det kombineres med aminoglykosider eller sløyfediuretika, er det mulig å få en nefrotoksisk effekt.

Leverdysfunksjon. En betydelig del av cefoperazon utskilles med galle, derfor i alvorlige leversykdommer, bør dosen reduseres. Hos pasienter med leversykdom er det økt risiko for hypoprothrombinemi og blødning ved bruk av cefoperazon; For forebygging anbefales det å ta vitamin K.

Tannbehandling. Ved langvarig bruk av cefalosporiner kan det oppstå oral candidiasis.

Drug interaksjoner

Antacida reduserer absorpsjonen av orale cephalosporiner i mage-tarmkanalen. Det bør være minst 2 timers mellomrom mellom å ta disse medisinene.

Når det kombineres med cefoperazon antikoagulantia og antiplatelet, øker risikoen for blødning, spesielt gastrointestinal. Det anbefales ikke å kombinere cefoperazon med trombolytika.

I tilfelle av alkoholforbruk under behandling med cefoperazon, kan en disulfiram-lignende reaksjon utvikles.

Kombinasjonen av cephalosporiner med aminoglykosider og / eller loopdiuretika, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan øke risikoen for nefrotoksisitet.

Pasientinformasjon

Inne i cefalosporiner, er det ønskelig å ta med mye vann. Cefuroxim-aksetil må tas med mat, alle andre legemidler - uavhengig av måltidet (med forekomst av dyspeptiske fenomen, kan vi ta det under eller etter et måltid).

Flytende doseringsformer for inntak bør fremstilles og tas i samsvar med vedlagte instruksjoner.

Overhold den foreskrevne administreringsmåten nøye under hele behandlingsforløpet, ikke hopp over doser og ta dem med jevne mellomrom. Hvis du savner en dose, ta den så snart som mulig. Ikke ta hvis det er nesten tid å ta neste dose; ikke doble dosen. Å tåle varigheten av behandlingen, spesielt for streptokokkinfeksjoner.

Kontakt lege dersom forbedring ikke oppstår innen noen få dager eller nye symptomer vises. Hvis utslett, elveblest eller andre tegn på allergisk reaksjon oppstår, må du slutte å ta medisinen og konsultere lege.

Ta ikke antacida innen 2 timer før og etter å ta cephalosporin inni.

Under behandling med cefoperazon og i to dager etter ferdigstillelse, bør alkohol unngås.

Oversikt over antibiotika gruppe cefalosporiner med navnene på rusmidler

En av de vanligste klassene av antibakterielle legemidler er cefalosporiner. Ved deres virkningsmekanisme er de inhibitorer av celleveggsyntese og har en kraftig bakteriedrepende effekt. Sammen med penicilliner danner karbapenem og monobaktam en gruppe av beta-laktam-antibiotika.

På grunn av det brede virkningsspektrum, høy aktivitet, lav toksisitet og tolereres godt av pasienter - disse stoffene føre frekvenstildelinger for behandling av pasienter på sykehus og utgjør omtrent 85% av det totale volum av antibakterielle midler.

Klassifisering og navn på cephalosporin antibiotika

Listen over medisiner for enkelhets skyld presenteres av fem grupper av generasjoner.

Første generasjon

Parenteral eller intramuskulær (videre inn / m):

• Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natriumsalt, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Oralt, dvs. former for oral bruk, tablett eller i form av suspensjoner (videre trans.):

• Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Den andre

• Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximnatrium).
• Cefoxitin (Cefoxitin sodium, Anaerotsef, Mefoxin).
• Cefotetan (Cefotetan).

tredje

• Cefotaksim.
• Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazon / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

fjerde

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Den femte. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftarolin (Zinforo).

Graden av følsomhet av floraen

Tabellen nedenfor viser effekten av cephalospas. i forhold til kjente bakterier fra - (resistens av mikroorganismer til virkningen av stoffet) til ++++ (maksimal effekt).

* Antibiotika av cefalosporin gruppe, navnene (med anaerob aktivitet): mefoxin, Anaerotsef, tsefotetan + alle representanter for den tredje, fjerde og femte generasjoner.

Åpningshistorikk og kvitteringsmekanisme

I 1945, italiensk professor Giuseppe Brotze mens han studerte avløpsvann evne til selvrensing, fremhevet stamme av soppen stand til å produsere stoffer som inhiberer vekst og formering av gram-positive og gram-negative flora. Under videre forskning ble stoffet fra kulturen av Cephalosporium acremonium testet på pasienter med alvorlige former for tyfoidfeber, noe som førte til en rask positiv dynamikk av sykdommen og rask gjenoppretting av pasientene.

Det første cephalosporin antibiotikumet, cephalotin, ble opprettet i 1964 av den amerikanske farmasøytiske kampanjen til Eli Lilly.

Cephalosporin C, en naturlig produsent av muggsvepp og en kilde til 7-aminocefalosporansyre, tjente som kilde for å oppnå. I medisinsk praksis blir semisyntetiske antibiotika brukt, oppnådd ved acylering på aminogruppen av 7-ACC.

I 1971 ble cefazolin syntetisert, som ble det viktigste antibakterielle stoffet i et helt tiår.

Det første stoffet og forfederen til den andre generasjonen ble oppnådd i 1977, cefuroxim. Det vanligste antibiotikumet i medisinsk praksis, ceftriaxon, ble opprettet i 1982, brukes aktivt og gir ikke opp stillingen til i dag.

Til tross for eksistensen av likheter i struktur med penicilliner som definerer en lignende mekanisme med antibakteriell virkning og nærværet av tverr allergier, besitter cefalosporiner med utspredt spektrum virkning på patogene flora, høy stabilitet overfor beta-laktamaser (enzymer av bakteriell opprinnelse som bryter struktur antimikrobielle betalaktamring).

Syntesen av disse enzymer forårsaker naturlig motstand av mikroorganismer til penicilliner og cephalosporiner.

