antihistaminer

Ifølge medisinsk statistikk øker antall allergiske reaksjoner jevnt - dette skyldes den konstante forverringen av økosituasjonen og en reduksjon i immuniteten i sivilisasjonen.

Allergi er en reaksjon på kroppens økte følsomhet overfor et fremmed stoff (allergen). Som slike allergener kan det være eksternt og internt irriterende - mat, dyrehår, virus, støv, vaksiner, pollen, sol, bakterier, narkotika og mye mer. Kroppets respons på et allergen som kommer inn i det, vil være intens produksjon av histamin - dette er en spesiell substans som forårsaker en allergisk reaksjon.

Vennligst merk: Hvis du fjerner allergenet fra en persons liv, vil alle symptomene på en allergisk reaksjon forsvinne. Men problemet er at immuniteten "husker" dette allergenet og dets sekundære penetrasjon i kroppen kan forårsake en kraftig, noen ganger dødelig reaksjon.

Handlingsprinsippet for antihistaminmedikamenter

Alt er ganske enkelt: Denne typen narkotika blokkerer histaminreseptorer, noe som fører til nedsettelse av allergi manifestasjoner - utslett svindler og forsvinner, nesepusten gjenopprettes, kløe og brennende blir knapt merkbare, konjunktivitt forsvinner.

De aller første antihistamin (antiallergiske) stoffene dukket opp i 30-tallet i forrige århundre. Vitenskap og medisin utvikler seg kontinuerlig, så over tid oppstod disse samme verktøyene i den andre og tredje generasjonen. I dag bruker leger alle tre generasjon anti allergiske legemidler, men det er også den mest populære av alle tilgjengelige.

Den første generasjonen antihistamin medisiner - beroligende midler

Slike rusmidler forårsaker en beroligende, hypnotisk og sinnedrykkende effekt, men hvert legemiddel i denne gruppen vil ha en annen alvorlighetsgrad av lignende effekter på kroppen. Det bør spesielt bemerkes at den første generasjonen antihistaminer er for kort en handlingstid - en person får lettelse i bare 4-8 timer. I tillegg er ulempen med disse stoffene at kroppen blir vant til dem for fort.

Til tross for de åpenbare manglene ved den første generasjonen antihistaminer, forblir de populære, da de betraktes som tidsprøvede, og kostnadene deres gleder seg. Leger vurdere midler som ofte foreskrives ikke bare for å lindre allergiske manifestasjoner, men også med intens kløe på bakgrunn av infeksjonssykdommer i huden, for å forhindre risikoen for komplikasjoner etter vaksinasjon.

Første generasjons antihistaminer kan forårsake en rekke bivirkninger:

• alvorlige tørre slimhinner
• økt tørst;
• fall i blodtrykk;
• økt appetitt
• økt hjertefrekvens;
• fordøyelsesbesvær - kvalme, oppkast og ubehag i magen.

Vennligst merk: Første generasjons medisiner i spørsmålet er aldri foreskrevet for personer med arbeidsaktivitet knyttet til økt oppmerksomhet (piloter, sjåfører), som en bivirkning kan være en reduksjon av muskeltonen og dårlig oppmerksomhetskonsentrasjon.

suprastin

Dette legemidlet er produsert i pilleform og i ampuller, betraktes det som det mest populære antihistaminmedikamentet, som brukes til å behandle sesongmessig / kronisk rhinitt, urtikaria, eksem, allergisk dermatitt og angioødem.

Suprastin lindrer perfekt kløe, akselererer prosessen med å bli kvitt hudutslett. Dette legemidlet er godkjent for behandling av spedbarn (fra 30 dager), men doseringen bør velges på et strengt individuelt grunnlag. Legen vil ta hensyn til alderen og vekten av babyen.

Det antatte antihistaminet brukes som en komponent i kompleks terapi mot kyllingpoks (lindrer kløe), er en del av "triaden" - et stoff som brukes til å redusere kroppstemperaturen.

Vennligst merk: Suprastin er kategorisk kontraindisert for bruk av gravide kvinner og kvinner som er i laktasjonsperioden.

Tavegil

Den brukes i de samme tilfellene som suprastin. Den har en lang antihistamin effekt - effekten varer i 12 timer. Tavegil forårsaker ikke redusert blodtrykk, og den hypnotiske effekten i ham er mindre uttalt enn i Suprastin.

I barndommen brukes stoffet fra 1 år og framover - sirup er foreskrevet til babyer, og barn over 6 år kan også ta piller. Dosen er valgt av den behandlende legen, med hensyn til pasientens alder og vekt.

Vær oppmerksom: Tavegil er strengt forbudt å bruke under graviditet.

fenkarol

Fra dette stoffet er antihistamin-effekten lengre, siden den ikke bare blokkerer histaminreseptorer, men lanserer også et spesifikt enzym som kan benytte histamin. Fenkarol forårsaker ikke beroligende eller beroligende effekt, det kan brukes som et antiarytmisk middel.

Betraktet antiallergisk stoff brukes til å behandle alle typer allergier, det er spesielt verdifullt i behandlingen av sesongmessige allergier. Fenkarol er en del av kompleks terapi for parkinsonisme, den brukes også i kirurgi - de får medisinpreparat for anestesi.

I barndommen er dette legemidlet foreskrevet fra 12 måneder, det er ønskelig å gi babyer en suspensjon som har en oransje smak. Doseringen og varigheten av medikamentet bestemmes av den behandlende legen.

Vennligst merk: Fenkarol er strengt kontraindisert i graviditetens første trimester, og i andre og tredje trimester kan den brukes til å behandle allergier bare under veiledning av en spesialist.

Fenistil

Dette stoffet brukes til å behandle:

Fenistil forårsaker bare døsighet i begynnelsen av behandlingen, i løpet av få dager forsvinner den beroligende effekten. Fenistil har flere bivirkninger:

• alvorlig tørrhet i munnslimhinnen
• svimmelhet;
• muskelspasmer.

Tilgjengelig dette verktøyet i form av tabletter, dråper til barn, gel og krem. De siste farmakologiske former av fenystyl brukes til insektbitt, kontaktdermatitt og solbrenthet.

Fenistil er foreskrevet for barn fra en alderdom i form av dråper, dersom pasienten er over 12 år, så er piller foreskrevet for ham.

Vennligst merk: under graviditet Fenistil kan brukes i form av gel og dråper, fra andre trimester kan slike avtaler kun skje hvis det foreligger forhold som truer livet til en kvinne - angioødem, en akutt matallergi.

diazolin

Avviker i lav antihistaminaktivitet, men den har mange bivirkninger:

• svimmelhet;
• hjertebanken;
• kvalme, oppkast;
• hyppig vannlating.

Diazolin har en viss fordel - det forårsaker ikke døsighet, så det kan foreskrives for behandling av en allergisk reaksjon hos piloter og førere. Varigheten av den antiallergiske virkningen av det vurderte stoffet er maksimalt 8 timer.

Diazolin kan gis til barn fra 2 år, og opptil 5 år er det bedre å gi stoffet i suspensjon, de eldre kan også bli tilbudt piller.

Vennligst merk: Diazolin er absolutt kontraindisert for bruk i første trimester av graviditet.

Til tross for at antihistaminer fra første generasjon har mange mangler, blir de aktivt brukt i medisinsk praksis: hvert verktøy er godt studert, i de fleste tilfeller er de tillatt for bruk av barn.

Andre generasjon antihistaminer

De kalles ikke-beroligende, har en utprøvd antihistamin-effekt, som ofte når 24 timer. Slike rusmidler tas 1 gang daglig, ikke forårsake døsighet og oppmerksomhetsforstyrrelser.

Oftest er disse verktøyene brukt til å behandle eksem, urtikaria, angioødem og høfeber. Ofte brukes andre generasjons antihistaminer til behandling av kyllingpokker - de er gode for å lindre kløe. Den særegne fordelen med denne gruppen medikamenter er at de ikke er vanedannende. Det er også en nyanse i bruken av antiallergiske stoffer i andre generasjon - de er ikke anbefalt for eldre mennesker og de med en hjertesykdomshistorie.

loratadin

Legemidlet fungerer selektivt på histaminreseptorer, noe som gjør at vi kan oppnå en rask effekt. Tilgjengelig i form av tabletter og sirup, kan selges under navnet "Claritin" eller "Lomilan". Sirup er veldig lett å dosere og gir til barn, og effekten av stoffet begynner å virke innen en time etter bruk.

På barns alder er Loratadin utnevnt fra 2 år, bør dosering og varighet av mottak bare velges av den behandlende legen.

Vennligst merk: Dette antihistaminet anbefales ikke for gravide kvinner i de tidlige stadiene (opptil 12 uker). I ekstreme tilfeller må bruk av Loratadine nødvendigvis utføres under tilsyn av en spesialist.

Kestin

Legemidlet har en rekke forskjellige fordeler:

• selektivt blokkerer histaminreseptorer;
• forårsaker ikke døsighet
• effekten er merkbar etter en time etter bruk;
• anti-allergisk effekt vedvarer i 48 timer.

I pediatrisk praksis er Kestin brukt fra 12 år, men det er i stand til å gi toksisk effekt på leveren og redusere hjertefrekvensen.

Kestin er absolutt kontraindisert under graviditet.

Rupafin

Legemidlet brukes oftest til å behandle urtikaria, etter inntak, absorberes det raskt, og samtidig inntak av mat øker effekten av Rupafin kraftig.