Generelle egenskaper og farmakokinetikk av cefalosporiner

Alle medisiner i denne klassen er forskjellige:

• bakteriedrepende effekt på patogener;
• enkel toleranse og relativt lav forekomst av bivirkninger sammenlignet med andre antimikrobielle midler;
• Tilstedeværelsen av kryssallergiske reaksjoner med andre beta-laktamer;
• høy synergisme med aminoglykosider;
• minimal forstyrrelse av intestinal mikroflora.

Fordelen med cefalosporiner kan også tilskrives god biotilgjengelighet. Cefalosporin antibiotika i tabletter har en høy grad av fordøyelighet i fordøyelseskanalen. Absorbsjon av medisiner øker når konsumert i løpet av eller umiddelbart etter et måltid (med unntak av Cefaclor). Parenterale cephalosporiner er effektive i både IV og IM. De har en høy distribusjonsindeks i vev og indre organer. Maksimal legemiddelkonsentrasjon opprettes i strukturer av lungene, nyrene og leveren.

Høye nivåer av stoffet i gallen gir ceftriaxon og cefoperazon. Tilstedeværelsen av en dobbel utskillingsvei (lever og nyre) gjør det mulig å effektivt bruke dem til pasienter med akutt eller kronisk nyresvikt.

Cefotaxime, cefepim, ceftazidim og ceftriaxone er i stand til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren, og skaper en klinisk signifikante nivåer i spinalvæsken og som er tilordnet betennelser i hjernemembraner.

Patogenes motstand mot antibiotikabehandling

Legemidler med en bakteriedrepende virkningsmekanisme er maksimalt aktive mot organismer som befinner seg i vekst- og reproduksjonsfasene. Siden veggen av den mikrobielle organismen dannes av en høypolymerpeptidoglykan, virker de på nivået av syntesen av dens monomerer og forstyrrer syntesen av transversale polypeptidbroer. På grunn av patogenens biologiske spesifisitet kan imidlertid forskjellige, nye strukturer og virkemåter forekomme mellom ulike arter og klasser.

Mykoplasma og protozoer inneholder ikke et skall, og enkelte arter av sopp inneholder en kitinvegg. På grunn av denne spesifikke strukturen er de oppførte gruppene av patogener ikke følsomme for virkningen av beta-laktamer.

Naturlig motstand av ekte virus til antimikrobielle midler skyldes fraværet av et molekylært mål (vegg, membran) for deres virkning.

Motstand mot kjemoterapeutiske midler

I tillegg til det naturlige, på grunn av artens morfofysiologiske egenskaper, kan motstand oppnås.

Den viktigste årsaken til dannelsen av toleranse er irrasjonell antibiotikabehandling.

Kaotiske, urimelige selvstille Pharmaceuticals, hyppig kansellering av overgangen til et annet middel, ved bruk av medikamenter med korte tidsintervaller, forstyrrelse, eller i henhold til resepten i doser på instruksjoner samt for tidlig kansellering antibiotikum - gir opphav til mutasjoner og fremveksten av resistente stammer som ikke responderer på klassiske ordninger behandling.

Kliniske studier har vist at de lange tidsintervallene mellom utnevnelsen av et antibiotika helt gjenoppretter bakteriens følsomhet for virkningene.

Karakteren av oppnådd toleranse

Mutasjonen-utvalget

• Raskt motstand, streptomycintype. Utviklet på makrolider, rifampicin, nalidixsyre.
• Langsom, i penicillintype. Spesifikt for cefalosporiner, penicilliner, tetracykliner, sulfonamider, aminoglykosider.

Overføringsmekanisme

Bakterier produserer enzymer som inaktiverer kjemoterapeutiske legemidler. Syntese av mikroorganismer, beta-laktamase ødelegger stoffets struktur, forårsaker resistens mot penicilliner (oftere) og cefalosporiner (sjeldnere).

Motstand og mikroorganismer

Ofte er motstand karakteristisk for:

• staphylo og enterokokker;
• E. coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• Shigella;
• Pseudomonas.

Programfunksjoner

Første generasjon

For tiden brukes i kirurgisk praksis for forebygging av operative og postoperative komplikasjoner. Det brukes i betennelsesprosesser i huden og myke vev.

Ikke effektiv i lesjoner i urin- og øvre luftveier. Brukes i behandlingen av streptokokert tonsillofaryngitt. De har god biotilgjengelighet, men oppretter ikke høye, klinisk signifikante konsentrasjoner i blod og indre organer.

Den andre

Effektivt hos pasienter med ikke-sykehus lungebetennelse, godt kombinert med makrolider. De er et godt alternativ til hemmende penicilliner.

cefuroksim

1. Anbefales for behandling av otitis media og akutt bihulebetennelse.
2. Ikke brukt til lesjoner i nervesystemet og meninges.
3. Den brukes til preoperativ antibiotisk profylakse og medisinsk dekning for kirurgisk inngrep.
4. Tilordnet milde betennelsessykdommer i huden og bløtvev.
5. Inkludert i kompleks behandling av urinveisinfeksjoner.

Vanligvis brukes behandlet terapi, med parenteralt foreskrevet cefuroksimnatrium, etterfulgt av oral administrering av cefuroksim-aksetil.

cefaclor

Ikke tildelt akutt otitis media på grunn av lave konsentrasjoner i væske miljøer. øre. Effektiv for behandling av smittsomme og inflammatoriske prosesser av bein og ledd.

3. generasjon cephalosporin antibiotika

Brukes med bakteriell meningitt, gonoré, infeksjonssykdommer i nedre luftveier, tarminfeksjoner og betennelse i galdevegen.

Godt overvinne blod-hjernebarrieren, kan brukes til inflammatoriske, bakterielle lesjoner i nervesystemet.

Ceftriaxon og Cefoperazone

De er de valgte stoffene for behandling av pasienter med nyresvikt. Ekskresert gjennom nyrene og leveren. Endring og justering av dosen er bare nødvendig når kombinert nyre- og leverinsuffisiens.

Cefoperazon overvinne nesten ikke blod-hjernebarrieren, derfor brukes den ikke under meningitt.

Cefoperazone / Sulbactam

Er den eneste inhibitoren cephalosporin.

Består av en kombinasjon av cefoperazon med beta-laktamaseinhibitor sulbactam.

Effektiv med anaerobe prosesser, kan den foreskrives som en enkeltkomponent behandling av inflammatoriske sykdommer i bekkenet og bukhulen. Det er også aktivt brukt i sykehusinfeksjoner av alvorlig grad, uansett lokalisering.

Cephalosporins antibiotika kombinerer godt med metronidazol for behandling av intra-abdominal og bekkeninfeksjoner. Er stoffer av valg for den tunge, kompliserte inf. urinveiene. Brukt for sepsis, smittsomme lesjoner av beinvev, hud og subkutant fett.

Utnevnt med nøytropenisk feber.

Femte generasjons medisiner

Dekker hele spekteret av fjerde aktivitet og virker på penicillinresistent flora og MRSA.

• under 18 år
• hos pasienter med konvulsive anfall i historien, epilepsi og nyresvikt.

Ceftobiprol (Zeftera) er den mest effektive behandlingen av diabetisk fotinfeksjoner.

Dosering og hyppighet av bruk av de viktigste representantene til gruppen

Parenteral administrering

Brukes inn / inn og i / m introduksjon.

Hvilke antibiotika er cefalosporiner til oral bruk?

Bivirkninger og legemiddelkombinasjoner

1. Utnevnelsen av antacids reduserer effektiviteten av antibiotikabehandling betydelig.
2. Cefalosporiner anbefales ikke å bli kombinert med antikoagulantia og antiplatelet, trombolytika - dette øker risikoen for intestinal blødning.
3. Ikke kombinert med loop diuretika, på grunn av risikoen for nefrotoksisk effekt.
4. Cefoperazone har stor risiko for disulfiram-effekt når man drikker alkohol. Lagret opptil flere dager etter fullstendig avskaffelse av stoffet. Kan forårsake hypoprothrombinemi.

Som regel tolereres de godt av pasientene, men man bør ta hensyn til høyfrekvensen av kryssallergiske reaksjoner med penicilliner.

De vanligste dyspeptiske sykdommene, sjelden - pseudomembranøs kolitt.

Mulig: tarmdysbiose, candidiasis i munnhulen og skjeden, forbigående økning i levertransaminaser, hematologiske reaksjoner (hypoprothrombinemi, eosinofili, leuko- og neutropeni).

Med introduksjonen Zeftera mulig utvikling av flebitt, smakperversjon, forekomst av allergiske reaksjoner: angioødem, anafylaktisk sjokk, bronkospastisk reaksjon, utvikling av serumsykdom, utseende av erytem multiforme.

Mindre vanlig kan hemolytisk anemi oppstå.

Ceftriaxon administreres ikke til nyfødte, på grunn av den høye risikoen for å utvikle kjernefysisk gulsott (på grunn av forskyvning av bilirubin fra assosiasjon med plasmaalbumin) og er ikke indisert for pasienter med galdeveisinfeksjoner.

Ulike aldersgrupper

Cefalosporiner 1-4 generasjoner brukes til å behandle kvinner under graviditet, uten restriksjoner og risiko for teratogen effekt.

Den femte er tildelt i tilfeller der en positiv effekt for moren er høyere enn mulig risiko for det ufødte barnet. Litt trer inn i morsmelk, men avtalen under amming kan forårsake dysbakterier i munnslimhinnen og tarmen hos et barn. Det anbefales heller ikke å bruke den femte generasjonen, Cefixime, Ceftibuten.
Hos nyfødte anbefales høyere doser på grunn av forsinket nyreutskillelse. Det er viktig å huske at Cefipim kun er tillatt fra to måneder, og Cefixime fra seks måneder.
Eldre pasienter bør justeres doser, basert på resultatene av studien av nyrefunksjon og biokjemisk analyse av blod. Dette skyldes aldersforsinkelsen i utskillelsen av cefalosporiner.

Ved leverpatologi er det nødvendig å redusere dosene som brukes og overvåke leverprøver (ALAT, ASAT, tymol-test, totalnivå, direkte og indirekte bilirubin).

Artikkel utarbeidet av smittsomme sykdommer lege
Chernenko A.L.

På vår side kan du bli kjent med de fleste antibiotikagruppene, komplette lister over deres rusmidler, klassifikasjoner, historie og annen viktig informasjon. For å gjøre dette, opprett en seksjon "Klassifisering" i toppmenyen på nettstedet.

cefalosporiner

Innholdet

Historisk bakgrunn Rediger

Kilder. Svampen Cephalosporium acremonium, den første kilden til cefalosporiner, ble isolert av den italienske forskeren Brottz i 1948 fra sjøvann forurenset sjøvann på Sardinias kysten. Under påvirkning av det rå filtratet fra koloniene i denne soppen, ble veksten av Staphylococcus aureus in vitro redusert, og pasienter med stafylokokkinfeksjoner og tyfoidfeber gjenvunnet. I næringsmediet der Cephalosporium acremonium vokste, ble det funnet tre antibiotika - cefalosporiner P, N og C. Ved å isolere basen av cephalosporin C, 7-aminocefalosporansyre og tilsetning av forskjellige sidradikaler til den, enn sine forgjengere.

Kjemiske egenskaper Rediger

Cephalosporin C inneholder et sidradikal - et derivat av D-a-aminoadipinsyre - som er koblet til en dihydrothiazin-3-laktamring (7-aminocefalosporansyre). Sistnevnte gir narkotika relativ stabilitet i et svakt surt miljø og høy resistens mot penicillinase, uavhengig av affiniteten for dette enzymet og strukturen av sidradikalet.