Medisinen gjelder ikke for barn under 12 år og gravide kvinner. Hvis du trenger bruk av stoffet hos barn som ammes, er dette kun mulig under streng medisinsk tilsyn.

Antihistaminer fra andre generasjon oppfyller moderne krav til medisiner - de er svært effektive, har en langvarig effekt, og er enkle å bruke. Det bør huskes at disse legemidlene skal brukes i strengt foreskrevet dosering, fordi overflatet fører til døsighet og økte bivirkninger.

Tredje generasjon antihistaminer

Det skal umiddelbart sies at du kan finne separasjonen av antihistaminer i tredje og fjerde generasjon - det er veldig betinget og bærer ikke annet enn et vakkert og effektivt markedsføringsspor.

Tredje generasjons antihistaminer er de mest moderne, de har ingen beroligende effekt, de påvirker ikke hjertefunksjonen. Slike midler brukes aktivt til å behandle alle typer allergier, dermatitt, selv hos barn og personer med hjertebetingelser i historien.

Allegra, Cetirizine, Xizal og Desloratadine - disse stoffene tilhører tredje generasjons antiallergiske stoffer. Alle disse verktøyene bør brukes svært nøye for gravide - de fleste er kontraindisert. I tillegg må du nøye observere den foreskrevne doseringen, da overskytelsen kan føre til utseende av hodepine, svimmelhet og for hyppige hjerteslag.

Antihistaminer bør foreskrives av en lege, han vil velge dosering, vil gi anbefalinger om varigheten av behandlingsforløpet. Hvis pasienten bryter behandlingsregimet, kan dette provosere ikke bare utseendet av bivirkninger, men også en økning i den allergiske reaksjonen.

Tsygankova Yana Alexandrovna, medisinsk kommentator, terapeut av høyeste kvalifikasjonskategori

8,335 totalt antall visninger, 2 visninger i dag

Kapittel 19. Antististaminmedisiner

Patofysologi av histamin og H₁-histaminreseptorer

Histamin og dets effekter mediert gjennom H₁-reseptorer

Stimulering H₁--reseptorene hos mennesker fører til økning glatt muskeltonus, vaskulær permeabilitet, utseende kløe, atrioventrikulær nedsettelse, takykardi, aktiverings grener av vagusnerven innervating luftveiene, økte nivåer av cGMP, for økning av dannelsen av prostaglandiner etc. I kategorien. 19-1 viser lokalisering av H₁-reseptorer og histaminvirkninger formidlet gjennom dem.

Tabell 19-1. Lokalisering H₁-histaminreseptorer og effekter mediert gjennom dem

Histamins rolle i patogenesen av allergier

Histamin har en ledende rolle i utviklingen av atopisk syndrom. Ved allergiske reaksjoner mediert gjennom IgE, kommer en stor mengde histamin inn i vevet fra fettcellene, og forårsaker at følgende effekter oppstår ved eksponering for H₁-reseptorer.

I glatte muskler av store kar, bronkier og tarm, H aktivering₁-Reseptorene forårsaker en endring i konformasjonen av Gp-proteinet, som igjen fører til aktiveringen av fosfolipase C, som katalyserer hydrolysen av inositoldifosfat til inositoltrifosfat og diacylglyceroler. En økning i konsentrasjonen av inositoltrifosfat fører til åpning av kalsiumkanaler i EPR ("kalsiumdepot"), noe som fører til at kalsium kommer inn i cytoplasma og øker konsentrasjonen inne i cellen. Dette fører til aktivering av kalsium / kalmodulinavhengig kinase av myosin-lette kjeder og følgelig sammentrekningen av glatte muskelceller. I forsøket forårsaker histamin en bifasisk sammentrekning av glatte muskler i luftrøret, bestående av en hurtigfase-sammentrekning og en langsom tonisk komponent. Forsøkene viste at den raske fasen av sammentrekning av disse glatte muskler avhenger av intracellulært kalsium, og den langsomme på inngangen av ekstracellulært kalsium gjennom ublockerte kalsiumantagonister til langsomme kalsiumkanaler. Fungerer gjennom H₁-histaminreseptorer forårsaker en reduksjon i glatte muskler i luftveiene, inkludert bronkiene. I øvre luftveiene N₁-histaminreseptorer er større enn i de nedre, noe som er avgjørende for alvorlighetsgraden av bronkospasmer i bronkiolene når histamin interagerer med disse reseptorene. Histamin induserer bronkial obstruksjon som følge av direkte effekter på glatte muskler i luftveiene, som reagerer med H₁-histaminreseptorer. I tillegg gjennom H₁-Histaminreseptorer øker sekretjonen av væske og elektrolytter i luftveiene og forårsaker forbedret slimproduksjon og ødem i luftveiene. Pasienter med bronkial astma er 100 ganger mer følsomme for histamin enn friske personer når de utfører histamin provokasjonstest.