Ved sure betingelser hydrolyseres cephalosporin C til 7-aminocefalosporansyre. Alle semisyntetiske cephalosporiner ble oppnådd ved å feste forskjellige sidradikaler til denne syren. Den antibakterielle aktiviteten til legemidler avhenger av strukturen av sidradikalet ved det 7. karbonatom i p-laktamringen, og egenskapene av deres farmakokinetikk er avhengig av sidradikalet ved det tredje karbonatom.

Cefotetan, cefoksitin, cefmetazol inneholder metoksylfuppa ved det 7. karbonatomet i p-laktamringen. Kjemiske formler av cephalosporiner er gitt i tabellen. 45.2.

Handlingsmekanisme Rediger

Som penicilliner hemmer cefalosporiner celleveggsyntese.

I løpet av de siste 10 årene har mange nye cephalosporiner blitt oppnådd, og klassifiseringen er ennå ikke fullført. Cefalosporiner kan deles opp av kjemisk struktur, farmakologiske egenskaper, motstand mot p-lacgamas eller antimikrobielle spektrum. Etter generasjoner er disse stoffene distribuert til en viss grad ved en tilfeldighet, men denne klassifiseringen viste seg å være den mest praktiske og utbredte (tabell 45.3).

Klassifiseringen ved generering er basert på stoffets antimikrobielle aktivitet (Karchmer, 2000). Cefalosporiner av den første generasjonen (cefazolin, cefalotin)

Cephalosporiner er svært aktive mot gram-positive og noe mindre mot gram-negative bakterier. Disse stoffene er følsomme for de fleste gram-positive kokker (unntatt enterokokker, Staphylococcus epidermidis og methicillin-resistente stammer av Staphylococcus aureus). Med unntak av Bacteroidesspp., Er oral anaerobe sensitive for cefalosporiner. Cefazolin og cephalotin er ganske aktive mot Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae og Proteus mirabilis.

Aktiviteten til andre generasjon cefalosporiner med hensyn til gram-negative bakterier er noe høyere, men når ikke den tredje generasjons medisiner. Således fungerer andre generasjon cefalosporiner cefoksitin, cefotetan og cefmetazol på Bacteroides spp. Preparater fra tredje generasjon er svakere enn cefazolin og cephalotin med hensyn til gram-positive kokker, men mye mer aktive mot enterobakterier, inkludert stammer som produserer β-laktamase. Ceftazidim og cefoperazon er også aktive mot Pseudomonas aeruginosa, men de er dårligere enn andre generasjoner av cephalosporiner i deres effekt på gram-positive kokker (Donowitzand Mandell, 1988). Sammenlignet med tredje generasjons legemidler har fjerde generasjon cefalosporiner (for eksempel cefepim) et bredere aktivitetsspekter og høyere motstand mot hydrolyse av β-laktamaser kodet av både kromosomale og plasmidgener. Den fjerde generasjons medisiner kan være svært effektive ved behandling av infeksjoner forårsaket av tredje generasjons cefalosporiner-resistente aerobic gram-negative stenger.

Mekanismer av bakteriell motstand mot cefalosporiner Rediger

Det er tre mekanismer: en hindrer inntrengning av antibiotikumet til virkningsstedet, og den andre forbundet med en forandring penicillin svyazyvayushih proteiner (target cefalosporiner), noe som reduserer deres affinitet for legemidlet. Endelig blir cephalosporiner ødelagt av β-laktamaser. For at pneumokokker skal bli resistente mot tredje generasjons cephalosporiner, er det nok å endre to penicillinbindende proteiner - 1A og 2X. De resterende tre penicillinbindende proteiner av pneumokokker har i utgangspunktet lav affinitet for cephalosporiner (Spratt, 1994).

Blant alle mekanismer for resistens mot cefalosporiner, er deres ødeleggelse av β-laktamaser til stede. Som allerede nevnt, utskiller mange gram-positive bakterier store nok mengder av disse enzymene. Gram-negative bakterier som produserer mindre β-laktamase, men den sistnevnte akkumuleres i det periplasmiske rom, samt cefalosporin et mål som befinner seg på overflaten av den cytoplasmiske membranen av en bakteriecelle, da disse stoffene, som penicillin, mer utsatt for brudd p-laktamaser nemlig Gram-negative bakterier. Imidlertid varierer følsomheten av cefalosporiner til β-laktamase. Så, cefazolin blir lettere nedbrytet av β-laktamaser av Staphylococcus aureus enn cephalotin. Cefoxitin, cefuroxim og tredje generasjons cefalosporin er mer motstandsdyktig mot hydrolyse av S-laktamaser negative bakterier enn første generasjons medikamenter. Tredje generasjon cefalosporiner er følsomme overfor induserte β-laktamaser (type I) kodet av kromosomale gener. Når infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative staver (spesielt Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. Og Pseudomonas aeruginosa), begynner å behandle cefalosporiner andre eller tredje generasjons eller imipenem / tsilstatinom deretter indusert med disse preparater induksjon av β p-laktamase type 1 kan føre til resistens mot alle tredje generasjon cefalosporiner. Sammenlignet med den tredje generasjons medikamenter fjerde generasjons cefalosporin (f.eks cefepim) mindre indusere β-laktamase type 1 og mer motstandsdyktig overfor disse enzymene.

Det er viktig å huske at cefalosporiner ikke virker på penicillinresistent Streptococcus pneumoniae; Meticillin-resistent Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis og andre stafylokokker koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni og Acinetobacter spp..

Cefalexin, cefradin, cefaclor, cefadroxil, lorakarbef, cefprozil, cefixim, cefpodoxime, ceftibuten og cefuroksimaksetil er godt absorbert fra mage-tarmkanalen og kan gis gjennom munnen. V / m injeksjon av cefalotin og cefapirin er smertefullt, så de blir hyppigere foreskrevet i /. Andre legemidler kan administreres i / m og / i.