I endotelet av små kar (postkapillære venules) gjennom H₁-reseptorene medieres av vasodilaterende virkning av histamin i allergiske reaksjoner av reagintypen (gjennom H₂-venøse glattmuskelreseptorer, ved adenylatcyklaseveien). H aktivering₁-reseptorer fører (via fosfolipaseveien) til en økning i det intracellulære nivå av kalsium, som sammen med diacylglyserol aktiverer fosfolipase A₂, forårsaker følgende effekter.

• Lokal frigjøring av endotel-avslappende faktor. Den trenger inn i de tilstøtende glatte muskelcellene og aktiverer guanylat-syklase. Som et resultat øker konsentrasjonen av cGMP-aktiverende cGMP-avhengig proteinkinase, noe som fører til en reduksjon i intracellulært kalsium. Mens du samtidig reduserer kalsiumnivået og øker nivået av cGMP, slapper du av glatte muskelceller av postkapillære venules, noe som fører til utvikling av ødem og erytem.

• Når fosfolipase A2 aktiveres, øker syntesen av prostaglandiner, hovedsakelig prostacyklinvasodilatoren, som også bidrar til dannelsen av ødem og erytem.

Klassifisering av antihistamin medisiner

Det finnes flere klassifikasjoner av antihistaminmedisiner (H blokkere₁-histaminreseptorer), selv om ingen av dem er generelt akseptert. Ifølge en av de mest populære klassifikasjonene, er antihistaminer delt inn i I og II generasjonsmedikamenter i henhold til etableringen. Preparasjoner av den første generasjonen kalles også beroligende midler (av den dominerende bivirkningen), i motsetning til ikke-sedativer av andre generasjon. De første generasjon antihistaminpreparater inkluderer: difenhydramin (difenhydrol *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), clematin, kloropyramin (suprastin *), hifenadin (fenkarol *), sevifenadin (bicardine *). Generasjon II antihistaminer: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, cyproheptadin, oksatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhydrolin, dimetinden.

For tiden er det vanlig å tildele III-generasjon antihistaminer. Dette inkluderer fundamentalt nye virkemidler - aktive metabolitter, som i tillegg til høy antihistaminaktivitet, mangel på beroligende effekt og kardiotoxisk effekt karakteriseres av andre generasjons legemidler. Den tredje generasjonen antihistamin medisiner inkluderer fexofenadin (telfast *), desloratadin.

I tillegg er den kjemiske strukturen av antihistaminer delt inn i flere grupper (etanolaminer, etylendiaminer, alkylaminer, alfa-karbolin, quinuclidin, fenotiazin *, piperazin * og piperidinderivater).

Virkemekanismen og de viktigste farmakodynamiske effektene av antihistaminmedikamenter

De fleste brukte antihistaminer har spesifikke farmakologiske egenskaper, som karakteriserer dem som en egen gruppe. Disse inkluderer følgende effekter: antipruritisk, antiedematøs, antispastisk, anticholinerge, antiserotonin, beroligende og lokalbedøvelse, samt forebygging av histamininducert bronkospasme.

Antihistaminer - H-antagonister₁-histaminreseptorer, og deres affinitet for disse reseptorene er signifikant lavere enn for histamin (tabell 19-2). Derfor er disse legemidlene ikke i stand til å forflytte histamin assosiert med reseptoren, de blokkerer bare ubesatte eller frigjorte reseptorer.

Tabell 19-2. Sammenligningseffektivitet av antihistaminmedikamenter i henhold til graden av blokkering.₁-histaminreseptorer

Følgelig blokkerer H₁-Histaminreseptorer er mest effektive for å forhindre umiddelbar type allergiske reaksjoner, og i tilfelle av en utviklet reaksjon slipper de nye deler av histamin. Bindingen av antihistaminer til reseptorer er reversibel, og antallet blokkerte reseptorer er direkte proporsjonal med konsentrasjonen av medikamentet på stedet av reseptoren.

Den molekylære virkemekanismen for antihistaminer kan representeres som et skjema: blokkade H₁-reseptor - blokkering av fosfonositidveien i cellen - blokkad av virkningene av histamin. Kobling av narkotika med H₁-Histaminreseptoren fører til en "blokkering" av reseptoren, dvs. forstyrrer bindingen av histamin til reseptoren og lanseringen av kaskade i cellen langs fosfonositid-banen. Bindingen av antihistaminmedikamenter til reseptoren forårsaker således en avmatning i aktiveringen av fosfolipase C, noe som fører til en reduksjon i dannelsen av inositoltrifosfat og diacylglyserol fra fosfatidylinositol, som et resultat, reduserer kalsiumutløsningen fra intracellulære depotene. En reduksjon i kalsiumutgang fra intracellulære organeller til cytoplasma i forskjellige celletyper fører til en reduksjon av andelen aktiverte enzymer som medierer effekten av histamin i disse cellene. I glatte muskler i bronkiene (så vel som mage-tarmkanalen og store karene), reduseres aktiveringen av kalsium-calmodulin-avhengig kinase av myosin-lette kjeder. Dette forhindrer reduksjon av glatte muskler forårsaket av histamin, spesielt hos pasienter med bronkial astma. Men i bronkial astma er konsentrasjonen av histamin i lungevevvet så høy at moderne H₁-blokkere kan ikke blokkere effekten av histamin på bronkiene gjennom denne mekanismen. I endotelceller av alle postkapillære venules påvirker antihistaminmedisiner den vasodilaterende effekten av histamin (direkte og gjennom prostaglandiner) i lokale og generaliserte allergiske reaksjoner (histamin virker også gjennom H₂-glatt muskel histamin reseptorer

venuler langs adenylatcyklaseveien). Blockade N₁-Histaminreseptorer i disse cellene forhindrer økningen i intracellulære kalsiumnivåer, og til slutt reduserer aktiveringen av fosfolipase A2, noe som fører til utvikling av følgende effekter:

• Senker lokal frigjøring av endotelavslappende faktor, penetrerer inn i tilstøtende glatte muskelceller og aktiverer guanylat-syklase. Inhibering av aktiveringen av guanylat-syklase reduserer konsentrasjonen av cGMP, deretter reduseres fraksjonen av aktivert cGMP-avhengig proteinkinase, som forhindrer reduksjonen i kalsiumnivåer. Samtidig forhindrer normaliseringen av kalsium- og cGMP-nivåene avslapping av glatte muskelceller i postkapillære venules, det vil si forhindre utvikling av ødem og erytem forårsaket av histamin;

• En reduksjon i den aktiverte fraksjonen av fosfolipase A2 og en reduksjon i syntesen av prostaglandiner (hovedsakelig prostacyklin), blokkering av vasodilatasjon, som forhindrer forekomst av ødem og erytem forårsaket av histamin ved sin andre virkningsmekanisme på disse cellene.

Basert på virkningsmekanismen for antihistaminmedisiner, bør disse legemidlene foreskrives for å forhindre allergiske reaksjoner av reagintypen. Formålet med disse stoffene i å utvikle en allergisk reaksjon er mindre effektiv, siden de ikke eliminerer symptomene på en allergi som har utviklet seg, men hindrer utseendet deres. Blokkere H₁-histaminreseptorer hindrer reaksjonen av glatte muskler i bronkiene til histamin, reduserer kløe, hindrer utvidelse av små kar og deres permeabilitet mediert av histamin.

Farmakokinetikk av antihistamin medisiner

Farmakokinetikk av H-blokkere₁-Første generasjons histaminreseptorer er fundamentalt forskjellige fra farmakokinetikken til andre generasjons legemidler (tabell 19-3).

Inntrengningen av antihistaminmedisiner fra den første generasjonen gjennom BBB fører til utseendet av en uttalt beroligende effekt, som anses å være en betydelig mangel på stoffene i denne gruppen og begrenser bruken av deres bruk.

Antihistaminer av II-generasjonen utmerker seg ved relativ hydrofilitet og penetrerer derfor ikke BBB og derfor ikke forårsaker beroligende effekt. Det er kjent at 80% av astemizol * slippes 14 dager etter siste inntak, og terfenadin * - etter 12 dager.

Utspillet ionisering av difenhydramin ved fysiologiske pH-verdier og aktiv ikke-spesifikk interaksjon med synovy

roterende albumin forårsaker effekten på H_1-histaminreseptorer plassert i forskjellige vev, noe som fører til en ganske uttalt bivirkning av dette legemidlet. I blodplasma bestemmes maksimal legemiddelkonsentrasjon 4 timer etter at den er tatt og er 75-90 ng / l (i en dose på 50 mg). Halveringstiden for eliminering er 7 timer.

Toppkoncentrasjonen av clemastin nås på 3-5 timer etter en enkelt inntak av 2 mg. Halveringstiden er 4-6 timer.

Terfenadin absorberes raskt når det tas oralt. Metabolisert i leveren. Maksimal konsentrasjon i vevet bestemmes i 0,5-1-2 timer etter at legemidlet er tatt, er halveringstiden

Maksimal nivå av uendret astemizol * er notert innen 1-4 timer etter at legemidlet er tatt. Mat reduserer absorpsjonen av astemizol * med 60%. Maksimal konsentrasjon av legemidler i blodet etter enkelt inntak skjer etter 1 time. Halveringstiden til legemidlet er 104 timer. Hydroksyastemizol og erastamisisol er dets aktive metabolitter. Astemizol * trenger gjennom moderkaken, i liten mengde, til morsmelk.