Cephalosporiner utskilles hovedsakelig av nyrene, så en lavere dose er foreskrevet for pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Probenecid hemmer tubulær sekresjon av de fleste cephalosporiner. Unntaket er cefpyramid og cefoperazon - de er hovedsakelig eliminert med galle. Cefalotin, cefapi-rin og cefotaxim i kroppen gjennomgår deacetylering; deres derivater har mindre antimikrobiell aktivitet enn de opprinnelige stoffene, og utskilles også av nyrene. Andre cephalosporiner ser ut til å bli utskilt uendret.

Cefuroksim, cefotaksim, ceftriaxon, cefepim og ceftizoxim tilføres i tilstrekkelige konsentrasjoner i CSF, slik at de brukes for behandling av meningitt (se. Nedenfor). Cefalosporiner passerer gjennom placenta barrieren og akkumuleres i høye konsentrasjoner i synovial og perikardial væske. Ved systemisk bruk trenger tredje generasjon cephalosporiner ganske godt inn i vannmuskulaturen og med vanskeligheter i glasslegemet. Likevel, ifølge noen data, er disse konsentrasjonene tilstrekkelig til behandling av øyeinfeksjoner forårsaket av gram-positive og noen gram-negative bakterier. Høye konsentrasjoner av cephalosporiner, spesielt cefoperazon og cefpyramid, finnes i galle.

Tabell 45.3. Klassifisering av cefalosporiner etter generasjoner

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Sammenlignet med første generasjons legemidler, er de mindre aktive mot gram-positive bakterier.

Cefuroxim er dårligere i aktivitet mot Staphylococcus aureus, men er mer aktiv enn sistnevnte mot Bacteroides fragilis og andre Bacteroides spp.

Enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. Virkningene på Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae og Streptococcus pyogenes ligner de i første generasjon. Svakere cefoksitin og cefotetan virker på Bacteroides spp.

Det antimikrobielle spekteret ligger nær den tredje generasjonen av rusmidler, men er mer motstandsdyktig mot noen beta-laktamase

Første generasjon cefalosporiner Rediger

Cephalotin absorberes dårlig når det tas oralt, og det administreres kun parenteralt. V / m injeksjon smertefull, slik at legemidlet blir oftere administrert inn / inn. Siden alle cefalotin cefalosporin mest resistente mot beta-laktamase av stafylokokker, er det med hell brukes under krevende stafylokokk-infeksjoner, for eksempel infeksiøs endokarditt.

Cefazolin antimikrobielle spektrum lik som cefalotin, cefazolin men mer aktive mot Escherichia coli og Klebsiella spp. og noe mer følsom for stafylokokker β-laktamaser. Som / m og / i en cefazolin godt tolerert og serumkonsentrasjon av legemidlet i v / m (64 g / ml ved en dose på 1 g) eller på / i en høyere enn cefalotin. T1 / 2 er også markert mer - 1,8 timer i nyre clearance cefazolin mindre enn cefalotin, -. Sannsynligvis fordi cefazolin utskillelse foregår ved glomerulær filtrering, og cefalotin - og glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Cefazolin er omtrent 85% bundet til plasmaproteiner. På grunn av den store T1 / 2 kan cefazolin administreres sjeldnere enn andre første generasjons cefalosporiner, så det brukes oftest enn andre.

Cefalexin frigjøres til inntak. Dets antimikrobielle spektrum er det samme som for andre første generasjons legemidler, men dets aktivitet mot penicillinase-produserende stafylokokker er litt lavere. Ved inntak av 0,5 g cefalexin er maksimal serumkonsentrasjon 16 μg / ml. Dette er tilstrekkelig til å hemme veksten av mange gram-positive og gramnegative bakterier som er følsomme for cephalotin. Cefalexin utskilles uendret, med 70-100% ved nyreutskillelse.

Cefradin ligner cefalexin i struktur og in vitro aktivitet. Cefradin absorberes raskt fra mage-tarmkanalen og utskilles i urinen uendret. Tilordne det innvendig, inn / m eller inn. Når tatt cefradin ved handling er det nesten ikke skiller seg fra cefalexin; Noen eksperter mener at disse stoffene er utbytbare. På grunn av god absorpsjon er serumkonsentrasjonen av cefradin når den administreres oralt og intramuskulært nesten det samme.

Cefadroxil er forskjellig fra cefalexin ved tilstedeværelse av en ytterligere hydroksylgruppe i sammensetningen av sidradikalet. Cefadroxil-konsentrasjonene i plasma og urin er litt høyere enn cefalexin. Legemidlet kan administreres innen 1-2 ganger daglig for behandling av urinveisinfeksjoner. In vitro aktivitet ligner cefalexin.

Second Generation Cephalosporins Edit

Cefamundol er mer aktiv mot noen typer gram-negative bakterier enn første generasjon cefalosporiner.

Preparatet inneholder N-metiltiotetrazolnaya gruppe (ved tredje karbonatom β-laktamringen), slik at drikking under behandling med cefamandol kan forårsake utfelles en reaksjon. I tillegg fører tsefamandol til hypoprotombinemi ved å undertrykke dannelsen av den aktive formen av vitamin K. Tsefamandola virkningsspektrum og en andre generasjons cephalosporin er bredere enn de første generasjons medikamenter og omfatter Enterobacterspp., Indol positiv Proteus spp. og Klebsiella spp. Stammen av Haemophilus influenzae, som inneholder β-laktamase type TEM-1, kodet av plasmidgener, er resistente mot cefamundol. T1 / 2 er 45 minutter; Legemidlet utskilles uendret i urinen. Når det injiseres intramuskulært med 1 g cefemandol, når serumkoncentrasjonen 20-36 μg / ml.