Maksimal konsentrasjon av oksatomid * i blodet bestemmes i 2-4 timer etter administrering. Halveringstiden er 32-48 timer. Hovedmetoden for metabolisme er aromatisk hydroksylering og oksidativ dealkylering på nitrogen. 76% av det absorberte stoffet blir lagt til plasmaalbumin, fra 5 til 15% utskilles i morsmelk.

Tabell 19-3. Farmakokinetiske parametere av noen antihistamin medisiner

Maksimumnivået av cetirizin i blodet (0,3 μg / ml) bestemmes 30-60 minutter etter å ha tatt dette legemidlet i en dose på 10 mg. nyre

Cetirizinclearance er 30 mg / min. Halveringstiden er ca. 9 timer. Legemidlet binder jevnt til blodproteiner.

Maksimal konsentrasjon av akrivastin i plasma er nådd 1,4-2 timer etter administrering. Halveringstiden er 1,5-1,7 timer. To tredjedeler av stoffet i uendret form utskilles av nyrene.

Loratadin absorberes godt i fordøyelseskanalen, og etter 15 minutter bestemmes det i blodplasmaet. Mat påvirker ikke graden av absorpsjon av stoffer. Halveringstiden til stoffet er 24 timer.

Antihistaminer I generasjon

For H-blokkere₁-Histaminreseptorgenerering I er preget av noen funksjoner.

Sedative effekt. Mest generasjon Jeg antihistamin medisiner, lett oppløselig i lipider, trener godt gjennom BBB og binder til H₁-hjernens reseptorer. Tilsynelatende utvikler den beroligende effekten med blokkaden av sentrale serotonin og m-kolinergreceptorer. Graden av utvikling av sedasjon varierer fra moderat til alvorlig og forbedres når det kombineres med alkohol og psykotrope stoffer. Noen stoffer i denne gruppen brukes som hypnotika (doxylamin). Sjelden, i stedet for sedasjon, oppstår psykomotorisk agitasjon (oftere i moderate terapeutiske doser hos barn og i høy giftige doser hos voksne). På grunn av den beroligende effekten av legemidlene, kan de ikke brukes i arbeidstiden som krever oppmerksomhet. Alle H-blokkere₁-Histamin I-generasjonsreseptorer forsterker virkningen av beroligende og hypnotiske stoffer, narkotiske og ikke-narkotiske analgetika, monoaminoxidasehemmere og alkohol.

Anxiolytisk virkning karakteristisk for hydroksyzin. Denne effekten skyldes sannsynligvis hydroksyzininhiberingen av aktiviteten til visse deler av hjernens subkortiske formasjoner.

Atropinopodobnoe-virkning. Denne effekten er knyttet til en blokkasjon av m-kolinergreceptorer, mest karakteristiske for etanolaminer og etylendiaminer. Karakterisert ved tørr munn, urinretensjon, forstoppelse, takykardi og synshemming. Med ikke-allergisk rhinitt øker effektiviteten av disse stoffene på grunn av blokkaden av m-kolinergreceptorer. Imidlertid er det mulig å øke bronkial obstruksjon ved å øke viskositeten til sputum, noe som er farlig i bronkial astma. Blokkere H₁-Histamin I-reseptorgenerering kan forverre glaukom og forårsake akutt urinretensjon i prostata adenom.

Antiemetisk og anti-pumpe handling. Disse effektene kan også være relatert til den sentrale m-antikolinerge virkningen av disse legemidlene. Difenhydramin, prometazin, cyklizin *, mekalium

Zin * reduserer stimuleringen av vestibulære reseptorer og hemmer funksjonen til labyrinten, og kan derfor brukes til bevegelsessykdom.

Noen H blokkere₁-Histaminreseptorer reduserer symptomer på parkinsonisme, som skyldes blokkering av sentrale m-kolinergreceptorer.

Antitussiv virkning. Mest karakteristisk for difenhydramin, realisert gjennom direkte handling på hostesenteret i medulla.

Anti-serotonin-virkning. Cyproheptadin har størst mulig grad, så det brukes til migrene.

Effekten av blokkering₁-Adrenalinreceptorer med perifer vasodilasjon er spesielt karakteristiske for legemidler av fenotiazin-serien. Dette kan føre til en forbigående reduksjon i blodtrykket.

Lokalbedøvelseseffekt er typisk for de fleste legemidler i denne gruppen. Effekten av lokalbedøvelse av difenhydramin og prometazin er sterkere enn nevokain *.

Tachyphylaxis - en reduksjon i antihistamin effekten med langvarig bruk, som bekrefter behovet for veksling av narkotika hver 2-3 uker.

Farmakodynamikk av H-blokkere₁-generasjons histaminreseptorer

Alle H-blokkere₁-histamin I-reseptorgenerering lipofile og i tillegg til H₁-histaminreseptorer blokkerer også de m-kolinergreceptorer og serotoninreceptorer.

Når man foreskriver histaminreseptorblokkere, er det nødvendig å ta hensyn til faseforløpet av den allergiske prosessen. Blokkere H₁-Histaminreseptorer bør hovedsakelig brukes til forebygging av patogenetiske endringer i pasientens forventede møte med allergenet.

Blokkere H₁-Histamin I-generasjonsreseptorer påvirker ikke histaminsyntese. I høye konsentrasjoner kan disse stoffene forårsake degradering av mastceller og frigjøring av histamin fra dem. Blokkere H₁-Histaminreseptorer er mer effektive for å hindre virkningen av histamin enn for å eliminere virkningene av effekten. Disse stoffene hemmer reaksjonen av glatte muskler i bronkiene til histamin, reduserer kløe, forhindrer utvidelse av blodårer og økning i permeabiliteten av histamin, reduserer sekresjonen av endokrine kjertler. Det er bevist at blokkene H₁-Histamin I-generasjonsreseptorer har en direkte bronkodilatoreffekt, og viktigst, hindrer frigjøring av histamin fra mastceller og blodbasofiler, som anses som grunnlaget for bruken av disse legemidlene.

som profylaktiske midler. Ved terapeutiske doser påvirker de ikke signifikant det kardiovaskulære systemet. Når det blir tvunget intravenøst, kan det føre til redusert blodtrykk.

Blokkere H₁-Histamin I-generasjonsreseptorer er effektive for forebygging og behandling av allergisk rhinitt (effekt på ca. 80%), konjunktivitt, kløe, dermatitt og urtikaria, angioødem, enkelte typer eksem, anafylaktisk sjokk og ødem forårsaket av hypotermi. Blokkere H₁-Første generasjons histaminreseptorer brukes sammen med sympatomimetika for allergisk rhinoré. Derivater av piperazin * og fenotiazin * brukes til å forhindre kvalme, oppkast og svimmelhet forårsaket av plutselige bevegelser i Meniares sykdom, oppkast etter anestesi, strålingssykdom og morgenkreft hos gravide kvinner.

Lokal anvendelse av disse legemidlene tar hensyn til deres antipruritiske, anestetiske og smertestillende effekter. Det anbefales ikke å bruke dem i lang tid, da mange av dem er i stand til å forårsake overfølsomhet og har en fotosensibiliserende effekt.

Farmakokinetikk av histamin H-reseptorblokkere, I-generasjon

Blokkere H₁-Histamin I-generasjonsreseptorene er forskjellig fra andre generasjons legemidler i deres korte virkningsvarighet med en relativt rask inntreden av klinisk effekt. Effekten av disse stoffene skjer i gjennomsnitt 30 minutter etter at stoffet er tatt, og når en topp i løpet av 1-2 timer. Virkningsvarigheten for første generasjons antihistaminer er 4-12 timer. Den korte varigheten av den kliniske virkningen av første generasjons antihistaminmedikamenter er først og fremst metabolisme og utskillelse av nyrene.

De fleste av H-blokkene₁-Første generasjons histaminreseptorer absorberes godt i fordøyelseskanalen. Disse stoffene trenger gjennom BBB, moderkaken, og passerer også inn i morsmelk. De høyeste konsentrasjonene av disse stoffene finnes i lungene, leveren, hjernen, nyrene, milten og musklene.

De fleste H-blokkere₁-Histamin I-reseptorgenerering metaboliseres i leveren med 70-90%. De induserer mikrosomale enzymer, som med langtidsbruk kan redusere terapeutisk effekt, samt effekten av andre stoffer. Metabolismen av mange antihistaminer utskilles innen 24 timer i urinen, og bare små mengder gis uendret.

Bivirkninger og kontraindikasjoner til avtalen

Bivirkninger forårsaket av H blokkere₁-histaminreseptorgenerering I, presenteres i tabell. 19-4.

Tabell 19-4. Uønskede legemiddelreaksjoner av antihistaminmedisiner I generasjon

Høye doser blokkere H₁-Histaminreseptorer kan forårsake arousal og kramper, spesielt hos barn. Med disse symptomene kan du ikke bruke barbiturater, da dette vil forårsake en additiv effekt og en signifikant hemming av luftveiene. Cyclisin * og klorcyklisin * har en teratogen effekt, slik at de ikke kan brukes til oppkast hos gravide kvinner.