Cefoxitin er produsert av Streptomyces lactamdurans. Legemidlet er resistent mot noen p-laktamaser av gram-negative bakterier (Barradell og Bryson, 1994). Cefoxitin er mer aktivt enn cefalotin i forhold til en rekke gram-negative mikroorganismer, selv om den er svakere enn cefamandol, som virker på Enterobacter ter. og Haemophilus influenzae. Cefoxitin er mindre aktiv mot gram-positive bakterier enn cefamandol og første generasjons cephalosporiner. Blant cefalosporiner første og andre generasjoner (unntatt tsefotetan) cefoxitin har den høyeste aktivitet mot anaerobe mikroorganismer, spesielt Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Når i / m administrasjon av 1 g av legemidlet, oppnår serumkoncentrasjonen 22 μg / ml. T1 / 2 - ca 40 minutter. Cefoxitin brukes hovedsakelig for behandling av visse anaerobe og blandet anaerob -aerobnyh og - sykdommer, inkludert inflammatoriske sykdommer i livmoren og vedheng, og lunge abscess (Sutter og Finegold, 1975; Bach et al, 1977; Chow og Bednorz, 1978.).

Cefaclor tas oralt. Når de administreres i samme dose av cefalexin og cefaklor serumkonsentrasjon av cefaclor 2 ganger lavere, men det er mer aktiv mot Haemophilus influenzae og Moraxella catarrhalis (selv om det er også stammer som er resistente overfor medikamentet ved å produsere S-laktamaser; Joigensen et al,. 1990).

Loracarbef tas også muntlig. Av aktivitet ligner den cefaclor, men er mer motstandsdyktig mot visse p-laktamaser (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 er lik 1,1 timer.

Cefuroksim på struktur og in vitro antimikrobiell aktivitet i nærheten av cefamandol (Smith og LeFrock, 1983), men i motsetning, er mindre toksisk, da den inneholder N-metyltio-otetrazolnoy gruppe. I tillegg er cefuroxim litt mer motstandsdyktig mot p-laktamase. Han har T1 / 2 mer enn Tsefamandol (1,7 og 0,8 h, henholdsvis), så det er nok å foreskrive stoffet 3 ganger om dagen. Konsentrasjonen av cefuroksim i CSF er ca. 10% serum, slik at det er effektivt (selv om dårligere ceftriaxone) i behandlingen av meningitt forårsaket av Haemophilus influenzae (inklusive stammer som er resistente mot ampicillin), Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae (Schaad et al., 1990).

Cefuroxim-aksetil er cefuroximacetyloxyetylester. Når inntaket absorberes 30-50% av legemidlet, hydrolyseres det for å danne cefuroxim. Serumkonsentrasjonen er variabel.

Den in vitro antimikrobielle aktiviteten til cephonicid ligner den for cefamandol. T1 / 2 - ca. 4 timer. For noen infeksjoner forårsaket av følsomme mikroorganismer, er det nok å ta cefonycid en gang daglig (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan, som cefoxitin, er svært aktiv mot Bacteroides fragilis og flere andre medlemmer av slekten Bacteroides. Det er litt sterkere enn cefoksitin virker på gram-negative aerober. Med i / m-administrasjon av 1 g cefotetan, er maksimal serumkonsentrasjon gjennomsnittlig 70 μg / ml. T1 / 2 er 3,3 timer (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Hos sviktede pasienter kan behandling med cefotetan forårsake hypoprothrombinemi og blødning, en bivirkning assosiert med nærværet av N-metyltiotetrazol-gruppen. Dette kan unngås ved å foreskrive cefotetan i kombinasjon med vitamin K.

Ceforanid er lik struktur og antibakterielt spektrum for cefamundol, men er mindre aktiv mot noen stammer av Haemophilus influenzae (Barriere and Mills, 1982). T2 / 2 ceforanid er ca 2,6 timer, slik at de foreskrives v / m 2 ganger om dagen..

Cefprozil er en oral medisin som sammenlignet med cefalosporiner og første generasjon er mer aktiv i forhold til penicillin-sensitive streptokokker, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. og Citrobacterspp. T, cefprozil er 1,2-1,4 timer (Barriere, 1992).

Third Generation Cephalosporins Edit

Cefotaxim har en utpreget motstand mot mange bakterielle p-laktamaser (unntatt utvidede spektrumenzymer) og er svært aktiv mot mange gram-positive og gram-negative aerobiske bakterier. Sammenlignet med clindamycin og metronidazol virker det imidlertid svakt på Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 cefotaxim er ca. 1 time, derfor, for alvorlige infeksjoner, administreres legemidlet intravenøst ​​3 til 6 ganger daglig. I kroppen konverteres cefotaxim til desacetylfotomax, som er mindre aktiv mot de fleste bakterier enn det opprinnelige legemidlet. Imidlertid er desacetylcefotaxim i stand til å forbedre effekten av cefotaxim på enkelte mikroorganismer (Neu, 1982). Cefotaxime hell brukes i meningitt forårsaket av Haemophilus influenzae, penicillin-Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis (Landesman et al, 1981 ;. Cherubin et al, 1982 ;. Mul-Laney og John, 1983).

Ifølge in vitro-spektret er ceftizoxim svært nær cefotaxim, men er mindre aktiv mot Streptococcus pneumoniae og mer aktiv mot Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Han har også mer T1 / 2 (1,8 timer), så for alvorlige infeksjoner er 1-2 intravenøs ceftizoxim per dag tilstrekkelig. Ceftizoxim er 90% utskilt i urinen uendret (Neu et al., 1982).

In vitro ligner ceftriaxon ceftizoxim og cefotaxim, men har lengre T1 / 2 - 8 timer. For meningitt blir legemidlet administrert intravenøst ​​eller intramuskulært 1 eller 2 ganger daglig (Del Rio et al., 1983; Brogden and Ward, 1988), med andre infeksjoner - 1 gang per dag (Baumgartner og Glauser, 1983). Omtrent halvparten av dosen utskilles i urinen, og resten kommer tilsynelatende inn i gallen. For behandling av gonokokk-uretritt, cervicitt, proktitt og faryngitt tilstrekkelig single / m eller / ceftriaxon administrering (125-250 mg), også når patogenet produserer penicillinase (Rajan et al, 1982 ;. Hands-felt og Murphy, 1983).