Drug Interaksjoner

Blokkere H₁-Histamin I-generasjonsreseptorer forsterker effekten av narkotiske analgetika, etanol, hypnotiske legemidler, beroligende midler. Kan øke effekten av CNS-sentralstimulerende midler hos barn. Med langvarig bruk reduserer disse stoffene effekten av steroider, antikoagulanter, fenylbutazon (butadion *) og andre legemidler som metaboliseres i leveren. Kombinert bruk av dem med antikolinerge midler kan føre til overdreven forsterkning av virkningene. MAO-hemmere øker effekten av antihistaminmedikamenter. Noen første generasjons legemidler forsterker effekten av adrenalin og noradrenalin på kardiovaskulærsystemet. Blokkere H₁-Histamin I-generasjonsreseptorer er foreskrevet for å forhindre de kliniske symptomene på allergi, spesielt rhinitt, som ofte følger med atopisk astma, for å lindre anafylaktisk sjokk.

Antihistamin medisiner av II og III generasjoner

Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin, III-generasjon blokkere H₁-histaminreseptorer - fexofenadin (telfast *).

Følgende egenskaper av H blokkere₁-histaminreseptorer II og III generasjoner:

• høy spesifisitet og høy affinitet for H₁-histaminreseptorer uten virkning på serotonin og m-kolinergreceptorer;

• hurtig inntreden av klinisk effekt og virkningsvarighet, som vanligvis oppnås ved høy grad av kommunikasjon med proteiner, kumulering av et stoff eller dets metabolitt i kroppen og forsinket clearance

• minimal sedering ved bruk av medisiner i terapeutiske doser; Noen pasienter kan oppleve mild døsighet, noe som sjelden er årsak til uttak av legemidler.

• Manglende takykylax med langvarig bruk;

• evnen til å blokkere kaliumkanalene til cellene i hjerteledningssystemet, som er forbundet med forlengelse av Q-T-intervallet og hjertearytmi (ventrikulær takykardi av typen "pirouette").

I kategorien. 19-5 presenteres den komparative egenskapen til noen H-blokkere.₁-histaminreseptorgenerering II.

Tabell 19-5. Sammenligningsegenskaper for blokkere H_1-generasjon II histaminreseptorer

Enden av bordet. 19-5

Farmakodynamikk av histamin II-generasjon H-reseptorblokkere

Astemizol * og terfenadin * har ikke kolin og β-adrenoblokkerende aktivitet. Astemizol * blokkerer bare a-adreno- og serotoninreceptorer i høye doser. Blokkere H₁-Histamin II-generasjonsreseptorer har en svak terapeutisk effekt i bronkial astma, siden de glatte muskler i bronkiene og bronkialkjertlene påvirkes ikke bare av histamin, men også av leukotriener, blodplateaktiverende faktor, cytokiner og andre mediatorer som forårsaker utvikling av sykdommen. Bruk bare H blokkere₁-Histaminreseptorer garanterer ikke fullstendig lindring av bronkospasma av allergisk opprinnelse.

Farmakokinetikk av H-blokkere₁-generasjon II-histaminreseptorer Alle H-blokkere₁-Histamin II-reseptorer i II-generasjonen virker i lang tid (24-48 timer), og utviklingstiden for effekten er kort - 30-60 minutter Omtrent 80% av astemizol * frigjøres 14 dager etter siste inntak, og terfenadin * - etter 12 dager. Den kumulative effekten av disse legemidlene, som oppstår uten å endre funksjonene i sentralnervesystemet, tillater dem å bli mye brukt i ambulansepraksis hos pasienter med høyfeber, urtikaria, rhinitt, nevrodermatitt, etc. Blokkere H₁-Histamin II-generasjonsreseptorer brukes til behandling av pasienter med bronkial astma i det individuelle utvalg av doser.

For H-blokkere₁-Generasjon II-histaminreseptorer karakteriseres i varierende grad av den kardiotoxiske effekten forårsaket av

En kombinasjon av kaliumkanaler av kardiomyocytter og et forlenget Q-T-intervall og arytmi på elektrokardiogrammet.

Risikoen for denne bivirkningen øker med en kombinasjon av antihistaminer med cytokrom P-450 3A4 isoenzymhemmere (ADT 1.3): antifungale stoffer (ketokonazol og intrakonazol *), makrolider (erytromycin, oleandomycin og klaritromycin, antidepressiva) og myrer;, når du bruker grapefruktjuice, så vel som hos pasienter med alvorlige leverproblemer. Den kombinerte bruken av de ovennevnte makrolidene med astemizol * og terfenadin * i 10% av tilfellene fører til en kardiotoxisk effekt forbundet med forlengelse av Q-T-intervallet. Azitromycin og diritromycin * er makrolider som ikke hemmer 3A4-isoenzymet, og forårsaker derfor ikke en forlengelse av Q-T-intervallet samtidig som de tas med blokkere H₁-andre generasjons histaminreseptorer.