Cefixime administreres internt. Sammenlignet med andre generasjons cefalosporiner for inntak, er det mindre aktive mot grampositive kokker, men sterkere effekt på enterobakterier, så vel som Haemophilus influenzae, β-laktamase produserende, Moraxella catarrhalis og Neisseria gonorrhoeae. Legemidlet er inaktivt mot Staphylococcus aureus. T1 / 2 er ca. 3 timer.

Cefpodoxim - legemiddel til oral administrasjon. Ifølge det antimikrobielle spektret, ligner det cefixim, men litt mer aktivt enn det sistnevnte med hensyn til Staphylococcus aureus. T1 / 2 er 2,2 timer. Tredje generasjon cefalosporiner med høy aktivitet mot Pseudomonas spp. Aktiviteten av cefoperazon mot gram-positive og mange gram-negative bakterier er lavere enn cefotaxim. Effekten på gram-negative bakterier, den er dårligere og latamoxef. Cefoperazon er mer aktiv enn begge legemidlene for Pseudomonas aeruginosa, men er fortsatt mindre aktiv enn ceftazidim. Dessverre kan resistente stammer oppstå under behandlingen. Bacteroides fragilis cefoperazone virker på samme måte som cefotaxim.

Cefoperazon er noe mindre resistent mot p-laktamas enn cefotaxim-gruppen, samt cefmetazol, cefoksitin og cefotetan (Klein og Neu, 1983). Det meste av legemidlet utskilles i gallen, bare 25% av dosen kommer inn i urinen. Derfor, i tilfelle nedsatt nyrefunksjon, er dosen cefoperazon ikke nødvendig for å redusere, men unormal leverfunksjon og obstruksjon av galdeveien kan redusere eliminering av legemidlet. T1 / 2 - ca 2 timer. Konsentrasjonen av cefoperazon i galle er høyere enn for andre cefalosporiner, og serumkonsentrasjonen er 2-3 ganger høyere enn cefotaxim. På grunn av tilstedeværelsen av N-metyltiotetrazol-gruppen kan cefoperazon forårsake hypoprothrombinemi og blødning. For å unngå dette, sammen med cefoperazon, er vitamin K foreskrevet. Hvis du bruker alkohol mens du tar cefoperazon, kan du utløse en antabusreaksjon.

Ceftazidim er mer aktiv enn cefotaxim i forhold til gram-positive bakterier med 25-50% og adskiller seg ikke fra det i sin virkning på enterobakterier. Den viktigste fordelen med cefta-zidim er en meget høy aktivitet mot Pseudomonas spp. og andre gram-negative bakterier. Ceftazidim er inaktiv for Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller og Brumfitt, 1981). T1 / 2 er ca. 1,5 time. Legemidlet vises uendret. In vitro er ceftazidim mer aktiv mot Pseudomonas spp. Enn cefoperazon og piperacillin (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

4. generasjon cefalosporiner Rediger

Denne gruppen inkluderer cefepim og cefpyr. Den første er godkjent for bruk i USA, den andre er ikke. Cefepim er resistent mot mange av de 3-laktamaser som allerede er nevnt her (TEM-1, TEM-2 og SHV-1-typer) kodet av plasmidgener. Type I beta-laktamaser kodet av kromosomale gener, det induserer svakt og er relativt motstandsdyktig overfor dem, så vel som noen p-laktamaser med utvidet aktivitetsspektrum. Det bestemmer aktiviteten av cefepim mot enterobakterier resistente mot andre cefalosporiner, nemlig ved å produsere β-laktamase type I. Imidlertid er dette stoffet ødelagt av noen S-laktamaser forlenget virkningsspektrum (f.eks TEM-3, TEM-10), kodet for av plasmidgener. In vitro er cefepimaktivitet mot gram-negative bakterier som ikke vokser på vanlige medier (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae og Neisseria meningitidis) den samme eller høyere enn cefotaxim. Ifølge effekten på Pseudomonas aeruginosa er cefepim nær ceftazidim, men svakere enn sistnevnte i forhold til andre Pseudomonas spp. og Stenotrophomonas maltophilia. Det er mer aktivt enn ceftazidim i forhold til streptokokker og meticillin-sensitive Staphylococcus aureus og virker på dem på omtrent samme måte som cefotaxim (Sanders, 1993). Cefepim er inaktive mot metitsillinoustoychivyh Staphylococcus aureus, penitsillinoustoychivye pneumokokker, enterokokker, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium og Mycobacterium scrofulaceum, så vel som Mycobacterium tuberculosis. Legemidlet er nesten fullstendig utskilt av nyrene, og derfor, i tilfelle nyresvikt, er dosejustering nødvendig. Eksperimenter på laboratoriedyr viste at når cefepim penetrerer godt inn i CSF når det er meningitt. Ved innføring av vanlig dose for voksne (2 g intravenøst ​​2 ganger daglig), er maksimal serumkonsentrasjon 126-193 μg / ml. tilsvarer 2 timer

De hyppigste av disse er allergiske reaksjoner (Petz, 1978), men det er ingen tegn på at de enkelte stoffers større eller mindre evne til å forårsake allergier. Manifestasjonene av allergi mot cefalosporiner er tilsynelatende de samme som for penicilliner, noe som kan forklares ved likheten i den kjemiske strukturen (Bennett et al., 1983). Anafylaktisk sjokk, bronkospasme og urtikaria er funnet i umiddelbar type allergiske reaksjoner. Oftere oppstår imidlertid bare en makulopapulær utslett, som oppstår flere dager etter starten av behandlingen, og er noen ganger ledsaget av feber og eosinofili.

På grunn av likheten i den kjemiske strukturen av penicilliner og cephalosporiner, er det mulig å ta overallergi mot begge grupper. Serologiske studier avslører kryssallergi mot cefalosporiner hos 20% av pasientene med allergi mot penicilliner (Levine, 1973), mens i kliniske studier er frekvensen mye mindre - ca. 1% (Saxon et al., 1984). Hudprøver for å bestemme allergien mot cefalosporiner er ikke utviklet.

Utslett og andre manifestasjoner av allergi mot cephalosporiner forekommer sjelden hos pasienter som har hatt allergiske reaksjoner på penicilliner i lang tid eller har vært milde. Pasienter med nylig alvorlige umiddelbare reaksjoner på penicilliner bør imidlertid gis cefalosporiner med stor forsiktighet og bare når det er absolutt nødvendig. Pasienter som får store doser cefalosporiner, viser ofte en positiv Coombs-test. Hemolyse forekommer sjelden, selv om slike tilfeller er beskrevet. Noen ganger forårsaker innføringen av cefalosporiner benmargsdepresjon, manifestert av nøytropeni (Kammer, 1984).

Cefalosporiner kan forårsake nyreskade, men i denne forbindelse er de mindre farlige enn aminoglykosider og polymyksiner (Barza, 1978). Saker av akutt tubulær nekrose med innføring av mer enn 4 g cephaloridin per dag er beskrevet, derfor blir dette legemidlet trukket fra salg i USA. Andre cephalosporiner er mindre giftige og har sjelden en nefrotoksisk effekt i terapeutiske doser (med monoterapi). I høye doser kan cephalotin forårsake akutt tubulær nekrose, mens de vanlige dosene (8-12 g / dag) kan være farlige bare for pasienter med eksisterende nyreskade (Pasternack og Stephens, 1975). Samtidig administrasjon, cephalotin og aminoglykosider (gentamicin eller tobramycin) har vist seg å øke hverandres nefrotoksisitet (Wade et al., 1978), spesielt hos pasienter over 60 år. Ved behandling av cefalosporiner utvikler diaré noen ganger. Denne bivirkningen er mer vanlig med cefoperazon, muligens fordi den hovedsakelig utskilles i gallen. Ved bruk av narkotika som inneholder N-metyl-tiotetrazol-gruppen (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazon), er en antabusreaksjon notert. Med noen beta-laktam-antibiotika kan oppstå alvorlig blødning assosiert med gipoprotrombinemiey (forårsaket ved innvirkning av N-metiltiotetrazolnoy gruppe), trombocytopeni eller blodplatedysfunksjon (Bank og Kammer, 1983; Sattleret al,. 1986). Hos eldre, nedsatt pasienter og ved nedsatt nyrefunksjon observeres denne komplikasjonen oftere, spesielt når det behandles med latamoxfef.

Cefalosporiner er mye brukt i klinikken. Dessverre er mange bakterier resistente mot dem. Kliniske studier har vist at cephalosporiner er tilrådelig å bruke både til behandling og forebygging av ulike infeksjoner (Donowitz og Mandell, 1988).

Første generasjons cephalosporiner er svært effektive mot infeksjoner av huden og bløtvev forårsaket av Staphylococcus aureus og Streptococcus pyogenes. I tilfeller der det er fare for at huden mikroflora kommer inn i såret, administreres cefazolin en gang - umiddelbart før operasjonen. Under operasjoner på tykktarmen og endetarm, når det er viktig å undertrykke den anaerobiske mikroflora i tarmen, brukes andre generasjon cefalosporiner (cefoksitin og cefotetan) oftere.

I dag er andre generasjon cephalosporiner i økende grad foretrukket av tredje generasjons legemidler. Sammenlignet med sistnevnte, har andre generasjons cephalosporiner en svakere effekt på penicillinresistent stafylokokker-pneumoniae, hvilket gir ampicillin i denne henseende. Derfor bør andre generasjons cefalosporiner ikke foreskrives for empirisk behandling av meningitt eller lungebetennelse. Andre generasjon cefalosporiner til oral administrasjon kan brukes til å behandle luftveisinfeksjoner, men for lungebetennelse forårsaket av penicillinresistent Streptococcus pneumoniae, er disse legemidlene mindre effektive. Cefoxitin og cefotetan hjelper med infeksjoner forårsaket av fakultative anaerobe gram-negative bakterier (infeksjoner i magehulen, inflammatoriske sykdommer i uterus og appendages, diabetisk fot).

Tredje generasjon cefalosporiner, noen ganger i kombinasjon med aminoglykosider, er de valgfrie stoffene for alvorlige infeksjoner forårsaket av Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. og Haemophilus spp. Ceftriaxon virker bra i alle former for gonoré og i alvorlig Lyme sykdom. Høy antibakteriell aktivitet, evne til å trenge godt inn i CSF og den kliniske effekten av cefotaxim og ceftriaxon gjør det mulig å anbefale dem i kombinasjon med vancomycin og ampicillin for empirisk behandling av meningitt hos voksne og barn eldre enn 3 måneder med normal immunitet. Tredje generasjon cefalosporiner er det beste middel for behandling av meningitt forårsaket av Haemophilus influenzae, sensitiv Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis og enterobakterier. Cefotaxime hjelper ikke med meningitt forårsaket av Streptococcus pneumoniae resistent mot dette stoffet (Friedland og McCracken, 1994). For pseudomonas meningitt er det bedre å bruke ceftazidim i kombinasjon med en av aminoglykosider. Tredje generasjon cephalosporiner er inaktive for Listeria monocytogenes og for penicillinresistente pneumokokker, som også kan forårsake meningitt.

Ifølge antimikrobielt spektrum er cefotaxim og ceftriaxon utmerket for behandling av lokalt oppkjøpt lungebetennelse forårsaket av pneumokokker (serumkonsentrasjoner av stoffer overskrider IPC for de fleste penicillinresistente stammer), Haemophilus influenzae eller Staphylococcus aureus.

Fjerde generasjon cephalosporiner er indikert for empirisk behandling av sykehusinfeksjoner når det er en mulighet for at patogenet er resistent mot antibiotika på grunn av indusert β-laktamase kodet av kromosomale gener eller utvidet spektrum β-laktamase. Således er cefepim mer effektivt enn ceftazidima og piperacillin for sykehusstammer Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. og Serratia spp. (Jonesetal., 1998).